Studie zeigt, wie erbliche genmutationen das risiko bestimmter krebsarten beeinflussen


Studie zeigt, wie erbliche genmutationen das risiko bestimmter krebsarten beeinflussen

Einige Krebsarten - wie Brustkrebs - haben ein größeres vererbbares Risiko als andere. Jetzt, Forscher von der Washington University School of Medicine in St. Louis, MO, beleuchten, warum dies ist, ebnet den Weg für bessere genetische Tests für Krebsrisiko.

Forscher identifizierten Keimbahnmutationen in 114 Genen über 12 Krebsarten, die Krebsanfälligkeit beeinflussen.

In einer Studie veröffentlicht in Naturkommunikation , Senior-Autor Li Ding, PhD, des McDonnell Genome Institute in Washington, und Kollegen identifiziert seltene Keimbahn Gen Mutationen über 12 Krebsarten, die die Wahrscheinlichkeit einer Person erhöhen, Krebs zu entwickeln. Eine Keimbahn ist die genetische Information, die von beiden Eltern vererbt wird.

Nach den Forschern haben frühere genomische Studien von Krebs die Sequenzierungsdaten aus dem gesunden Gewebe und dem Tumorgewebe der Patienten verglichen, um Genmutationen zu identifizieren, die bei der Krebsentwicklung eine Rolle spielen können.

Diese Art der Analyse ist jedoch nicht in der Lage, zwischen vererbten Genmutationen, die bei der Geburt vorhanden sind, und denen, die sich im Laufe der Zeit entwickelt haben, zu unterscheiden. Als solches, Ding und Kollegen, um zu identifizieren vererbte Gen-Mutationen durch die Beurteilung von Zellen von Patienten, die Keimbahn-Informationen enthalten zu identifizieren.

Mit Hilfe von Daten aus dem Krebs-Genom-Atlas analysierten die Forscher die Tumoren von 4,034 Krebsfällen, die 12 verschiedene Arten darstellen, darunter Brustkrebs, Eierstockkrebs, Prostatakrebs, Magenkrebs und akute myeloische Leukämie.

Das Team suchte nach seltenen Keimbahnmutationen in 114 Genen, von denen bekannt ist, dass sie eine Rolle bei der Krebsentwicklung spielen.

Die Forscher erklären, dass, wenn eine Person eine Kopie dieser Gene von einem Elternteil besitzt, das bei der Geburt mutiert ist, die gesunde Kopie von dem anderen Elternteil in der Lage ist, es zu kompensieren. Allerdings, wie diese Menschen Alter, sie sind ein größeres Risiko der Entwicklung von Mutationen in der gesunden Kopie des Gens, die Krebsrisiko.

"Wir haben nach Keimbahnmutationen im Tumor gesucht", sagt Ding. "Aber es war nicht genug, dass die Mutationen einfach anwesend waren, sie mussten in dem Tumor angereichert werden - bei höherer Häufigkeit vorhanden, wenn eine Mutation in der Keimbahn vorhanden ist Und verstärkt in den Tumor, gibt es eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass es eine Rolle bei der Krebs spielt."

Die Forscher konzentrierten sich darauf, seltene Keimbahnmutationen zu nennen, die "Trunkierungen" genannt wurden, weil die meisten Gene mit diesen Mutationen völlig behindert sind.

Germline-Mutationen in BRCA-Genen, die in verschiedenen Krebsarten identifiziert wurden

Ding und Kollegen identifizierten seltene Keimbahn-Trunkierungen in allen Genen, die mit den 12 Krebsarten verknüpft waren, obwohl sie fanden, dass solche Mutationen bei einigen Krebsarten bei einigen Krebsarten vorhanden waren als andere.

Zum Beispiel hatten 19% der Eierstockkrebsfälle, die sie analysierten, seltene Keimbahnverkürzungen, verglichen mit nur 4% der akuten myeloischen Leukämiefälle.

Das Team sagt, dass sie überrascht waren, dass diese Mutationen auch in 11% der Magenkrebsfälle vorhanden waren - eine Rate, die ähnlich war wie bei Brustkrebsfällen, ein Krebs, der bekanntermaßen sehr vererbbar war.

BRCA1- und BRCA2-Gene - wichtig für die DNA-Reparatur - sind für ihre Rolle bei Brustkrebs gut etabliert. Zusammen, Mutationen in den BRCA-Genen machen etwa 20-25% aller erblichen Brustkrebs aus.

Doch in dieser Studie, die Forscher identifiziert eine große Anzahl von Keimbahn Trunkierungen in BRCA1 und BRCA2-Gene in anderen Krebsarten, einschließlich Prostatakrebs und Magenkrebs.

"Dies deutet darauf hin, dass wir die potenzielle Beteiligung dieser beiden Gene bei anderen Krebsarten beachten sollten", sagt Ding. "Von den Patienten mit BRCA1-Trunkierungen in der Keimbahn haben 90% diese BRCA1-Trunkierung, die im Tumor angereichert ist, unabhängig von der Krebsart."

Sechs Mutationen von "unbekannter klinischer Bedeutung" behinderten BRCA1-Gen

Genetische Tests ist sehr nützlich für die Identifizierung von Frauen, die ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs sein können, so dass sie Maßnahmen ergreifen, um ihre Chancen auf die Entwicklung der Krankheit zu senken.

Solche Tests beinhalten die Analyse von DNA in Blut oder Speichelproben, um Mutationen in BRCA1- und BRCA2-Genen zu identifizieren.

Aber Ding und Kollegen bemerken, dass diese Tests auch Mutationen aufdecken, die "unbekannte klinische Bedeutung" haben. Als solche können Ärzte nicht feststellen, ob diese Mutationen die Gene in einer Weise beeinflussen, die das Krebsrisiko einer Person erhöhen kann.

In ihrer Studie analysierten die Forscher 68 Keimbahn-Nicht-Trunkierungs-Mutationen im BRCA1-Gen, die eine unbekannte klinische Bedeutung hatten, und das Team beurteilte, wie gut das BRCA1-Gen eine Schlüssel-DNA-Reparatur-Funktion in Gegenwart jeder Mutation durchführen konnte.

Sie fanden heraus, dass sechs dieser Mutationen das BRCA1-Gen vollständig behinderten und bei höheren Tumoren auf höheren Niveaus anwesend waren, was darauf hindeutet, dass solche Mutationen bei der Krebsentwicklung eine Rolle spielen können.

Während Ding sagt, dass ihre Erkenntnisse diese sechs Mutationen als "Verlust-von-Funktion" -Gen identifiziert haben, sagt sie, dass es wichtig ist zu beachten, dass ihre Studie viele weitere dieser Mutationen mit unbekannter klinischer Bedeutung zeigte, zeigte keine solche Wirkung.

"Viele dieser Arten von Mutationen sind neutral, und wir möchten sie identifizieren, damit die Gesundheitsdienstleister ihre Patienten besser beraten können", sagt Ding.

Befunde könnten die genetische Untersuchung für das Krebsrisiko verbessern

Während diese Ergebnisse mit einer weiteren Forschung bestätigt werden müssen, glaubt das Team, dass die Ergebnisse die Tür für eine verbesserte Gentests für das Krebsrisiko und die Fähigkeit, solche Tests zu verwenden, um das Risiko einer breiteren Palette von Krebsarten zu identifizieren, öffnen können.

Ding fügt hinzu:

Im Allgemeinen haben wir gewusst, dass Eierstock- und Brustkrebs eine signifikante ererbte Komponente haben, und andere, wie akute myeloische Leukämie und Lungenkrebs, haben einen viel kleineren ererbten genetischen Beitrag.

Aber das ist das erste Mal in großem Maßstab, dass wir in der Lage waren, Gen-Schuldige oder sogar die tatsächlichen Mutationen, die für die Anfälligkeit von Krebs verantwortlich sind, zu lokalisieren."

Medical-Diag.com Kürzlich berichtet über eine Studie, die ein höheres Brustkrebsrisiko bei Frauen mit Parodontalerkrankungen identifiziert.

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