Wissenschaftler identifizieren mechanismus hinter statin-induzierte muskelschwäche


Wissenschaftler identifizieren mechanismus hinter statin-induzierte muskelschwäche

Neue Forschung deutet darauf hin, dass Muskelschwäche und damit verbundene Nebenwirkungen, die sich aus der Verwendung von Statin ergeben können, wahrscheinlich aufgrund der Wirkung des Arzneimittels auf die Energieproduktionszentren oder Mitochondrien der Muskelzellen.

Die Forscher fanden, dass Lactonformen von Statinen die Funktion von Mitochondrien in Muskelzellen stören können, indem sie eine Proteinstruktur namens Komplex III stören.

Bildnachweis: Schirris et al.

Die Forscher von der Radboud University Nijmegen Medical Center in den Niederlanden berichten über ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Zellstoffwechsel .

Statine sind eine häufig vorgeschriebene Medikamente zur Senkung des Cholesterins; Sie arbeiten durch die Blockierung der Cholesterinproduktion in der Leber. Cholesterin ist ein wichtiger Risikofaktor für Herzerkrankungen und Schlaganfall, die fast 1 in 3 Todesfälle bei den Amerikanern verursachen.

Nach den Centers for Disease Control and Prevention (CDC), mehr als ein Viertel der amerikanischen Erwachsenen im Alter von 40 und mehr verwenden eine verschreibungspflichtige Cholesterin senkende Medikamente, die überwiegende Mehrheit dieser Statine sind.

Allerdings können bei etwa 25% der Patienten Statine zu unangenehmen Nebenwirkungen in Form von Muskelschwäche, Schmerzen und Krämpfen führen, ohne dass eine Beschädigung des Gewebes vorliegt. Diese Nebenwirkungen können die Lebensqualität beeinträchtigen und oft dazu führen, dass die Patienten aufhören, die Drogen zu nehmen.

Frans Russel, Co-senior Autor der neuen Studie und Professor in der molekularen Pharmakologie und Toxikologie, sagt früheren Studien haben Nebenwirkungen von Statinen und anderen Drogen zu Mitochondrien verbunden, aber die zugrunde liegenden Mechanismen sind oft unbekannt.

Die Lactonform von Statin stört die mitochondriale Funktion

Im menschlichen Körper existieren Statine in zwei Formen: Säure und Lacton. Die meisten Statin-Medikamente sind von der Säureform und Ziel-Cholesterin-Produktion in der Leber. Die Lactonform hat keine therapeutische Wirkung - aber die Säureform kann zu dieser Art umwandeln.

Dies wäre normalerweise kein Problem, außer dass die Studie zeigt, dass die Lactonform die Funktion der Mitochondrien stören kann - die Krafthäuser in Zellen, die ATP produzieren, die zelluläre "Währung" der Energie.

Unter Verwendung von Muskelzellen von Mäusen zeigte das Team, dass Statine der Lactonform etwa dreimal mächtiger sind, um Mitochondrien zu stören als die der Säureform.

Sie bestätigten diesen Befund in Zellen aus Muskelbiopsien von Patienten mit statin-induzierten Nebenwirkungen.

Sie zeigten, dass die Zellen der Patienten die ATP-Produktion im Vergleich zu Zellen von gesunden Kontrollen reduziert hatten. Die Lactonform von Statinen scheint die Aktivität in einer Proteinstruktur, die als "Komplex III" bekannt ist, zu reduzieren.

Prof. Russel sagt, dass weitere unabhängige Studien erforderlich sind, um die Auswirkungen verschiedener Statine auf die mitochondriale Funktion zu untersuchen und zu bestätigen, ob der Mechanismus, den sie identifiziert haben, ein nützlicher Marker sein könnte, um vorherzusagen, welche Patienten wahrscheinlich Nebenwirkungen von der Statinverwendung erfahren werden. Er stellt auch fest, dass:

Interindividuelle Unterschiede in der enzymatischen Umwandlung der Säure in die Lactonform könnten eine Erklärung für die Unterschiede zwischen den Patienten in der Anfälligkeit für statininduzierten Muskelschmerzen sein."

Er und seine Kollegen glauben, dass ihre Ergebnisse zu neuen Klassen von cholesterinsenkenden Medikamenten führen werden, ohne die unerwünschten Muskel-Effekte.

In ihrer Studie fand das Team auch, dass sie die Fähigkeit von Lacton reduzieren könnten, die mitochondriale Funktion zu stören, was darauf hindeutet, dass es Möglichkeiten gibt, die Nebenwirkungen von Statinen zu verhindern oder umzukehren.

Das Team verfolgt derzeit beide Möglichkeiten.

Inzwischen, Medical-Diag.com Vor kurzem gelernt über neue Forschung, die darauf hindeutet, dass Statine von sehr älteren Amerikanern verwendet werden "ohne irgendwelche Beweise von der Prüfung."

Schreiben in JAMA Innere Medizin , Die Forscher bemerken, dass trotz des Mangels an klare Empfehlung für Statin Verwendung in der älteren Menschen, in den letzten zehn Jahren oder so gab es eine große Zunahme der Verwendung der Cholesterin senkende Medikamente unter den über 80er Jahren.

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