Behandlungen zu stoppen alzheimer schritt näher als wissenschaftler entdecken schlüssel inhibitor molekül


Behandlungen zu stoppen alzheimer schritt näher als wissenschaftler entdecken schlüssel inhibitor molekül

Wissenschaftler haben ein Molekül entdeckt, das ein wichtiges Stadium der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit unterbrechen kann. Das Molekül haftet an fehlerhaften Proteinen und stoppt sie, um giftige Cluster im Gehirn zu bilden.

Die Chaperonmoleküle - schwarze Punkte - binden an die Amyloidfibrille.

Bildnachweis: S. Cohen

Die britischen und schwedischen Forscher deuten darauf hin, dass ihre Ergebnisse helfen, die Entdeckung von Drogen, die Alzheimer-Krankheit Progression stoppen könnte.

Sie schreiben über ihre Entdeckung und ihre Implikationen in der Zeitschrift Naturstruktur & Molekularbiologie .

Lead-Autor Dr. Samuel Cohen - ein Forschungskolleg am St. John's College in Cambridge, UK - sagt mit Studien wie ihnen, wir beginnen, die Belohnungen der umfangreichen Arbeit zu ernten, die getan wurde, um unser Verständnis der mikroskopischen Prozesse zu erhöhen Die Entwicklung von Alzheimer. Er addiert:

"Unsere Studie zeigt zum ersten Mal, dass einer dieser kritischen Prozesse gezielt gehemmt wird und zeigt, dass wir damit die toxischen Effekte der Proteinaggregation verhindern können, die mit dieser schrecklichen Bedingung verbunden sind."

Viele Funktionen in Zellen werden durch sorgfältig gefaltete Proteine ​​durchgeführt. Falten ist ein energieeffizienter Weg, um sicherzustellen, dass entfernte Teile des Proteinmoleküls, die miteinander interagieren müssen, nahe beieinander liegen. Einige dieser Strukturen sind komplex und brauchen die Hilfe von Haushaltungsmolekülen, die "Chaperone" genannt werden.

Ein wichtiger Schritt bei der Entwicklung von Alzheimer und anderen degenerativen Erkrankungen ist die Akkumulation oder "Keimbildung" von fehlgefalteten Proteinen - bekannt als Amyloidfibrillen -, die sich nicht zerstreuen oder auflösen, sondern toxische Cluster bilden und die im Gehirn verbreitete Krankheit unterstützen.

Das Molekül, das das internationale Team entdeckt hat, ist ein Chaperon namens Brichos, der an Fäden von Amyloidfibrillen haftet und sie in Kontakt mit einander hält, wodurch die toxische Kettenreaktion gebrochen wird.

Brichos unterbricht Kettenreaktion, die das Fortschreiten von Alzheimer beschleunigt

Bisherige Arbeiten dieses Teams und andere deuten darauf hin, dass es einen weiteren entscheidenden Schritt in der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit gibt. Wenn Amyloid-Fibrillen beginnen zu bilden, verursachen sie andere Proteine ​​zu fehlen und bilden kleine Cluster namens Oligomere. Diese sind sehr giftig für Nervenzellen und sind vermutlich verantwortlich für die verheerende Wirkung der Alzheimer-Krankheit.

Diese zweite Stufe - genannt Sekundär-Keimbildung - ist, was Wissenschaftler glauben, setzt die Kettenreaktion, die beschleunigt die Progression von Alzheimer. Ohne sekundäre Keimbildung müssten einzelne Moleküle fehlerhaft sein und Cluster ohne Hilfe bilden - ein viel langsamer und weniger verheerender Prozess.

Dank der riesigen Menge an Arbeit, die in diesem Bereich gegangen ist, hat das Team eine Fülle von Daten gesammelt, damit sie modellieren können, was nicht nur als Alzheimer-Fortschritte passiert, sondern auch was passiert, wenn ein Schritt unterbrochen oder ausgeschaltet wird.

Die Studie zeigt, dass Brichos effektiv blockiert sekundäre Keimbildung und stoppt die Kettenreaktion, die beschleunigt Alzheimer-Krankheit.

Bei den Menschen hilft Brichos den Proteinen, Fehlfalten zu vermeiden. Labortests zeigten, dass, wenn der Chaperon auf eine Amyloidfibrille trifft, er sich an Stellen auf seiner Oberfläche bindet, die eine Beschichtung bilden, die es stoppt und anderen Proteinen hilft, sich in toxische Oligomere zu falten und zu nukleieren.

Tests in lebenden Mäusen bestätigten, dass das Molekül die Kettenreaktion von sekundärer Keimbildung unterdrückte.

Dr. Cohen sagt, dass es nicht schwierig sein kann, andere Moleküle zu finden, die dies tun; Bis vor kurzem war es einfach unklar, was zu suchen Er stellt fest:

Eine gute Taktik ist es nun, nach anderen Molekülen zu suchen, die diese gleiche gezielte Wirkung haben und sehen, ob diese als Ausgangspunkt für die Entwicklung einer zukünftigen Therapie genutzt werden können."

Im vergangenen Monat, Medical-Diag.com Gelernt von einer Studie, die eine signifikante Verbindung zwischen hoher Nutzung von Anticholinergika und erhöhtem Risiko für die Entwicklung von Demenz und Alzheimer-Krankheit bei älteren Menschen gefunden. Anticholinergische Medikamente gehören viele beliebte nicht verschreibungspflichtige Schlaf-Hilfsmittel und die Antihistaminikum Benadryl (Diphenhydramin).

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