Gentherapie-hoffnung für rezidivierende eierstockkrebspatienten


Gentherapie-hoffnung für rezidivierende eierstockkrebspatienten

Die Gentherapie, bestehend aus einer einzigen Injektion eines modifizierten Sexualentwicklungsproteins, stoppte das Wachstum von Chemotherapie-resistenten Tumoren bei Mäusen mit Eierstockkrebs.

Die Forscher sagen, ihre Ergebnisse sind wichtig, weil es derzeit keine Behandlungen für wiederkehrende Eierstockkrebs, die resistent gegen Chemotherapie ist.

Dies war das Ergebnis einer neuen Studie von Harvard Medical School (HMS) Forscher am Massachusetts General Hospital (MGH) in Boston, die ihre Ergebnisse in der Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften .

Das Team hofft, dass die Ergebnisse zu Behandlungen führen, die das Überleben von Patienten mit Eierstockkrebs verbessern, die nach einer Chemotherapie wiederkehren, was in der Mehrzahl der Fälle geschieht und ist immer tödlich.

Lead-Autor Dr. David Pépin, der MGH Pädiatrische Chirurgische Forschungslaboratorien, sagt:

"Unsere Ergebnisse sind wichtig, weil es derzeit keine therapeutischen Optionen für wiederkehrende, chemoresistive Eierstockkrebs gibt."

Das Protein im Zentrum der vorgeschlagenen Gentherapie heißt Mullerian Inhibiting Substance (MIS) und ist für die sexuelle Entwicklung wichtig.

Bei männlichen Embryonen verhindert MIS, dass sich der Müller-Kanal entwickelt, was sonst zu weiblichen Fortpflanzungsorganen führen würde.

Erster Test der MIS-Gentherapie bei Mäusen mit chemoresistivem Eierstockkrebs

In ihrer Studie zeigte das Team, wie ein häufig genutzter Virusvektor namens AAV9 mit einer modifizierten Version von MIS das Wachstum von Chemotherapie-resistenten Ovarialtumoren bei Mäusen unterdrückte.

Die Mäuse, die in der Studie verwendet wurden, hatten Tumore, die aus Zellen gezüchtet wurden, die von Tumoren von Patienten mit hoch resistenten rezidivierenden Eierstockkrebs gepfropft wurden.

Dr. Pépin stellt fest, dass sie eine "Proof-of-Concept" -Studie ist, die Gentherapien mit dem AAV9-Vektor zeigt, die verwendet werden können, um Biologika zur Behandlung von Eierstockkrebs zu liefern.

Es ist auch die erste Studie, um die MIS-Gentherapie in einem Mausmodell von Chemotherapie-resistenten Eierstockkrebs zu testen, sagt er, dass:

"Wenn die weitere Studie die Anfälligkeit von chemoresistenten Tumoren für diese MIS-Gentherapie bestätigt, könnte die Fähigkeit, das Rezidiv des Tumors zu hemmen, das Überleben des Patienten signifikant verlängern."

Während nicht alle von ihnen getesteten Tumoren für die MIS-Behandlung empfindlich waren, entwickelte das Team auch eine nicht-invasive Art, Krebszellen zu testen, um zu sehen, ob sie wahrscheinlich auf die Gentherapie reagieren.

Die Antwort auf die MIS-Gentherapie ist bei allen Patienten nicht gleich

Das Team hat die MIS-Gentherapie in vielerlei Hinsicht getestet. Zum Beispiel zeigten sie Mäusen eine Injektion der Therapie 3 Wochen vor der Implantation mit Eierstockkrebszellen deutlich gehemmt Tumorwachstum.

Und in einem anderen Experiment, gaben sie die MIS-Therapie an Mäuse, die bereits Tumoren wuchsen in ihnen von Implantaten von Krebszellen aus fünf verschiedenen Patienten genommen. Sie fanden die Therapie deutlich blockiert weiteres Wachstum von Tumoren aus Zellen von drei der fünf Patienten.

Die Therapie ist wahrscheinlich nur für Patienten geeignet, die den MIS-Proteinrezeptor exprimieren. Bei einer Analyse von Tumorproben von über 200 Patienten zeigten die Forscher, dass 88% ein gewisses Maß an MIS-Rezeptor exprimierten, wobei 65% es auf einem moderaten oder hohen Niveau ausdrückten. Dr. Pépin kommentiert:

Da die Antwort auf die MIS-Gentherapie bei allen Patienten nicht gleich ist, wird es wichtig sein, die Tumoren jedes Patienten zu ersetzen, um sicherzustellen, dass sie reagieren werden."

Er sagt, dass sie derzeit nach geeigneten Biomarkern der Behandlungsreaktion suchen, aus der ein Screening-Tool entwickelt wird.

Die Studie folgt einem anderen Medical-Diag.com Gelernt über früher dieses Jahr eines Biomarkers, der Eierstockkrebsbehandlung verbessern kann.

Die Forscher hinter dieser Studie deuten darauf hin, dass ihre Entdeckung zu einer besseren Auswahl von Behandlungen für Patienten mit hochgradigen serösen Eierstockkrebs (HGSC) führen könnte.

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