Studien zeigen aktivität für blinatumomab in einer größeren gruppe von alle patienten


Studien zeigen aktivität für blinatumomab in einer größeren gruppe von alle patienten

Drei Phase-2-Studien, die auf der Jahrestagung der American Society of Hematology vorgestellt wurden, unterstützen das Potenzial für Blinatumomab in einer breiteren Gruppe von Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie.

Akute lymphatische Leukämie ist ein Krebs der weißen Blutkörperchen.

Die Studien, die vom 5. bis 8. Dezember 2015 in Orlando, FL präsentiert wurden, liefern Daten für Blinatumomab bei Erwachsenen mit B-Zell-Vorläufer akute lymphatische Leukämie (ALL) und minimale Residual-Krankheit (MRD), Hochrisikopopulationen mit rezidiviertem oder refraktärem Philadelphia-Chromosom- Positiven (Ph +) B-Vorläufer ALL und Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Philadelphia-Chromosomen-negativem (Ph-) B-Vorläufer ALL nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (alloHSCT).

Bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem ALL ist das durchschnittliche Gesamtüberleben nur 3-5 Monate, und es gibt kein allgemein akzeptiertes Standardbehandlungsschema für diejenigen mit rezidiviertem oder refraktärem ALL über die Chemotherapie hinaus.

Blinatumomab ist ein erstklassiger bispezifischer T-Zell-Engager (oder BiTE), der von der Food and Drug Administration (FDA) im Dezember 2014 für Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Philadelphia-Chromosom-negativ (Ph-) ALLE B- Zelllinie.

Die BiTE-Antikörper-Technologie wirkt als Brücke, die zwei Aminosäuresequenzen verbindet, eine Bindung an T-Zellen über den CD3-Rezeptor und die andere an Tumorzellen über ein tumorspezifisches Molekül.

80% der Patienten erreichten eine vollständige MRD-Reaktion

In der Zusammenfassung 680, Nicola Gökbuget, von der Goethe-Universität in Frankfurt, Deutschland, und Kollegen bewertet Langzeit-Ergebnisse bei 116 Patienten mit B-Zell-Vorläufer ALL und MRD> 10 -3 nach> 3 intensive Chemotherapie-Behandlungen.

Die Probanden erhielten blinatumomab 15 μg / m 2 / Tag durch kontinuierliche IV-Infusion für 4 Wochen, gefolgt von einer 2-wöchigen Pause (ein Zyklus). MRD-Responder im Zyklus 1 erhielt bis zu drei zusätzliche Zyklen oder unterzogen hämatopoetischen Stammzell-Transplantationen.

Die Ergebnisse zeigen, dass 80% der Patienten eine vollständige MRD-Reaktion erreichten, wobei 67% in der Lage waren, bis zur Transplantation in fortlaufender Remission zu bleiben. Das Gesamtüberleben betrug 36,5 Monate.

Darüber hinaus war das Gesamtüberleben signifikant wahrscheinlicher unter denen, die eine vollständige MRD-Antwort erreichten (P = 0,002), und die Dauer der vollständigen Remission war für diese Patienten länger (P = 0,004). Auch die Patienten bei ihrer ersten Remission an der Baseline hatten ein längeres rezidivfreies Überleben (P = 0,004). Relapse-free-Überleben nach einem medianen Follow-up von 29,9 Monaten war 54%.

Die klinisch relevanten Nebenwirkungen waren neurologische Ereignisse, darunter Tremor (30%), Aphasie (13%), Schwindel (8%), Ataxie und Parästhesie (6%) und Enzephalopathie (5%).

"Blinatumomab kann zu einem längeren Rückfall-freien Überleben und Gesamtüberleben bei Patienten mit MRD-positivem ALL beitragen", schloss Gökbuget.

Die ALCANTARA-Studie

In der ALCANTARA-Studie (Abstract 679) erhielten 45 Patienten mit erwachsenen Ph + B-Zell-Vorläufern ALL, die nach mindestens einer zweiten Generation TKI rezidiviert hatten oder durch eine kontinuierliche intravenöse Infusion (4 Wochen auf 2 Wochen) Für bis zu fünf Zyklen. Die Ph + ALLE Population ist bekanntlich eine historisch schlechte Prognose.

Ergebnisse, die von Giovanni Martinelli vom Institut für Hämatologie und Medizinische Onkologie in Bologna, Italien, präsentiert wurden, zeigten, dass 36% der Patienten eine vollständige Response - vollständige Remission mit partieller hämatologischer (CR / CRh) Erholung erreichten.

Darüber hinaus erreichten 88% der Patienten vollständige MRD-Antworten. Vier der 16 Patienten mit blinatumomab-induzierter Remission gingen auf HSCT, einer von denen starb 100 Tage nach der Transplantation.

Das mittlere Gesamtüberleben betrug 7,1 Monate, und das rezidivfreie Überleben betrug 6,7 Monate unter den Respondern. Unerwünschte Ereignisse führten zu Unterbrechungen bei 7% der Patienten, wobei fieberne Neutropenie (27%) und Thrombozytopenie (22%) am häufigsten waren.

Das Hinzufügen anderer Immuntherapien zur Behandlung sollte in Betracht gezogen werden

In abstraktem 861 gab Anthony Stein vom Gehr-Leukämie-Zentrum in Duarte, CA und Kollegen 64 Patienten, deren Ph- ALLE nach vorherigen allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantationen blinatumomab rezidiviert hatten. Die Patienten erhielten blinatumomab durch kontinuierliche intravenöse Infusion (4 Wochen auf, 2 Wochen off) für bis zu fünf Zyklen.

Die Ergebnisse zeigten, dass der primäre Endpunkt vollständige Remission oder vollständige Remission mit partieller hämatologischer Erholung (CR / CRh) in 45% (29/64, 95% CI 33-58) von Patienten mit 76% (22) dieser CR / CRh im ersten Zyklus Blastfreies hypoplastisches / aplastisches Knochenmark wurde bei 6% der Patienten gefunden, und 19% reagierten nicht auf Therapie.

Unter den 18 Patienten, die in den ersten beiden Zyklen von blinatumomab vollständige Antworten erzielten, hatten 16 (89%) MRD-Antworten, und 15 (83%) hatten vollständige MRD-Antworten. Insgesamt hatten 88% (56) der Patienten eine allmähliche Nebenwirkung, bei der die Neutropenie (22%), die fiebrige Neutropenie (20%), die Anämie (17%) und die Thrombozytopenie (14%) am häufigsten auftraten.

Für künftige Untersuchungen zur Verlängerung der Remission in dieser armen Ergebnis Patientengruppe, Stein vorgeschlagen, die Hinzufügung von anderen Immuntherapien auf die Behandlung Regime sollte berücksichtigt werden.

„Ehe Für Alle“ – Studien Zeigen, Dass Gesellschaftliche Probleme Vorprogrammiert Sind | 11.04.2017 (Video Medizinische Und Professionelle 2020).

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