Achilles' ferse für ebola virus infektion 'protein identifiziert


Achilles' ferse für ebola virus infektion 'protein identifiziert

Eine neue Maus-Studie veröffentlicht in MBio Hat gezeigt, dass das Ebola-Virus nicht in der Lage ist, Zellen zu infizieren, ohne zuerst an ein Wirtsprotein namens Niemann-Pick C1 anzubringen.

Mäuse, die nicht das NPC1-Protein hatten, wurden von den Forschern gefunden, um völlig resistent gegen Ebola-Infektion zu sein.

Niemann-Pick C1 (NPC1) findet sich in den Membranen von winzigen Enzym-gefüllten Fächern, die als Lysosomen bekannt sind, die zelluläre Komponenten verdauen und recyceln und sich innerhalb der Zellen befinden.

"Unsere Studie zeigt, dass NPC1 eine Achilles-Ferse für Ebola-Virus-Infektion ist", sagt Co-Studienleiter Kartik Chandran, Associate Professor für Mikrobiologie und Immunologie an der Albert Einstein College of Medicine der Yeshiva University, NY.

"Mäuse, denen beide Kopien des NPC1-Gens fehlten und daher frei von dem NPC1-Protein waren, waren völlig resistent gegen Infektionen."

Ebola-Virus-Infektion ist sehr tödlich, tödlich für bis zu 90% derjenigen, die es betrifft tödlich. Nach den Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention (CDC) hat die Ebola-Epidemie 2014 - die größte in der Geschichte - zu insgesamt 11.140 Todesfällen vom 22. Mai 2015 geführt.

Wenn das Ebola-Virus an die äußere Membran einer Wirtszelle anhängt, wickelt ein Teil der Zellmembran der Wirtszelle um das Virus herum, um ein membrangebundenes Kompartiment zu bilden, das ein Endosom genannt wird. Dieses Endosom trägt das Virus in die Zelle, wo es schließlich ein Lysosom wird.

Für das Virus zu vermeiden, dass es innerhalb des Lysosoms zerstört wird, nutzt es Komponenten der Zelle, so dass es auf das Zelle Zytoplasma, wo das Virus ist dann in der Lage zu replizieren zugreifen. Viele der vom Virus ausgenutzten Komponenten sind unbekannt, aber die neue Studie deutet darauf hin, dass NPC1 eins sein könnte.

Das NPC1-Protein befindet sich in Zellmembranen, wo es seine Aufgabe ist, den Transport von Cholesterin in der Zelle zu unterstützen. Einzelpersonen, die nicht genug NPC1 haben, entwickeln eine tödliche Störung, die als Niemann-Pick-Krankheit bekannt ist, die dazu führt, dass Zellen mit zu viel Cholesterin voll werden und sterben.

Medikamente, die mit NPC1 interferieren, könnten einen gewissen Nutzen aus der tödlichen Infektion geben "

Zuvor entdeckten Dr. Chandran und seine Kollegen, dass NPC1 an dem Ebola-Virus beteiligt war, das Zugang zu Zellzytoplasma erhielt, nach der Analyse der Gewebekultur bei Mäusen.

Nach dieser Arbeit wollten die Forscher bestätigen, ob NPC1 für die Ebola-Virusinfektion essentiell war. Um dies zu tun, studierten sie Ebola-Infektion bei Mäusen mit zwei intakten Kopien des NPC1-Gens ("Wildtyp" -Mäuse) und Mäusen ohne beide Exemplare des Gens ("Knockout" -Mäuse).

"Während die Wildtyp-Mäuse der Infektion erlegen waren, waren die Knockout-Mäuse völlig frei von Virus-Replikation und vollständig gegen die Krankheit geschützt", berichtet der Co-Studienleiter Dr. Steven Walkley.

Eine andere Gruppe von Mäusen, die als "Träger" -Mäuse bezeichnet wurden, hatte nur eine Arbeitskopie des NPC1-Gens und damit die Hälfte der regulären Anzahl von NPC1-Rezeptoren. Diese Mäuse waren signifikant resistent gegen Ebola-Infektion, obwohl sie nicht vollständig immun waren.

"Dies würde vorschlagen, dass Medikamente, die mit der Interaktion von Ebola mit NPC1 interferieren - auch wenn einige Ebola-Viren in der Lage sind, in die Zellen einzutreten - wahrscheinlich noch einen Vorteil von einer tödlichen Infektion haben", sagt Co-Studienleiter Dr. John M. Dye, Branch Chief Der viralen Immunologie an der US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases.

Beim Menschen würde eine Behandlung, die NPC1 blockierte, auch den Cholesterin-Transportweg stören. Trotzdem glauben die Autoren, dass Patienten, die eine solche Behandlung erhalten, es in der Lage sein würden, es zu tolerieren, zumal es nur für einen kurzen Zeitraum erforderlich wäre.

"Idealerweise wird die zukünftige Forschung auf Menschen, die auf diesen Erkenntnissen basiert, zur Entwicklung von antiviralen Medikamenten führen, die effektiv auf NPC1 abzielen und eine Infektion nicht nur durch Ebola verhindern können, sondern auch durch andere hochviruläre Filoviren, die auch NPC1 als Rezeptor benötigen, "Dr. Chandran schließt ab.

Vorher, Medical-Diag.com Berichtete über Anrufe von Gesundheitsexperten für die Schaffung eines globalen Forschungs- und Entwicklungsfonds, um Lösungen für globale Gesundheitskrisen wie den Ebola-Ausbruch und das wachsende Problem der antimikrobiellen Resistenz zu erreichen.

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