Otamixaban kann eine nützliche alternative behandlung für patienten mit akuten koronaren syndromen (sepia-acs1 timi 42 studie)


Otamixaban kann eine nützliche alternative behandlung für patienten mit akuten koronaren syndromen (sepia-acs1 timi 42 studie)

Ein Artikel veröffentlicht Online First und in einer zukünftigen Ausgabe von Die Lanzette Berichtet, dass otamixaban ein potentieller neuer Agent für Patienten mit akuten Koronarsyndromen ist, wie Herzinfarkte oder plötzliche Verschlechterung der Angina pectoris. Der Artikel ist die Arbeit von Dr. Marc S Sabatine, TIMI Study Group, Brigham und Women's Hospital und Harvard Medical School, Boston, MA, USA und Kollegen. Es wird bei der European Society of Cardiology Meeting, Barcelona präsentiert.

"Nicht-ST-Elevation akute Koronarsyndrome" treten auf, wenn fettige Plaques in Koronararterien brechen. Dies führt zu einem Thrombus, der die Bildung eines kleinen Blutgerinnsels innerhalb der Arterie bildet. Dies führt zu einer Blockierung des Blutflusses zum Herzmuskel. Ein Molekül namens Factor Xa ist eine entscheidende Komponente auf dem Weg zur Thrombusbildung. Otamixaban ist ein Medikament, das den Faktor Xa hemmt. Die derzeitige konventionelle Behandlung für diese Patienten ist unfraktioniertes Heparin. Diese Behandlungsoption hat eine Reihe von Nachteilen, einschließlich der Verdünnung des Blutes in einem unvorhersehbaren Ausmaß und aus diesem Grund erfordert es eine häufige Überwachung. Die Autoren in dieser Studie verglichen eine Reihe von Otamixaban-Dosen mit unfraktioniertem Heparin und Eptifibatid, einem intravenösen Glykoprotein IIb / IIIa-Plättchen-Inhibitor, dessen Kombination den aktuellen Standard der Pflege für akute Koronarsyndrome darstellt.

Insgesamt wurden in dieser randomisierten, doppelblinden Phase-2-Studie insgesamt 3.241 Patienten aus 196 Standorten in 36 Ländern aufgenommen. Sie hatten alle nicht-ST-Elevation akute Koronarsyndrome. Die Patienten wurden einer von fünf Dosen von Otamixaban (0 • 08 mg / kg Bolus, gefolgt von Infusionen von 0 • 035 [n = 125], 0 • 070 [676], 0 • 105 [662], 0 · 140 [658] ] Oder 0 • 175 [671] mg / kg / h) oder eine Kontrolle von unfraktioniertem Heparin (60 IE / kg intravenöser Bolus, gefolgt von einer Infusion von 12 IE / kg / h) plus Eptifibatid (180 μg / kg intravenöser Bolus Gefolgt von einer Infusion von 1 • 0-2 • 0 μg / kg / min [n = 449] Die Einschreibung in die niedrigste Dosisgruppe wurde auf Empfehlung des Data Monitoring Committee frühzeitig gestoppt, was auf eine erhöhte Anzahl von Patienten zurückzuführen war Auf, um volle Herzinfarkte zu haben und zu sterben.Der primäre Wirksamkeit Endpunkt war eine Kombination von Tod, Herzinfarkt, dringende Behandlung, um den Blutfluss in der Arterie zu erhöhen, oder Rettungs-Glykoprotein IIb / IIIa Inhibitor verwenden bis zu sieben Tage.Der primäre Sicherheit Endpunkt War Haupt- oder Nebenblutung, die nicht mit Koronararterien-Bypass-Pfropfen assoziiert war.

Die Befunde zeigten, dass in allen otamixaban-Dosierungsgruppen die Todesrate, der zweite Herzinfarkt oder zusätzliche koronare Komplikationen mit otamixaban schlechter waren als mit Heparin plus Eptifibatid. Dies war nicht der Fall in der niedrigsten otamixaban Dosierungsgruppe. Insbesondere hatten Patienten, die eine Zwischendosis von Otamixaban erhielten (0,105 oder 0,140 mg / kg / h), eine 40% niedrigere Todesrate, einen zweiten Herzinfarkt oder zusätzliche koronare Komplikationen als diejenigen, die mit dem bestehenden Standard der Pflege behandelt wurden - Heparin plus Eptifibatid. Darüber hinaus hatten diese Patienten eine 46-prozentige Verringerung des Todes oder einen zweiten Herzinfarkt. Diese Vorteile bestanden in 180 Tagen. Es gab eine beträchtliche Zunahme der Blutung über die fünf otamixaban Dosierungsgruppen. Allerdings war die Rate in Zwischendosen von otamixaban (0,105 oder 0,140 mg / kg / h) vergleichbar mit der Rate bei Patienten, die mit Heparin plus Eptifibatid behandelt wurden.

Die Autoren schreiben abschließend: "Die Behandlung mit otamixaban in Dosen von 0 • 105 oder 0 • 140 mg / kg / h war mit einer 40% igen Reduktion des Todes oder ischämischen Komplikationen im Vergleich zu unfraktioniertem Heparin plus Eptifibatid verbunden... Unsere Studie bietet zusätzliche Vorläufige Beweise für die Wirksamkeit und Sicherheit der direkten Faktor Xa Hemmung mit otamixaban bei Patienten mit koronarer Krankheit."

Sie sagen weiter: "Diese Erkenntnisse müssen in einer großen Phase-III-Studie getestet werden, um die endgültige Rolle von otamixaban bei der Behandlung von akuten koronaren Syndromen zu etablieren."

In einer assoziierten Anmerkung, Dr. John W Eikelboom, McMaster University, Hamilton, ON, Kanada und Dr. Jeffrey I Weitz, McMaster University und Henderson Research Center, Hamilton, ON, Kanada, weisen darauf hin, dass mit anderen Medikamenten wie Bivalirudin, die Notwendigkeit für neue intravenöse Agenten wie otamixaban ist minimal.

Sie kommentieren: "Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass, wie Bivalirudin, otamixaban eine nützliche Alternative zu Heparin für Patienten mit akuten Koronarsyndromen sein kann, die sich einer PCI unterziehen. Allerdings brauchen wir ein anderes parenterales Mittel für diese Indikation? Ohne Sicherheit oder Bequemlichkeit Vorteile, otamixaban Müsste die Wirksamkeit zeigen, die nicht nur für Heparin, sondern auch für Bivalirudin überlegen ist, bevor es für den klinischen Gebrauch verabschiedet wird. Nach unserem Wissen gibt es keine laufenden Phase-3-Versuche, um diese Möglichkeiten zu erforschen, noch ist otamixaban in der Entwicklung für andere Klinische Hinweise."

"Otamixaban für die Behandlung von Patienten mit nicht-ST-Elevation akuten Koronarsyndromen (SEPIA-ACS1 TIMI 42): eine randomisierte, doppelblinde, aktiv-kontrollierte Phase-2-Studie"

Marc S Sabatine, Elliott M Antman, Petr Widimsky, Iftikhar O Ebrahim, Robert G Kiss, André Saaiman, Rostislav Polasek, Charles F Contant, Carolyn H McCabe, Eugene Braunwald

DOI: 10.1016 / S0140-6736 (09) 61454-9

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