Sind fehlerhafte mitochondrien für den erbverlust verantwortlich?


Sind fehlerhafte mitochondrien für den erbverlust verantwortlich?

Nicht weniger als 95 Gene wurden bisher in Hörverlust verwickelt. Eine neue Studie zur mitochondrialen Aktivität kann neue und aufregende Wege der Erforschung potenzieller Gentherapien eröffnen.

Mitochondriale DNA sind mit einem vorzeitigen Hörverlust in einer neuen genetischen Studie verbunden.

Hörverlust beeinflusst eine erstaunliche 15% der Amerikaner über dem Alter von 18 Jahren. Die möglichen Ursachen des verminderten Hörens sind vielfältig; Von körperlichen Schäden an Infektionen.

In den letzten Jahren wurde die Rolle der Genetik im Hörverlust im Mittelpunkt gebracht. Der Stand der Technik genetische Forschung steigert unser Verständnis davon, wie fehlerhafte Gene Taubheit hervorrufen können.

Aktuelle Forschung veröffentlicht in Das amerikanische Journal der Pathologie Betrachtet die Rolle der mitochondrialen Dysfunktion in einer Art von erblicher Taubheit, die sich im Laufe der Zeit verschlechtert und zu tiefem Hörverlust führt.

Lead-Ermittler Gerald S. Shadel, PhD, und sein Team an den Abteilungen für Pathologie und Genetik an der Yale School of Medicine forschten über einen genetisch veränderten Stamm von Mäusen.

Genetisch veränderte Mäuse

Die Mäuse wurden modifiziert, um ein Gen zu überproduzieren, das für den Transkriptionsfaktor B1, mitochondrial (TFB1M) codiert. TFB1M spielt eine wichtige Rolle bei der mitochondrialen Genexpression und wurde bereits im erblichen Hörverlust verwickelt.

Diese modifizierten Mäuse, die einfach als Tg-mtTFB1-Mäuse bekannt sind, haben gezeigt, dass sie einen Hörverlust in einer viel schnelleren Rate entwickeln als ihre unmodifizierten Pendants.

Shadel und sein Team untersuchten die Hörwege der Tg-mtTFB1-Mäuse und fanden eine Anzahl von erzählerischen Modifikationen, die die unvermeidliche Verschlechterung des Gehörs des Tieres verursachen.

Das Team bemerkte spezifische Veränderungen im Gehörsystem, insbesondere in den Spiralganglionnerven und der Stria vascularis:

Wir schlagen vor, dass die Defekte, die wir in den Stria-, Spiral-Ganglion-Neuronen beobachtet haben, und äußeren Haarzellen verschwinden, um das beobachtete Hörverlustprofil in Tg-mtTFB1-Mäusen zu erzeugen.

Die Spiralganglion-Nerven verbinden das Ohr-Klang-Übersetzgerät - die Cochlea - mit dem Zentralnervensystem über den Hörnerv. Sie wurden als "die erste Brücke zwischen der physischen Welt des Klanges und der Wahrnehmung dieses Klanges" beschrieben.

Die Stria vascularis ist ein Gebiet, das gedacht wird, um die Flüssigkeit des Innenohrs zu produzieren - die Endolymph. Diese Flüssigkeit leitet Klanginformation an Rezeptorzellen im Innenohr.

Diese beiden Abschnitte des Ohres, wenn sie beschädigt sind, reduzieren die Fähigkeit des Einzelnen, zu hören.

Potenzieller mitochondrialer Mechanismus

Shadel und sein Team haben es geschafft, einen möglichen Mechanismus auseinanderzusetzen, den die Mitochondrien in ihrem vorzeitigen Untergang spielen könnten.

Die Forscher stellten fest, dass der Abbau der Spiralganglionnerven und der Stria vascularis in Tg-mtTFB1-Mäusen durch mitochondriale reaktive Sauerstoffspezies (ROS) vermittelt werden könnten. ROS sind natürliche Nebenprodukte der Mitochondrien-Aktivität und scheinen das Enzym AMPK zu stimulieren (ein Enzym, das die mitochondriale Aktivität moduliert).

Um zu untersuchen, ob AMPK wirklich der Schurke sein könnte, dämpften sie die Aktivität des Enzyms. Sie taten dies, indem sie einen neuen Stamm von Tg-mtTFB1-Mäusen mit einer begrenzten Fähigkeit zur Herstellung von Enzym AMPK züchten.

Beim Vergleich der Hörfähigkeit der beiden Tg-mtTFB1-Stämme fanden sie, dass jene mit minimalem AMPK von Standardmäusen nicht zu unterscheiden waren. Mit anderen Worten, wenn AMPK aus der Gleichung herausgenommen wurde, war das Hören völlig intakt.

Shadel sagt:

Wir schließen daraus, dass die Reduzierung der AMPK-Signalisierung keine Auswirkung auf das normale Hörvermögen in den getesteten Zeiten hat, sondern auch einen vorzeitigen Hörverlust in Tg-mtTFB1-Mitochondrien-Taubheitsmodell-Mäusen verzögert oder verzögert.

Dies eröffnet die Möglichkeit der Intervention bei Menschen auf der Grundlage der Hemmung von AMPK, die bereits ein Medikament Ziel für mehrere Krankheiten ist."

Obwohl diese Studie uns noch einen langen Spaziergang von der endgültigen Verhinderung des erblichen Hörverlustes hinterlässt, ist es ein willkommener neuer Pfeil im Köcher. Es gibt immer mehr potenzielle genetische Ziele zu untersuchen, jeder mit einem eigenen komplexen Netz von Interaktion.

Vor kurzem, Medical-Diag.com Berichtete über eine weitere Studie in eine Gentherapie, die das Hören bei Mäusen wiederherstellte.

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