Neue medikamente erwecken latentes hiv, um virus zu beseitigen


Neue medikamente erwecken latentes hiv, um virus zu beseitigen

Eine neue Studie legt nahe, dass eine Klasse von Medikamenten, die bereits in klinischen Studien zur Behandlung von Krebs getestet wurden, auch den Schlüssel zur Beseitigung der Tilgung von HIV halten kann.

Forscher nutzten eine Klasse von Medikamenten namens Smac Mimetika, um latentes HIV in Zellen von Patienten, die mit antiretroviralen Medikamenten behandelt wurden, wiederzulassen, was eine Unterdrückung des Virus ermöglicht.

In der Zeitschrift Cell Host & Microbe , Ein Team von Forschern aus dem Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) in La Jolla, CA, zeigt, wie Medikamente namens Smac Mimetika unterdrücken ruhenden HIV (Human Immunodeficiency Virus) Zellen bei Patienten mit antiretroviralen Therapie (ART) behandelt.

ART ist eine Kombination von mindestens drei antiretroviralen Medikamenten, die das Fortschreiten von HIV verlangsamt. Während die Behandlung zu einer signifikanten Senkung der Sterberate von HIV rund um den Globus geführt hat, geht die Suche nach einem Weg, um die Krankheit ein für allemal zu beseitigen.

Antiretrovirale Medikamente Arbeit durch die Verhinderung von HIV-Zellen aus Multiplikation, die Verringerung der Ebenen des Virus im Körper und geben dem Immunsystem die Möglichkeit, andere Infektionen abzustreifen.

Allerdings ist HIV bei Patienten, die mit ART behandelt wurden, niemals vollständig beseitigt; Das Virus kann in den Zellen ruhen, entgehende Erkennung durch das Immunsystem.

"Wenn Sie die Menschen von ihren antiretroviralen Therapien nehmen, werden einige dieser ruhenden Zellen wieder aufgewachsen, um mehr Viren zu machen und Krankheiten wiederherzustellen", erklärt der Lead-Studien-Autor Lars Pache, PhD. "Der Schlüssel für eine Heilung für HIV ist, diese Zellen zu reinigen Haben schlaf HIV."

Diese Art von Strategie wird als "Schock-und-Kill" -Ansatz bezeichnet, aber obwohl es sich um eine Methode handelt, die von den Forschern in den letzten Jahren weitgehend untersucht wurde, hat sie noch keinen Erfolg.

Pache und Kollegen erklären dies, weil Kandidaten Drogen verwendet, um ruhende HIV - wie Latenz Reversing Agenten (LRAs) - sind nicht stark genug oder kann Immunsystem Überaktivität auslösen, die tödlich sein kann.

Ein "Ein-Zwei-Punsch" für HIV

Nach der Suche nach Genen in Wirtszellen, die bei der Unterdrückung von HIV helfen, identifizierte das Team ein Gen - BIRC2 - das, wenn es nicht vorhanden ist, erhöht die HIV - Aktivität.

Weil Smac-Mimetika durch die Blockierung von BIRC2 und Molekülen, die mit dem Gen zusammenhängen, untersucht haben, untersuchten sie, ob die Medikamente das ruhende HIV wiedererlangen könnten, so dass es vom Immunsystem erkannt und angegriffen werden kann.

Das Team stellt fest, dass einer der Gründe, warum HIV sich vor dem Immunsystem verstecken kann, weil es von "eng gewickelter" DNA abgedeckt ist. Sie vermuteten, dass Smac-Mimetika mit einer anderen Klasse von Medikamenten, die Histon-Deacetylase-Inhibitoren genannt werden, gut funktionieren können, die diese DNA abwickeln können und das darunterliegende HIV aufdecken.

Die Forscher testeten ein Smac-Mimetikum namens SBI-0637142 kombiniert mit einem Histon-Deacetylase-Inhibitor namens Panobinostat auf Zellen von HIV-infizierten Patienten, die sich in ART befinden. Sie fanden heraus, dass die Drogenkombination HIV in den Zellen wiedererlangte, ohne das Immunsystem zu aktivieren.

Sie testeten auch ein anderes Smac-Mimetikum namens LCL161 - derzeit in Phase 1 und 2 klinischen Studien zur Behandlung von Krebs - kombiniert mit Panobinostat getestet, festgestellt, dass die Behandlung ähnliche Ergebnisse produziert.

Basierend auf ihren Ergebnissen, schlägt das Team vor, dass Smac-Mimetika - in Kombination mit anderen Medikamenten wie Histon-Deacetylase-Inhibitoren - potenzielle Kandidaten für eine HIV-Kur sein könnten.

Studie Co-Autor Sumit Chanda, PhD, fügt hinzu:

Dies ist ein Ein-Zwei-Punch für HIV. Unser internes Medikament besitzt etwa 10-100 mal stärkere LRA-Aktivität als die kleinen Moleküle, die derzeit in der klinischen Entwicklung sind, was es zu einem vielversprechenden Kandidaten der nächsten Generation macht, um die HIV-Latenz zu bewältigen."

Die Forscher sagen, dass sie jetzt hoffen, mit einem pharmazeutischen Unternehmen zusammenzuarbeiten, um Smac-Mimetika für die Beurteilung in klinischen Modellen der HIV-Latenz zu entwickeln, bevor sie zu menschlichen Studien gehen, wenn sie als sicher und wirksam gelten.

Da die Medikamente bereits in klinischen Studien getestet werden, sagt das Team, dass der Zulassungsprozess für ihre Anwendung bei der Behandlung von HIV wahrscheinlich kürzer ist.

Im Juli, Medical-Diag.com Berichtet über eine Studie veröffentlicht in PLOS Pathogene In denen Forscher fanden, dass HIV-Zellen viel weniger häufig aufwachen als bisher angenommen nach ART.

Während latent HIV-Zellen geglaubt wurden, um vier bis fünf Mal am Tag zu wecken, sobald ART aufgehört hatte, fand die neue Studie, dass sie tatsächlich nur einmal wöchentlich erwachen.

Zeitgeist: Addendum - ENG MultiSub [FULL MOVIE] (Video Medizinische Und Professionelle 2018).

Abschnitt Probleme Auf Medizin: Krankheit