Warum funktioniert tamoxifen bei einigen frauen mit hormonempfindlichem brustkrebs nicht?


Warum funktioniert tamoxifen bei einigen frauen mit hormonempfindlichem brustkrebs nicht?

Tamoxifen - eine Droge, die die Wirkung des Hormon Östrogen blockiert - kann das Risiko von Brustkrebs Wiederholung bei Frauen mit hormonempfindlichen Brustkrebs zu halbieren. Allerdings funktioniert es besser für einige Patienten als andere, und Forscher versuchen, herauszufinden, warum kommen mit mehr Fragen als Antworten.

Während Tamoxifen das Risiko von Brustkrebs-Rezidiv bei Frauen mit hormonempfindlichem Brustkrebs halbieren kann, funktioniert es nicht für alle von ihnen.

Zwei neue Studien, die auf dem San Antonio Brustkrebs-Symposium vorgestellt wurden, das in San Antonio, TX stattfindet, in dieser Woche versuchen, mehr Licht auf die Sache zu werfen.

Daniel L. Hertz, wissenschaftlicher Assistent Professor für Pharmazie an der University of Michigan in Ann Arbor, war in beiden Studien beteiligt. Er sagt einen Grund, dass Tamoxifen nicht funktioniert, um Krebs Rezidiv zu verhindern ist, weil die Tumoren finden "Wege zur Überwindung Anti-Östrogen-Behandlung", und fügt hinzu:

"Aber wir glauben auch, dass einige Patienten aufgrund ihrer Genetik weniger wahrscheinlich von Tamoxifen oder endokriner Therapie profitieren können."

Für Tamoxifen zu arbeiten, muss es vollständig in seine stärkere Form Endoxifen metabolisiert werden. Eine Theorie darüber, warum Tamoxifen bei einigen Patienten nicht funktioniert, ist, dass - aus irgendeinem Grund - bei diesen Patienten das Medikament nur geringe Endoxifen produziert. Patienten mit niedrigem Endoxifen können schlechtere Ergebnisse auf Tamoxifen haben.

Eine Analyse der gepoolten Daten aus Tamoxifen-Studien - vom Internationalen Tamoxifen Pharmacogenetics Consortium - hat Patienten mit bestimmten Varianten des Gens CYP2D6 vorgeschlagen, schlimmer bei Tamoxifen. Allerdings konnten spätere Analysen diesen Link nicht finden.

Mehr als ein genetischer Marker beteiligt

Um dieses Geheimnis zu lösen, haben Prof. Hertz und Kollegen die Beweise erneut untersucht, um herauszufinden, ob Fehler in der Genotypisierung - wie genetische Varianten identifiziert werden - zu den disparaten Erkenntnissen über die Wirkung von CYP2D6-Varianten auf die Tamoxifen-Wirksamkeit geführt haben könnten.

Sie schlossen jedoch, dass es sich nicht um genotypische Fehler handelt, sondern um die Art und Weise, wie Patienten aus verschiedenen teilnehmenden Zentren eingeschrieben wurden, die wahrscheinlich die statistischen Abweichungen in der ursprünglichen Überprüfung berücksichtigt haben.

Auch mit Hilfe fortgeschrittener statistischer Instrumente zeigen Prof. Hertz und Kollegen, dass für die Art der Studien, die analysiert wurden - prospektive Versuche - die Vorspannung vom Genotypenfehler vernachlässigbar wäre. Prof. Hertz erklärt:

"Genotypisierung aus dem Tumor in diesen prospektiven klinischen Studien ist nicht der Grund, warum diese Analysen negativ sind. Entweder gibt es einen anderen Grund, dass die späteren Studien negativ waren oder die erste Studie, die CYP2D6 als Marker anfiel, war falsch positiv."

Das Ergebnis lässt mehr Fragen als Antworten darüber, warum Tamoxifen bei einigen Patienten und nicht anderen arbeitet. Allerdings scheint es zu zeigen, dass Varianten in Patientengenen die richtige Richtung sind, in der gesucht werden soll.

In der zweiten Studie haben Prof. Hertz und Kollegen festgestellt, dass die Aktivierung von Tamoxifen zu seiner stärkeren Form Endoxifen mit Varianten nicht nur in CYP2D6, sondern auch in einem anderen Gen namens CYP2C9 verknüpft zu sein scheint.

Prof. Hertz schlägt vor, dass die Ergebnisse auf die Wirksamkeit von Tamoxifen hinweisen, die von mehr als einem genetischen Marker abhängig sind. Er schließt:

An diesem Punkt haben wir noch eine hypothetische Assoziation zwischen Genotyp und Wirksamkeit, die nicht validiert wurde. Für heute gibt es keinen klinischen Nutzen für die Verwendung von CYP2D6, um Tamoxifen-Behandlungsentscheidungen zu informieren. Wir müssen diese Hypothesen bestätigen."

Inzwischen, Medical-Diag.com Kürzlich berichtet über eine Studie, die darauf hindeutet, dass es möglicherweise Gründe gibt, warum einige Brustkrebs-Überlebende der Blutkrebs-Leukämie nach der Krebstherapie erliegen. Nach der Erforschung einiger Richtungen, sagten die Forscher eine langfristige Studie von Frauen mit und ohne erbliche Brustkrebs Gen Mutationen, die ähnliche Therapien unterziehen würde bessere Hinweise liefern.

Antihormonelle Tumortherapie bei Brustkrebs (Video Medizinische Und Professionelle 2018).

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