Wissenschaftler finden ein neues ziel für die meisten aggressiven brustkrebs


Wissenschaftler finden ein neues ziel für die meisten aggressiven brustkrebs

Eine neue Studie hat Mangel an einem Gen, das Autophagie kontrolliert - ein Prozess, der Zellabfälle recycelt - mit dreifach-negativen Brustkrebs. Die Forscher schlagen eine zunehmende Aktivität des Gens vor, könnte ein wirksamer Weg sein, um Patienten mit diesem aggressivsten und hartnäckigen Krebs zu behandeln.

Chemotherapie hat eine begrenzte Wirkung gegen Triple-negative Brustkrebs.

Berichterstattung in der Zeitschrift EBioMedizin , Die University of Texas (UT) Southwestern Medical Center Team beschreibt, wie es eine starke Verbindung zwischen der Autophagie Gen Beclin 1 und die aggressivste Art von Brustkrebs gefunden.

Beth Levine, ein UT-Professor und Direktor des Centre for Autophagy Research, und Kollegen analysierten Daten von über 3.000 Patienten in zwei großen Brustkrebs-Datenbanken: der Krebs-Genom-Atlas (TCGA) und die molekulare Taxonomie des Breast Cancer International Consortium (METABRIC).

Sie fanden, dass die reduzierte Aktivität von Beclin 1 sowohl mit einer höheren Rate von Triple-negativen Brustkrebs und einer schlechteren Prognose für Brustkrebspatienten verbunden war.

Das Team glaubt, dass dies die erste Studie ist, um eine Verbindung zwischen Beclin 1 und Triple-Negativ-Brustkrebs beim Menschen zu berichten, und bestätigt ähnliche Befunde aus Mäusestudien.

Prof. Levine, der auch ein Howard Hughes Medical Institute Ermittler bei UT Southwestern ist, sagt ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass verminderte Beclin 1-Aktivität zu Brustkrebs und schlechten Überlebens-Ergebnissen beiträgt:

"Mit der niedrigen Beclin-1-Expression haben Sie bis zu einem 35-fach höheren Risiko, dreifach-negativen Brustkrebs zu haben. Das ist wirklich stark."

Triple-negative Brustkrebs ist, wenn die Krebszellen sind niedrig in drei Arten von Rezeptor: Östrogen, Progesteron und menschlichen Wachstumsfaktor Rezeptor 2 (HER2). Ein Rezeptor ist ein Protein, das auf bestimmte chemische Signale reagiert.

Triple-negative Brustkrebs macht etwa 10-20% der Brustkrebs. Leider ist diese aggressivsten Krebs oft widersteht Chemotherapie, die Standard-Behandlung.

Medikamente, die Beclin 1-Aktivität erhöhen, können Brustkrebspatienten helfen

Prof. Levine sagt, dass die Studie einen potenziellen neuen Weg zum Ziel identifiziert und stellt fest, dass "Therapien, die die Beclin-1-Aktivität bei Brustkrebs erhöhen, von Vorteil sein können."

Für die Studie analysierte das Team 3.057 Brustkrebs-Fälle für Ebenen der Expression von Beclin 1 und BRCA1, ein nahes Gen, das mit vererbten Brustkrebs assoziiert ist.

Sie wussten bereits, dass rund 35% aller Brustkrebschen Kopien dieser beiden Gene fehlen, und sie wollten herausfinden, welcher wichtiger war. Prof. Levine erklärt:

Um herauszufinden, welches der beiden Gene wichtig ist, haben wir die Ausprägungen beider Gene betrachtet und wie sie mit verschiedenen klinischen Merkmalen von Brustkrebs zusammenhängen. Starke Assoziationen wurden zwischen der niedrigen Expression von Beclin 1, aber nicht BRCA1 und nachteiligen klinischen Merkmalen gesehen."

Nicht nur haben sie festgestellt, dass eine geringe Expression von Beclin 1 mit einem 35-fach höheren Risiko von Triple-Negativ-Brustkrebs verbunden ist, fanden sie, dass es auch mit schlechteren Ergebnissen verbunden ist. Brustkrebspatienten mit niedrigem Beclin-1-Expressionsniveau hatten ein 67% höheres Risiko des Sterbens, verglichen mit Patienten mit hohem Niveau.

Das Team kommt zu dem Schluss, dass die zunehmende Expression von Beclin 1 eine vielversprechende Therapie für Brustkrebs sein könnte, vor allem bei Patienten mit dem Triple-Negativ-Typ.

Beclin 1 ist bereits ein Ziel von vier Klassen von Medikamenten genehmigt, um andere Arten von Krebs zu behandeln, und das Team schlägt mehr Forschung sollte nun getan werden, um zu sehen, ob diese auch Leben von Brustkrebspatienten retten könnte.

Die Finanzierung für die Forschung kam von den National Institutes of Health und der Cancer Prevention and Research Institute of Texas. Prof. Levine hat auch als bezahlter Berater für Novus Biologicals gearbeitet, die einen Antikörper für Beclin 1 vermarkten, der als Marker in der Forschung verwendet wird.

Probleme mit Zell-Recycling und Clean-up-Prozesse werden auch als Faktoren bei anderen Krankheiten, wie Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) oder Lou Gehrig-Krankheit.

Zum Beispiel im Oktober 2014, Medical-Diag.com Gelernt, wie erhöhte Proteininstabilität zu ALS führen kann. Die Forscher fanden Mutationen in einem Gen führte zu fehlgefalteten, nutzlosen Proteinen, die sich in Gehirnzellen schneller als der Clean-up-Prozess ansammeln können, um sie zu entfernen.

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