Wahrscheinlich auslöser für autoimmunerkrankungen in neu entdeckten schurkenzellen gefunden


Wahrscheinlich auslöser für autoimmunerkrankungen in neu entdeckten schurkenzellen gefunden

Eine Autoimmunerkrankung ist, wo das Immunsystem fälschlicherweise Antikörper erzeugt, die gesundes Gewebe angreifen. Die zugrunde liegenden Prozesse der Antikörperproduktion sind nicht klar, obwohl wir wissen, dass es sich um eine Gruppe von Zellen handelt, die B-Zellen genannt werden. Jetzt zeigt eine neue Studie, dass Autoimmunerkrankung das Ergebnis von bisher unbekannten Schurkenversionen dieser Zellen sein kann, die Autoantikörper erzeugen.

Wenn B-Zellen ausländische Antigene wie Viruspartikel treffen, gehen sie fort, hochaffine Antikörper zu machen, um sie zu bekämpfen.

Die Studie - geführt von Forschern am Garvan Institut für Medizinische Forschung in Sydney, Australien - erscheint in der Zeitschrift Immunität .

Die Entdeckung umgibt die Rolle eines "Todesrezeptor" -Moleküls namens FAS, das auf der Oberfläche der Zellen sitzt und sie auslöst, um Selbstmord zu begehen, wenn sie mit einer Fehlfunktion beginnen.

Das Team schlägt vor, dass im Fall von B-Zellen, wenn FAS fehlerhaft ist - vielleicht wegen der Mutationen in seinem Gen - es erlaubt, scharfe Versionen von B-Zellen freie Herrschaft zu produzieren die falsche Art von Antikörpern, einschließlich einige, die mit dem körpereigenen Gewebe reagieren - Autoantikörper.

Mutierte FAS wurde bereits mit Autoimmunkrankheiten verknüpft. Patienten mit FAS-Mutationen entwickeln ein autoimmunes lymphoproliferatives Syndrom (ALPS), bei dem der Körper die Anzahl der Immunzellen (Lymphozyten) nicht kontrollieren kann. Dies führt zu vergrößerten Lymphknoten, Leber und Milz.

Bei einer normalen Immunantwort, wenn gut funktionierende B-Zellen ein fremdes "Antigen" wie ein Virus oder Bakterium lokalisieren, eilen sie zu "Keimzentren" - temporäre Strukturen, die in Lymphknoten und Tonsillen entstehen.

Einmal in den Keimzentren mutieren die B-Zellen schnell ihre Antikörpergene zufällig, bis man eine starke Übereinstimmung oder eine "hohe Affinität" für das neu ausgetragene Fremd-Antigen aufweist.

Sobald das hochaffine Antikörper-Gen gefunden wird, verwandeln sich die B-Zellen in kleine Antikörperfabriken oder "Plasmazellen", um große Mengen des neuen hochaffinen Antikörpers zu erzeugen und das System mit ihnen zu überschwemmen.

FAS-Rezeptor sorgt dafür, dass Schurken-B-Zellen entsorgt werden

Wegen der Zufälligkeit und Geschwindigkeit, bei der die B-Zellen in ihrer Eile mutieren, um ein hochaffines Antigen zu produzieren, gibt es eine Chance, dass unter den Kandidaten einige erscheinen werden, die mit einigen der körpereigenen Gewebe übereinstimmen - Affinität "Autoantikörper".

Wissenschaftler vermuten, dass hier der FAS-Rezeptor eintritt - um sicherzustellen, dass die Schurken-B-Zellen Selbstmord begehen, bevor sie eine Chance haben, sich in Plasmazellen zu verwandeln und große Mengen an Autoantikörpern zu produzieren.

Aber wenn das FAS-Gen mutiert ist, fehlt der Rezeptor, was die Entwicklung von "Schelm-Keimzentrum-B-Zellen" mit Antikörpergenen ermöglicht, die nicht mit Fremd-Antigen übereinstimmen. Diese produzieren eine große Anzahl von Plasmazellen, die viele irrelevante Antikörper auslöschen - soweit das fremde Antigen betroffen ist - aber leider einige von ihnen gehören auch Autoantikörper.

Einer der Teamleiter, Prof. Robert Brink, der Gargans B-Zell-Biologie-Labor leitet, erklärt, wie sie das Schurken-Keim-Zentrum bestätigt haben. B-Zellen entstehen, wenn es keine FAS gibt, um sie zu beseitigen:

"Als wir FAS aus einem Mausmodell entfernten, sahen wir das Aussehen der Schurkenzellen im Keimzentrum und die Plasmazellen, die sie produzierten, und keiner der normalen Regeln gehorchte."

Er erklärt, dass die Schurkenzellen eine "unverhältnismäßig große Anzahl von Plasmazellen" produzierten, die Antikörper, die man nicht erwarten würde, auszuspielen, und:

"Am deutlichsten haben sich viele der aus Schurkenzellen abgeleiteten Antikörper als Autoantikörper erwiesen."

Mäuse ohne FAS produzierten hohe IgE-Antikörper

Einer der Autoantikörper, die die Forscher in Hülle und Fülle in den Mäusen ohne FAS fanden, war IgE, eine Gruppe von Antikörpern, die das Immunsystem macht, wenn es zu einem Allergen überreagiert.

In einem anderen Teil der Studie betrachtete das Team Aufzeichnungen von einer großen globalen Kohorte von Patienten mit ALPS. Sie fanden, dass mehr als 25% von ihnen ungewöhnlich hohe Blutspiegel von IgE haben.

Prof. Brink sagt, dass diese Feststellung "provokative Beweise" liefert, dass das Ergebnis, das sie bei den Mäusen in Bezug auf FAS und Schurken-Keimzentrum B-Zellen gesehen haben, für Menschen gilt.

Er stellt fest, dass hohe IgE-Antikörper in anderen Autoimmunerkrankungen wie Lupus auftauchen und IgE zunehmend mit einer schweren Erkrankung assoziiert wird. Er schließt:

Die Tatsache, dass diese Schurkenzellen sowohl Autoantikörper als auch IgE-Antikörper produzieren, stellt eine zwingende Assoziation mit den schwereren Formen der Autoimmunität dar.

Wir wissen noch nicht, wie schelmische B-Zellen entstehen - die Mutation von FAS ist sicherlich ein Weg, aber es gibt wahrscheinlich andere. Die Festlegung dieser Mechanismen verspricht, unser Verständnis der Genese der Autoimmunkrankheit voranzutreiben und wird den Weg zu neuen Diagnose- und Behandlungsstrategien weisen."

Inzwischen, Medical-Diag.com Kürzlich gelernt von einem anderen Hinweis über die Ursache der Autoimmunerkrankung und Typ 1 Diabetes im Besonderen. In einer Studie auch in der Zeitschrift berichtet Immun , Forscher zeigten, dass das Gen Clec16a in der Entwicklung von Typ-1-Diabetes beteiligt ist. Sie fanden heraus, dass bestimmte Zellen in der Thymus die Zelle Abfall-Management-Prozess der Autophagie - die durch das Clec16a-Gen beeinflusst wird - zu erziehen Immunsystem T-Zellen, über die Proteine ​​zum Körper gehören und welche nicht.

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