Die fähigkeit von tb, dem immunsystem zu entgehen, wird in der großen studie klarer


Die fähigkeit von tb, dem immunsystem zu entgehen, wird in der großen studie klarer

Die gründlichste Studie zur Untersuchung der Gene, die die Anfälligkeit für Tuberkulose beeinflussen, hat neue Hinweise auf die Biologie hinter der Fähigkeit, das Immunsystem zu umgehen, aufgedeckt.

TB kann sich auf jede Orgel im Körper ausbreiten, wird aber am häufigsten in der Lunge gefunden.

Das Team hinter der Studie - von Forschungszentren in Großbritannien und Deutschland - hofft, dass die Entdeckung neue Wege zur Entwicklung eines Impfstoffs für Tuberkulose (TB) eröffnen wird.

Sie melden ihre Erkenntnisse in der Zeitschrift Naturgenetik .

TB-Infektion wird durch den Erreger verursacht Mycobacterium tuberculosis , Die sich auf jedes Organ im Körper ausbreiten kann, aber am häufigsten in den Lungen gefunden wird.

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat TB 9 Millionen Menschen getötet und im Jahr 2013 1,5 Millionen Menschen getötet. Mehr als 95% der Todesfälle bei TB treten in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen auf.

Die UN-Agentur schätzt, dass rund ein Drittel der Weltbevölkerung latentes TB hat, wo das Bakterium im Körper ist, aber nicht aufflackert. Rund 1 von 10 Personen mit latenter TB entwickeln die aktive Krankheit.

Der Leiter der neuen Studie, Dr. Sergey Nejentsev, ein Wellcome Trust Senior Research Fellow in der Abteilung für Medizin an der Universität von Cambridge in Großbritannien, sagt:

"TB ist ein wichtiges globales Gesundheitsproblem und die Bedrohung durch Drogen-Resistenz bedeutet, dass wir dringend neue Wege entwickeln müssen, um zurück zu kämpfen."

Varianten im ASAP1-Gen beeinflussen die Anfälligkeit für TB-Infektion

Dr. Nejentsev und Kollegen wollten die Idee weiter erforschen, dass die DNA einer Person beeinflusst, ob sie TB zusammenziehen werden, und zwar sowohl in Bezug auf die Infektion mit dem Bakterium als auch in Bezug auf ihre Entwicklung vom latenten zum aktiven TB.

Mit einer genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) verglichen sie die Genome von 5.500 Menschen mit TB gegen 5.600 Personen ohne TB, um Gene zu identifizieren, die die Anfälligkeit für TB erhöhen könnten.

Nach der Analyse von 7,6 Millionen genetischen Varianten - Unterschiede in DNA-Sequenzen - fanden sie Varianten im Gen ASAP1 auf Chromosom 8, die die Anfälligkeit der Person gegenüber TB beeinflussen.

ASAP1 codiert für ein Protein, das in dendritischen Zellen reich ist - eine Art von Immunzellen, die eine wichtige Rolle bei der Auslösung der entsprechenden Immunantwort auf einen eingehenden Pathogen spielt.

Die Studie zeigt, dass, wenn eine Person mit infiziert ist M. tuberculosis , Ihr ASAP1-Gen drückt weniger aus - es wird dimmer - und produziert so weniger Protein, das die Fähigkeit der dendritischen Zellen beeinflusst, die Immunantwort auszulösen.

Die Forscher fanden auch zwei Varianten von ASAP1; Einer ist schützer als der andere gegen TB. Die weniger schützende ist mit einer stärkeren Reduktion der Genexpression nach der TB-Infektion assoziiert, und die schützendere ist mit einer geringeren Reduktion der Genexpression verbunden.

ASAP1 beeinflusst die Fähigkeit der dendritischen Zellen, die Immunantwort zu migrieren und zu alarmieren

Das Team fand auch einige Hinweise darauf, wie ASAP1 dendritische Zellen betrifft. Wenn die Genexpression geschwächt ist, können sich die Zellen nicht so leicht bewegen. Dies erklärt, warum frühere Studien festgestellt haben, dass dendritische Zellen in TB-infizierten Menschen sehr langsam wandern.

Dendritische Zellen müssen in der Lage sein, die Zellen in einem anderen Teil des Immunsystems auf die Anwesenheit von TB-Bakterien aufmerksam zu machen. Wenn sie weniger in der Lage sind, sich zu bewegen, dann können sie nicht die entsprechende Immunantwort auslösen, so dass TB effektiv dem Immunsystem entgehen kann.

Dr. Nejentsev sagt, dass ihre Studie neue Hinweise auf die biologischen Mechanismen von TB gibt und:

In Zukunft kann es möglich sein, auf Immunpfade, die ASAP1 beinhalten, um effiziente Impfstoffe für die TB-Prävention zu entwerfen.

Der Wellcome Trust, die Royal Society, das EU-Rahmenprogramm 7, der European Research Council und das NIHR Cambridge Biomedical Research Center finanzierten die Studie.

Inzwischen, Medical-Diag.com Vor kurzem gelernt, eine Studie, die drogenresistente TB zeigte, kann mit einem neuen kleinen Molekül Medikament behandelbar sein. Die Forscher, von der Universität von Georgia in den US, glauben die Droge - die stoppt M. tuberculosis Bakterien vom Anbauen und Reproduzieren - kann als Behandlung gegen multidrugresistente TB dienen, die mit herkömmlichen Arzneimitteln nicht geheilt werden können.

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