Europäische arzneimittel-agentur (emea) genehmigt alimta® (pemetrexed für injektion) zur verwendung in der lungenkrebsbehandlung


Europäische arzneimittel-agentur (emea) genehmigt alimta® (pemetrexed für injektion) zur verwendung in der lungenkrebsbehandlung

Am 11. April 2008 gab eine Ankündigung von Eli Lilly und Company (NYSE: LLY) bekannt, dass die europäischen Gesundheitsbehörden die Verwendung von ALIMTA® (pemetrexed für Injektion) für eine histologisch bedingte Verwendung in der First-Line-Behandlung von fortgeschrittenem Non- -klein-Zell-Lungenkrebs (NSCLC), die häufigste Form von Lungenkrebs. Dies ist die dritte Genehmigung, die Pemetrexed in Europa erhalten hat, und es kommt, nachdem der Europäische Arzneimittel-Agentur (EMEA) für Arzneimittel für den menschlichen Gebrauch (CHMP) Mitte Februar eine positive Stellungnahme abgegeben hatte. Mit der Aktion können alle 27 Länder der Europäischen Union, Norwegen, Island und Liechtenstein die Therapie nutzen.

Richard Gaynor, MD (VP der Krebsforschung und Leiter der globalen Onkologie-Plattform von Lilly) sagte: "Diese Genehmigung öffnet die Tür für einen neuartigen, maßgeschneiderten Ansatz, der auf Histologie oder Gewebe basiert. Unsere Hoffnung ist, dass diese Studie Ärzten ein mächtiges Werkzeug bietet Für die Wahl der richtigen Droge für den richtigen Patienten, die zu optimalen Behandlungsergebnisse führt."

Derzeit erlauben mehr als 85 Länder Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin, um bösartiges Pleura-Mesotheliom (MPM) zu behandeln, wenn die Krankheit nicht erkennbar ist oder wenn eine kurative Operation unmöglich ist. Länder erlauben auch Pemetrexed als Second-Line-Single-Agent-Behandlung für Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastatischen NSCLC nach Chemotherapie verwendet werden. Diese jüngste Zulassung ermöglicht es, dass das Medikament als First-Line-Behandlung für Patienten mit NSCLC verwendet wird, die andere als vorwiegend Plattenepithelkarzinom haben.

Mehr als 1 Million Menschen sterben jedes Jahr an Lungenkrebs und 85 bis 90 Prozent aller Lungenkrebserkrankungen sind NSCLC. [3, 5] Nach fünf Stufen kategorisiert, beginnt NSCLC bei Stufe 0 und steigt auf Stufe von Stufe 2 an. [4] Die Krankheit kann sich durch das lymphatische System ausbreiten, indem sie das Brustfutter, die Rippen und die Nerven und Blutgefäße durchdringen, die zum Arm führen. Wenn Krebszellen in den Blutkreislauf gelangen, schließen zusätzliche potenzielle Ziele die Leber, die Knochen und das Gehirn ein.

Die Zustimmung der EMEA ist explizit für Pemetrexed kombiniert mit Cisplatin als First-Line-Behandlung für NSCLC-Patienten, die eine Zelle Histologie, die nicht überwiegend Plattenepithelkarzinom ist. NSCLC ist nach seiner Histologie (die mikroskopische Untersuchung von Gewebe) kategorisiert, und in der Vergangenheit wurden alle Histologien ähnlich behandelt.

Diese neuere Zulassung in der First-Line-Behandlung von NSCLC ist auf einer randomisierten Phase-III-Studie verwurzelt, die Pemetrexed plus Cisplatin mit GEMZAR® (Gemcitabin HCl für Injektion) plus Cisplatin verglichen hat. Die klinische Phase-III-Studie mit 1.725 Patienten erreichte ihren Hauptendpunkt der Nicht-Unterlegenheit gegenüber dem Gesamtüberleben. [1].

Wenn das Überleben durch eine Histologie in einer vorgeplanten histologischen Analyse analysiert wurde, zeigten die Teilnehmer, die entweder Adenokarzinom oder Großzellkarzinom hatten und mit dem Pemetrexed-Regime in der First-Line-Einstellung behandelt wurden, eine Verbesserung, die im Gesamtüberleben klinisch relevant war. Patienten mit Plattenepithel-Histologie zeigten jedoch ein besseres Gesamtüberleben bei der Behandlung mit dem Gemcitabin-Regime.

Lead-Ermittler Giorgio Scagliotti, MD (Abteilung für klinische und biologische Wissenschaften Thorax-Onkologie-Einheit, Universität von Torino, Orbassano, Italien) erklärte, dass diese Zustimmung ein wichtiger Meilenstein in der Suche nach Krebs, die die führende Todesursache in der Welt ist zu behandeln. Er sagte: "Diese Studie liefert einen weiteren Beweis für die Notwendigkeit, einen maßgeschneiderten Ansatz zur Behandlung von Lungenkrebspatienten zu verwenden, anstatt einfach nur eine bestimmte Medizin wegen der Behandlungsstufe zu verwenden."


Über Lilly Oncology, eine Division von Eli Lilly und Company

Seit mehr als vier Jahrzehnten arbeitet Lilly Oncology mit Krebsforschern zusammen, um den Patienten und ihren Ärzten innovative Behandlungsmöglichkeiten und wertvolle Programme zu liefern. Inspiriert von mutigen Patienten mit Krebs, bietet Lilly Oncology Behandlungen, die als globale Standards der Pflege und die Entwicklung eines breiten Portfolios von neuartigen gezielten Therapien, um das Tempo und den Fortschritt der Krebsbehandlung zu beschleunigen.

Über Eli Lilly und Company

Lilly, ein führendes innovationsorientiertes Unternehmen, entwickelt ein wachsendes Portfolio an erstklassigen und erstklassigen pharmazeutischen Produkten, indem es die neuesten Forschungen aus eigenen Labors und aus Kooperationen mit bedeutenden wissenschaftlichen Organisationen anwendet. Mit Hauptsitz in Indianapolis, Ind., Bietet Lilly Antworten - durch Medikamente und Informationen - für einige der weltweit dringendsten medizinischen Bedürfnisse.

ALIMTA® (pemetrexed für Injektion), Lilly

GEMZAR® (Gemcitabin HCl zur Injektion), Lilly


Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen über das Potenzial von ALIMTA und GEMZAR für die Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und spiegelt Lillys aktuelle Überzeugungen wider. Jedoch, wie bei jedem pharmazeutischen Produkt in der Entwicklung, gibt es erhebliche Risiken und Unwägbarkeiten in den Prozess der Entwicklung, Kommerzialisierung und regulatorische Überprüfung. Es besteht keine Garantie dafür, dass das Produkt zusätzliche Zulassungen erhält. Es besteht auch keine Garantie dafür, dass das Produkt weiterhin kommerziell erfolgreich ist. Zur weiteren Erörterung dieser und anderer Risiken und Unwägbarkeiten siehe Lillys Anmeldungen bei der United States Securities and Exchange Commission. Lilly verpflichtet sich nicht, zukunftsgerichtete Aussagen zu aktualisieren.

Wichtige Sicherheitshinweise für ALIMTA

Myelosuppression ist in der Regel die Dosis-limitierende Toxizität mit ALIMTA-Therapie.

Kontraindikation

ALIMTA ist kontraindiziert bei Patienten, die eine Geschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf Pemetrexed oder einen anderen Bestandteil haben, der in der Formulierung verwendet wird.

Warnungen

ALIMTA sollte nicht an Patienten mit einer Kreatinin-Clearance Folsäure verabreicht werden und Vitamin B12 starb an drogenbedingter Toxizität nach Verabreichung von ALIMTA allein.

ALIMTA kann die Knochenmarkfunktion unterdrücken, wie sich durch Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie (oder Panzytopenie) manifestiert.

Die Patienten müssen angewiesen werden, Folsäure und Vitamin B12 mit ALIMTA als Prophylaxe zu behandeln, um behandlungsbedingte hämatologische und GI-Toxizitäten zu reduzieren.

Schwangerschaft Kategorie D-ALIMTA kann fetalen Schaden verursachen, wenn sie einer schwangeren Frau verabreicht wird.

Vorsichtsmaßnahmen

Vollständige Blutzellzahl, einschließlich Thrombozytenzahl und periodische Chemie-Tests, sollten bei allen Patienten durchgeführt werden, die ALIMTA erhalten.

Die Patienten sollten keinen neuen Behandlungszyklus beginnen, es sei denn, der ANC ist ³ 1500 Zellen / mm3 und die Thrombozytenzahl beträgt ³ 100.000 Zellen / mm3 und die Kreatinin-Clearance beträgt ³ 45 ml / min.

Eine Vorbehandlung mit Dexamethason oder deren Äquivalent wurde berichtet, um die Inzidenz und Schwere des Hautausschlags zu reduzieren.

Die Wirkung der dritten Raumflüssigkeit, wie Pleuraerguss und Aszites, auf ALIMTA ist unbekannt.

Bei Patienten mit klinisch signifikanter Drittelraumflüssigkeit sollte die Entleerung des Ergusses vor der ALIMTA-Verabreichung berücksichtigt werden.

Die gleichzeitige Verabreichung von nephrotoxischen Arzneimitteln oder Substanzen, die röhrenförmig sezerniert werden, kann zu einer verzögerten Clearance von ALIMTA führen.

Bei der Verabreichung von Ibuprofen gleichzeitig mit ALIMTA bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 45 bis 79 mL / min) sollte Vorsicht geboten werden. Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz sollten die Einnahme von NSAIDs mit kurzer Eliminationshalbwertszeit für einen Zeitraum von 2 Tagen vor dem Tag und 2 Tage nach der Verabreichung von ALIMTA vermeiden. In Abwesenheit von Daten über die mögliche Interaktion zwischen ALIMTA und NSAIDs mit längeren Halbwertszeiten sollten alle Patienten, die diese NSAIDs nehmen, die Dosierung mindestens 5 Tage vor dem Tag und 2 Tage nach der ALIMTA-Verabreichung unterbrechen. Wenn eine gleichzeitige Verabreichung eines NSAID erforderlich ist, sollten die Patienten sorgfältig auf Toxizität, insbesondere auf Myelosuppression, Nieren- und Magen-Darm-Toxizität hin untersucht werden.

Es wird empfohlen, die Pflege zu beenden, wenn die Mutter mit ALIMTA behandelt wird.

ALIMTA sollte unter der Aufsicht eines qualifizierten Arztes verabreicht werden, der bei der Verwendung von antineoplastischen Mitteln auftritt.

Dosisanpassungen können bei Patienten mit Leberinsuffizienz erforderlich sein.

Dosierungs- und Änderungsrichtlinien

Dosisanpassungen zu Beginn eines nachfolgenden Zyklus sollten auf nadir hämatologischen Zählungen oder maximaler nichthypologischer Toxizität aus dem vorangegangenen Therapiezyklus basieren. Ändern oder suspendieren Sie die Therapie gemäß den Dosierungsreduktionsrichtlinien in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

Abgekürzte Nebenwirkungen (% Inzidenz)

Die häufigsten Nebenwirkungen (Sorten 3/4) mit ALIMTA gegenüber Docetaxel für die Behandlung von Patienten mit NSCLC waren Anämie (8 vs 7); Leukopenie (5 vs 28); Neutropenie (5 vs 40); Thrombozytopenie (2 vs 1); ALT Höhe (3 vs 1); Fieberne Neutropenie (2 vs 13); Infektion ohne Neutropenie (6 vs 4); Infektion / fiebrige Neutropenie - andere (2 vs 1); Ermüdung (16 vs 17); Thrombose / Embolie (3 vs 3); Herz-Ischämie (3 vs 1); Anorexie (5 vs 8); Dyspnoe (18 vs 26); Und Brustschmerzen (7 vs 8). Die häufigsten klinisch relevanten Nebenwirkungen (alle Sorten) mit ALIMTA gegenüber Docetaxel waren Müdigkeit (87 vs 81); Anorexie (62 vs 58); Übelkeit (39 vs 25); Verstopfung (30 vs 23); Erbrechen (25 vs 19); Durchfall (21 vs 34); Stomatitis / Pharyngitis (20 vs 23); Ödem (19 vs 24); Dyspnoe (72 vs 74); Brustschmerzen (38 vs 32); Neuropathie / sensorisch (29 vs 32); Infektion ohne Neutropenie (23 vs 17); Anämie (33 vs 33); Fieber (26 vs 19); Und Hautausschlag (17 vs 9).

Die häufigsten Nebenwirkungen (Sorten 3/4) mit ALIMTA in Kombination mit Cisplatin gegenüber Cisplatin allein für die Behandlung von Patienten mit MPM waren Neutropenie (24 vs 4); Leukopenie (16 vs 1); Anämie (6 vs 0); Thrombozytopenie (5 vs 0); Infektion ohne Neutropenie (2 vs 0); Infektion mit Grad 3/4 Neutropenie (1 vs 0); Infektion / fiebrige Neutropenie - andere (1 vs 0); Fieberne Neutropenie (1 vs 0); Ermüdung (17 vs 13); Thrombose / Embolie (6 vs 4); Übelkeit (12 vs 6); Erbrechen (11 vs 5); Dyspnoe (11 vs 7); Und Brustschmerzen (9 vs 6). Die häufigsten klinisch relevanten Nebenwirkungen (alle Sorten) mit ALIMTA in Kombination mit Cisplatin gegenüber Cisplatin allein waren Neutropenie (58 vs 16); Leukopenie (55 vs 20); Anämie (33 vs 14); Thrombozytopenie (27 vs 10); Ermüdung (80 vs 74); Thrombose / Embolie (7 vs 4); Übelkeit (84 vs 79); Erbrechen (58 vs 52); Verstopfung (44 vs 39); Anorexie (35 vs 25); Stomatitis / Pharyngitis (28 vs 9); Durchfall (26 vs 16); Dyspnoe (66 vs 62); Brustschmerzen (40 vs 30); Und Hautausschlag (22 vs 9).

Siehe vollständige Warnhinweise, Vorsichtsmaßnahmen, Nebenwirkungen und Dosierung und Verwaltung in den vollständigen Verschreibungsinformationen für Sicherheits- und Dosierungsrichtlinien.

Wichtige Sicherheitshinweise für GEMZAR

Myelosuppression ist in der Regel die Dosis-limitierende Toxizität mit GEMZAR-Therapie.

Kontraindikation

Bekannte Überempfindlichkeit gegen GEMZAR.

Warnungen

Infusionszeiten von GEMZAR länger als 60 Minuten und häufiger als wöchentliche Dosierung wurde gezeigt, um die Toxizität zu erhöhen.

Die pulmonale Toxizität wurde berichtet. Bei schweren Lungentoxizität sollte die GEMZAR-Therapie sofort abgebrochen und entsprechende Vorsorgemaßnahmen eingeleitet werden.

Hämolytisches Uremik-Syndrom (HUS) und / oder Nierenversagen wurden nach einer oder mehreren Dosen von GEMZAR berichtet. Nierenversagen, die zum Tode führen oder Dialyse erfordern, trotz Abbruch der Therapie, wurde selten berichtet. Die Mehrheit der Fälle von Niereninsuffizienz, die zum Tod führten, war auf HUS zurückzuführen.

Schwere Hepatotoxizität, einschließlich Leberversagen und Tod, wurde bei Patienten, die GEMZAR allein oder in Kombination mit anderen potentiell hepatotoxischen Medikamenten erhalten, sehr selten berichtet.

GEMZAR ist Schwangerschaft Kategorie D. GEMZAR kann fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird.

Vorsichtsmaßnahmen

Vorsicht bei Patienten mit vorbestehender Niereninsuffizienz oder Leberinsuffizienz. Die Verabreichung von GEMZAR kann die zugrunde liegende Leberinsuffizienz verschärfen.

Das optimale Regime zur sicheren Verabreichung von GEMZAR mit therapeutischen Strahlendosen ist in allen Tumortypen noch nicht bestimmt. GEMZAR hat radiosensibilisierende Aktivität und Strahlungsrückrufreaktionen wurden berichtet.

Es ist nicht bekannt, ob GEMZAR oder seine Metaboliten in die Muttermilch ausgeschieden werden.

Die Wirksamkeit von GEMZAR bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Die Toxizitäten von GEMZAR bei pädiatrischen Patienten waren ähnlich denen, die bei Erwachsenen berichtet wurden.

GEMZAR-Clearance ist sowohl vom Alter als auch vom Geschlecht betroffen.

Patienten, die eine Therapie mit GEMZAR erhalten, sollten von einem Arzt, der bei der Verwendung von Krebs-Chemotherapeutika erfahren ist, genau beobachtet werden.

Überwachungs- und Dosierungsmodifikationen

Dosierungsanpassungen für hämatologische Toxizität können erforderlich sein.

Serumkreatinin, Kalium, Kalzium und Magnesium sollten während der Kombinationstherapie mit Cisplatin überwacht werden.

Patienten sollten mit einer CBC, einschließlich Differential- und Thrombozytenzahl, vor jeder Dosis von GEMZAR beurteilt werden. Ändern oder suspendieren Sie die Therapie gemäß den Dosierungsreduktionsrichtlinien in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

Leber- und Nierenfunktion (einschließlich Transaminasen und Serumkreatinin) sollte vor der Therapie mit GEMZAR und periodisch danach evaluiert werden.

Abgekürzte Nebenwirkungen (% Inzidenz)

Die schwersten Nebenwirkungen (Sorten 3/4) mit GEMZAR plus Cisplatin für die First-Line-Behandlung von Patienten mit NSCLC in Vergleichsversuchen eines 28-Tage-Regimes (GEMZAR plus Cisplatin versus Cisplatin allein) und ein 21-Tage-Regime (GEMZAR Plus Cisplatin versus Etoposid plus Cisplatin) waren Neutropenie (57 vs 4, 64 vs 76); Thrombozytopenie (50 vs 4, 55 vs 13); Leukopenie (46 vs 3, 29 vs 43); Anämie (25 vs 7, 22 vs 15); Übelkeit 28d (27 vs 21); Erbrechen 28d (23 vs 19); Übelkeit / Erbrechen 21d (39 vs 26); Neuromotor 28d (12 vs 3); Hypomagnesiämie 28d (7 vs 2); Neurohearing 28d (6 vs 6); Kreatininhöhe 28d (5 vs 3); Und Dyspnoe (7 vs 5, 1 vs 0). Die häufigsten Nebenwirkungen (alle Sorten) des 28-Tage-Regimes (GEMZAR plus Cisplatin versus Cisplatin allein) und das 21-Tage-Regime (GEMZAR plus Cisplatin versus Etoposid plus Cisplatin) waren Anämie (89 vs 67, 88 vs 77); Leukopenie (82 vs 25, 86 vs 87); Neutropenie (79 vs 20, 88 vs 87), Thrombozytopenie (85 vs 13, 81 vs 45), Lymphozytopenie 28d (75 vs 51); Hämaturie (15 vs 13, 22 vs 10); Kreatinin 28d (38 vs 31), Hyperglykämie 28d (30 vs 23); Hypomagnesiämie 28d (30 vs 17); Übelkeit 28d (93 vs 87); Erbrechen 28d (78 vs 71); Übelkeit und Erbrechen 21d (96 vs 86); Alopezie (53 vs 33, 77 vs 92); Neuromotor 28d (35 vs 15); Verstopfung (28 vs 21, 17 vs 15); Neurohearing 28d (25 vs 21); Parästhesien 21d (38 vs 16); Und Infektion (18 vs 12, 28 vs 21).

Die schwersten Nebenwirkungen (Sorten 3/4) mit GEMZAR plus Carboplatin gegenüber Carboplatin für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs waren Neutropenie (71 vs 12), Thrombozytopenie (35 vs 11), Leukopenie (53 vs 7), Anämie (28 vs 11), Übelkeit (6 vs 3), Erbrechen (6 vs 3) und Verstopfung (7 vs 3). Die häufigsten Nebenwirkungen (alle Sorten) waren Neutropenie (90 vs 58); Leukopenie (86 vs 70); Anämie (86 vs 75); Und Thrombozytopenie (78 vs 57); RBC-Transfusion (38 vs 15), Alopezie (49 vs 17), Neuropathie / sensorische (29 vs 27), Übelkeit (69 vs 61), Ermüdung (40 vs 32), Erbrechen (46 vs 36), Durchfall (25 vs 14 ) Und Verstopfung (42 vs 37).

Die schwersten Nebenwirkungen (Sorten 3/4) mit GEMZAR plus Paclitaxel gegen Paclitaxel für die Behandlung von Patienten mit MBC waren Neutropenie (48 vs 11); Alopezie (18 vs 22); Leukopenie (11 vs 2); Anämie (7 vs 4); Ermüdung (7 vs 2); Thrombozytopenie (6 vs 2); ALT Höhe (6 vs 1); Und neuropathie-sensorisch (6 vs 3). Die häufigsten Nebenwirkungen (alle Sorten) waren Alopezie (90 vs 92); Anämie (69 vs 51); Neutropenie (69 vs 31); Neuropathie-sensorisch (64 vs 58); Übelkeit (50 vs 31); Ermüdung (40 vs 28); Myalgie (33 vs 33); Erbrechen (29 vs 15); Und Thrombozytopenie (26 vs 7).

Die schwersten Nebenwirkungen (Sorten 3/4) mit GEMZAR gegenüber 5-FU für die Erstbehandlung von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und Daten, die aus einer einzigen Agentensicherheitsdatenbank berichtet wurden, waren Neutropenie (26 vs 5, 24); Alkalische Phosphatase-Erhöhung (16 vs 17, 20); AST-Erhöhung (12 vs 2, 17); Übelkeit / Erbrechen (13 vs 5, 12); ALT-Erhöhung (10 vs 0, 11); Anämie (10 vs 0, 10); Leukopenie (10 vs 2, 9); Thrombozytopenie (10 vs 2, 8); Bilirubinhöhe (4 vs 9, 8); Und Schmerzen (2 vs 0, 7). Die häufigsten Nebenwirkungen (alle Sorten), definiert als berichtet in> 25% der Patienten, waren AST Erhöhung (72 vs 52, 78); Alkalische Phosphatase-Erhöhung (71 vs 64, 77); Anämie (65 vs 45, 73); ALT-Erhöhung (72 vs 38, 72); Leukopenie (71 vs 15, 64); Übelkeit und Erbrechen (64 vs 58, 71); Neutropenie (62 vs 18, 61); Thrombozytopenie (47 vs 15, 36); Schmerzen (10 vs 7, 42); Fieber (30 vs 16, 38); Proteinurie (10 vs 2, 32); Verstopfung (10 vs 11, 31); Durchfall (24 vs 31, 30); Hautausschlag (24 vs 13, 28); Und Bilirubinhöhe (16 vs 25, 26).

Siehe komplette Warnungen, Vorsichtsmaßnahmen, Nebenwirkungen und Dosierung und Verwaltung in den begleitenden vollständigen Verschreibungsinformationen für Sicherheits- und Dosierungsrichtlinien.


[1] Scagliotti G, Purvish P, et al. Phase-III-Studie von Pemetrexed plus Cisplatin versus Gemcitabin plus Cisplatin bei chemonischen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Zusammenfassung PRS-3, 12. Weltkonferenz über Lungenkrebs (WCLC) 2007. Journal of Thoracic Oncology, Bd. 2 Nr. 8, Ergänzung 4, Seite S306, August 2007.

[2] Peterson P, Park K, et al. Ist pemetrexed effektiver bei Patienten mit nicht-squamous Histologie? Eine retrospektive Analyse einer Phase-III-Studie von pemetrexed vs Docetaxel in zuvor behandelten Patienten mit fortgeschrittenem Nonsmall-Zell-Lungenkrebs (NSCLC). Abstract P # 6521, Die Europäische Krebskonferenz 2007 (ECCO 14). Europäische Zeitschrift für Krebsergänzungen, Band 5 Nr. 4, Seite 363.

[3] American Cancer Society, "Was ist nicht-kleinzelligen Lungenkrebs?", 15. Oktober 2007, American Cancer Society, //www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1x_What_Is_Non-Small_Cell _Lung_Cancer.asp? Rnav = cri, (21. Februar 2008).

[4] American Cancer Society, "Wie ist nicht-Kleiner Zell-Lungenkrebs inszeniert?" 15. Oktober 2007, American Cancer Society, www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_3x_How_Is_Non-Small_Cell_Lung_Cancer_ Staged.asp? Rnav = cri, (21. Februar 2008).

[5] Weltgesundheitsorganisation, Geschlecht in Lungenkrebs und Raucherforschung, Abteilung für Geschlecht, Frauen und Gesundheit, 2003, //www.who.int/gender/documents/en/lungcancerlow.pdf.

Angepasst von Peter M Crosta aus der Original-Pressemitteilung

Finger Vein Technology for Bank BPH (Poland) : future (Polish) (Video Medizinische Und Professionelle 2018).

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