Neue behandlungsstrategie für aggressive krebserkrankungen identifiziert


Neue behandlungsstrategie für aggressive krebserkrankungen identifiziert

Eine Gruppe von Forschern hat eine neue potenzielle Behandlungsmethode identifiziert, die verhindern könnte, dass verschiedene Arten von aggressiven Tumoren wachsen.

Telomere befinden sich am Ende der Chromosomen und schützen die genetische Information innerhalb.

Die Studie, veröffentlicht in Wissenschaft , Details, wie störend ein Weg, der von Krebszellen zur Proliferation verwendet wird, könnte der Schlüssel zur Hemmung des Wachstums und des Überlebens von Tumoren sein.

"Identifizierung von genetischen Markern, die Krebszellen-Schwachstellen vorhersagen und neue Medikamente, um solche Schwachstellen auszunutzen, ist ein Schwerpunkt der Krebsforschung heute", sagt der leitende Autor Lee Zou, wissenschaftlicher Leiter des Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center.

Krebszellen überleben durch die Vermeidung der natürlichen Prozesse des Alterns und des Todes, die normale Zellen unterziehen.

In normalen Zellen regeln sich wiederkehrende DNA-Sequenzen, die Telomere genannt werden, diese Prozesse. Telomere finden sich am Ende der Chromosomen, schützen sie und sorgen dafür, dass Zellen bei der Teilung keine genetische Information verlieren.

Im Laufe der Zeit erodieren und verketten die Telomere. Sobald die Telomere bis zu einer kritisch kurzen Länge erodiert worden sind, wird ein Signal gesendet, das der Zelle sagt, dass sie die Teilung stoppt, die genetische Information schützt und gleichzeitig die Lebensdauer der Zelle schneidet.

Krebszellen versuchen, die zelluläre Mortalität durch Verlängerung der Telomere zu fördern. Es gibt zwei Hauptwege der Telomer-Dehnung und in den meisten Fällen erweitert ein Enzym namens Telomerase Telomere.

Der andere Weg wird als die alternative Verlängerung des Telomers (ALT) bezeichnet. Auf diesem Weg werden die Telomere durch Rekombination mit DNA-Sequenzen aus anderen Chromosomen verlängert.

Diese neue Studie stellt das erste Mal dar, dass eine Therapie speziell für die Behandlung des ALT-Weges identifiziert wurde.

"Krebszellen müssen sich entweder auf das Telomerase-Enzym oder den ALT-Weg verlassen, um die normalen Prozesse der Zellalterung und des Todes zu umgehen", erklärt Zou. "Unsere Ergebnisse können eine neue Richtung für die Behandlung von ALT-positiven Krebsarten - darunter Osteosarkom, Glioblastom und bestimmte Bauchspeicheldrüsen-Tumoren."

Ergebnisse könnten eine "neuartige und wichtige" Behandlungsstrategie darstellen

Für die Studie wurde ein Team von Rachel Flynn, Assistant Professor für Pharmakologie & Experimentelle Therapeutika und Medizin an der Boston University School of Medicine (BUSM) geführt.

Das Team hat sich herausgestellt, um zu untersuchen, wie bestimmte Schlüsselproteine ​​wirken und in Krebszellen mit dem ALT-Weg exprimiert werden. Sie identifizierten ein Protein namens ATR spezialisiert auf die Regulierung der DNA-Reparatur und Rekombination als entscheidend für die Regulierung der ALT-Weg.

Bekannte ATR-Inhibitoren, VE-821 und AZ20, wurden dann vom Team gefunden, um selektiv bestimmte Tumorzellen aus den Tafeln der Krebszelllinien zu zerstören. Die Beseitigung dieser Tumorzellen unterdrückte ihre Fähigkeit, ihre Telomere durch Rekombination zu verlängern und führte schließlich zum Tod der Krebszellen.

"Diese Studie deutet darauf hin, dass die Hemmung der ATR eine neuartige und wichtige Strategie bei der Behandlung von Krebserkrankungen sein kann, die sich auf den ALT-Weg verlassen, darunter bis zu 60% der Osteosarkome und 40-60% der Glioblastome", sagt Flynn.

In der Lage, spezifisch auf ein einzelnes Protein mit Therapieformen zu zielen, kann sehr vorteilhaft sein, wie Flynn weiter erklärt:

Solche gezielten Behandlungen würden nur Krebszellen beeinflussen und haben wenig Einfluss auf das umliegende gesunde Gewebe, was möglicherweise die harten und schwächenden Nebenwirkungen, die mit herkömmlichen Krebstherapien auftreten, minimiert."

Klinische Studien von Telomerase-Inhibitoren sind im Gange, aber bis zu 10% der Tumoren würden nicht auf diese Art von Medikamenten wegen der Verwendung der ALT-Weg zu reagieren. Flynn erklärt jedoch, dass Test-Tumoren zu identifizieren, welchen Weg sie verwenden, ist keine Routine-Praxis.

"Wenn VE-821 oder andere ATR-Inhibitoren klinisch erfolgreich sind, würde es solche Tests unterstützen und kann zu mehr personalisierten und gezielten therapeutischen Regimen für mehrere Krebsarten widersprüchlich für traditionelle Chemotherapeutika führen."

Die Autoren schließen mit dem Schreiben, dass ihre Ergebnisse eine unerforschte Richtung für zukünftige präklinische und klinische Studien bieten.

Letztes Jahr, Medical-Diag.com Berichteten über eine Studie, die feststellt, dass die Gene hinter längeren Telomeren mit einem erhöhten Risiko von Hirntumoren assoziiert sind.

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