Eine neue Studie stellt fest, dass die Zellkerne bei Kindern, die von der extrem seltenen Progerie betroffen sind, beim Abbau und der Entsorgung defekter Proteine ​​schlecht sind. Es findet auch, dass ein Antioxidans, das in Brokkoli vorhanden ist, dem Protein-Clearing-System einen Schub zu geben scheint, was potentiell die Wirkung der Krankheit verringert.

Der Progerien-erkrankte Zellkern (links) wird verglichen mit einem normalen Zellkern (rechts) verformt, weil er höhere Progerinkonzentrationen aufweist. Blau ist DNA und Rot ist Progerin.

Bildnachweis: K. Djabali / TUM.

Progeria - kurz für Hutchinson-Gilford Progeria-Syndrom - ist eine äußerst seltene und tödliche genetische Störung, bei der Kinder vorzeitig wegen eines fehlerhaften Proteins in ihren Zellkernen zu altern kommen. Da das defekte Protein - bekannt als Progerin - akkumuliert, stört es eine Anzahl von Zellfunktionen.

In der Zeitschrift Alterungszelle , Forscher der Technischen Universität München (TUM) in Deutschland, beschreiben, wie es ihnen gelang, das Niveau von Progerin in kranken Zellen durch Reaktivierung eines Protein-Clearing-Prozesses zu reduzieren. Sie taten dies mit Sulforaphane - ein Antioxidans in Brokkoli und anderen Kreuzblütler Gemüse, wie Kohl und Rosenkohl gefunden.

Für ihre Studie verglich das Team - geführt von Karima Djabali, Professor an der TUM School of Medicine und dem Institut für Medizintechnik - Progerien-erkrankte Zellen mit gesunden Zellen, um nach Unterschieden in den Proteinen in den Zellkernen zu suchen.

Die meisten Progerien-Patienten tragen ein fehlerhaftes Gen, das eine fehlerhafte Version eines Proteins namens Lamin A produziert. Diese fehlerhafte Version ist das, was als Progerin bekannt ist.

Normales Lamin A ist ein wichtiger Bestandteil der Matrix, die DNA im Zellkern umgibt und eine Schlüsselrolle bei der Genexpression spielt. Aber die Progerin-Version von Lamin A hat keine Funktion; Es wird gerade ein Ärgernis, da es sich ansammelt, weil die Zelle es weiterhin macht, wie es von dem fehlerhaften Gen angewiesen ist.

Allerdings, wie es im Kern sammelt, Progerin verursacht die Zelle zu "Alter", was bedeutet, dass Patienten mit der Krankheit entwickeln klassische Gesundheitsprobleme des Alters, wie Atherosklerose, Osteoporose, Schlaganfall und Herzinfarkt.

Mit anspruchsvollen Proteinanalyse-Techniken - bekannt als Proteomik - verglich das Team die erkrankten und normalen Zellen und fand eine überraschende Ähnlichkeit.

Gesunde Zellen produzieren auch Progerin, aber sie eliminieren es schnell

Die gesunden Zellen enthielten auch Progerin - aber auf viel niedrigeren Ebenen. Es scheint, dass Progerin ein natürliches Nebenprodukt in Zellen ist, aber gesunde Zellen loswerden, bevor es sich auf gefährliche Ebenen ansammeln kann, wie Prof. Djabali erklärt:

"Progerin wird auch in gesunden Zellen produziert, vermutlich als Nebenprodukt. Ein gut funktionierendes zelluläres Abfallentsorgungssystem kann diese kleinen Mengen an Progerin zerlegen."

Einer der Hauptunterschiede zwischen den gesunden und erkrankten Zellen war, dass die Progerinkonzentrationen in den Keimen der erkrankten Zellen 10-20 mal höher waren als die Niveaus der Keime der gesunden Zellen. So scheinen die Kerne von Progerien-erkrankten Zellen einen riesigen Rückstand von Zelltrümmern zu haben, der nicht entfernt wird.

Bei weiteren Untersuchungen stellte das Team auch fest, dass der Mechanismus, der Schutt aus dem Zellkern entfernt, bekannt als Ubiquitin-Proteasom-System und Autophagie - in den Progerien-erkrankten Zellen nicht richtig funktionierte.

Diese Trümmer-Clearing-Systeme umfassen riesige Komplexe von Proteinen, die in Progerien-erkrankten Zellen nicht in ausreichender Menge produziert werden.

Prof. Djabali sagt:

Diese Fehler in der zellulären Trümmer Entsorgung System erhöhen die Wirkung, die Progerin akkumuliert und verursacht Zellschäden innerhalb kurzer Zeit."

Insgesamt stellte das Team fest, dass die Progerien-erkrankten Zellkerne über 28 Proteine ​​hatten - jeweils eine Reihe von Zellfunktionen - mit Fehlern in ihnen, und alle Fehler kamen aus der gleichen Mutation des Lamin A-Gens.

Sulforaphane reaktivierte die Protein- und Debris-Eliminierung in den Zellkernen

Im zweiten Teil der Studie suchte das Team die Literatur nach Substanzen, die das Trümmer-Clearing-System in den Zellkernen aktivieren und die erkrankten Zellen von überschüssigem Progerin befreien könnten.

So fanden sie das antioxidative Sulforaphan - eine Substanz, die in Brokkoli und anderen Mitgliedern der Kreuzblütlerfamilie vorhanden ist -, die die Beseitigung von Schutt in den Zellen aktiviert.

Als die Forscher Progerie-erkrankte Zellen mit Sulforaphan behandelten, fanden sie, dass sie signifikant die Progerinkonzentrationen in ihren Kernen reduzierten. Erkrankte Zellen, die mit Sulforaphan behandelt wurden, schienen auch weniger DNA-Schäden und nukleare Verformungen zu haben.

Prof. Djabali warnt davor, dass es frühe Tage und ihre Experimente waren "sehr einfach", aber die Studie ist ein Schritt in Richtung Entwicklung einer effektiven Behandlung für Progerien, und es kann auch "helfen uns entwickeln Anti-Aging-Strategien in der Zukunft", sie fügt hinzu.

Im Mai 2013, Medical-Diag.com Gelernt von einer Studie, die angesammelt akkumulierten Progerin kann auch eine weitere schädigende Wirkung in den Zellen zu Progerie-Krankheit beitragen, Es stoppt große Proteine ​​vom Eintritt in den Kern.

Methadon als Krebsmittel leider zu billig und deswegen nicht patentfähig (Plusminus 12.04.2017) (Video Medizinische Und Professionelle 2023).