Protein impliziert bei allergischen reaktionen auf medikamente


Protein impliziert bei allergischen reaktionen auf medikamente

Allergische Reaktionen auf Medikamente sind häufig und können mild, wie Übelkeit oder lebensbedrohlich sein, wie im Falle der Anaphylaxie. Aber Forscher von Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, MD, haben ein einzelnes Protein entdeckt, das der Schuldige bei allergischen Reaktionen auf eine Reihe von Medikamenten ist.

Rezeptoren auf der Außenseite der Mastzellen (hier abgebildet) setzen Antikörper aus und lassen entzündungsbedingte Histamine freisetzen.

Bildnachweis: Priyanka Pundir / Universität von Alberta

Die Forscher, die mit Kollegen an der Universität von Alberta in Kanada gearbeitet haben, sagen, dass ihre Erkenntnisse verwendet werden könnten, um Drogen zu entwickeln, die Menschen mit Bedingungen wie Prostatakrebs, Diabetes und HIV eine bessere Behandlung erleben können.

Ihre Ergebnisse werden in der Zeitschrift veröffentlicht Natur .

Drug Allergien sind ein Ergebnis des Immunsystems produzieren Antikörper namens IgE gegen ein Medikament. In diesen Fällen weist das IgE weiße Blutkörperchen an, um Histamine herzustellen, die wiederum allergische Symptome verursachen.

Allerdings können auch Arzneimittelallergien auftreten, ohne dass der Körper IgE produziert. In diesem Fall produziert der Körper andere Arten von Antikörpern oder hat Reaktionen, die überhaupt keine Antikörper produzieren.

Xinzhong Dong - Associate Professor für Neurowissenschaften bei Johns Hopkins - und Kollegen sagen, dass bisherige Studien Symptome von allergischen Reaktionen an Injektionsstellen vieler Medikamente auf Mastzellen, die Teil des Immunsystems sind, verfolgt haben.

Deaktivieren des Gens für Rezeptor-beseitigte Allergiesymptome bei Mäusen

Das Team erklärt, dass spezialisierte Rezeptoren auf der Außenseite von Mastzellen Antikörper aussetzen, die als Warnsignale wirken, und diese Rezeptoren geben dann Histamine und andere Substanzen frei, die Immunzellen in den Bereich aufrufen und Entzündungen erzeugen.

  • Häufige Symptome sind Nesselsucht, juckende Haut oder Hautausschlag, Schwellung oder Keuchen
  • Anaphylaxie kann Bauchschmerzen, Schwindel, Atembeschwerden, Schnellpuls oder Durchfall einschließen
  • Obwohl Hauttests Allergien auf Penicillin diagnostizieren können, gibt es keine zuverlässige Haut oder Blutuntersuchungen, um andere Arzneimittelallergien zu diagnostizieren.

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Aber Dong stellt fest, dass "obwohl viele dieser Injektionsseitenreaktionen wie eine allergische Reaktion aussehen, ist das Seltsame an ihnen, dass keine Antikörper produziert werden."

Um die Ursache dieser Reaktionen zu bestimmen, zielten die Forscher - darunter Benjamin McNeil, ein Postdoktorand im Dong-Labor - darauf ab, zu entdecken, welche Mastzellenrezeptoren auf diese Weise auf Drogen bei Mäusen reagierten.

Obwohl vorherige Studien einen menschlichen Rezeptor identifizierten, der ein wahrscheinlicher Schuldiger bei allergischen Reaktionen war, fand McNeil einen ähnlichen Rezeptor bei Mäusen, der auch nur in Mastzellen gefunden wird.

Als solches testete er den Rezeptor, indem er ihn in labgewachsene Zellen legte, und die Ergebnisse zeigten, dass sie auf Medikamente reagierten, die Reaktionen in Mastzellen hervorrufen. Zusätzlich fand er ähnliche Ergebnisse für den zuvor identifizierten menschlichen Rezeptor.

Als nächstes, um festzustellen, ob die Beseitigung der Rezeptor würde auch loszuwerden, die allergischen Reaktionen, die Forscher deaktiviert das Gen für diesen spezifischen Rezeptor bei Mäusen und festgestellt, dass diese Mäuse keine der Drogen-Allergie-Symptome.

Rezeptor ist "ein attraktives Drogenziel"

Die Identifizierung eines individuellen Rezeptors bedeutet, dass die zukünftige Arbeit der Forscher viel mehr gestrafft werden kann. McNeil fügt hinzu:

"Es ist ein Glück, dass alle Medikamente einen einzigen Rezeptor auslösen - das macht diesen Rezeptor zu einem attraktiven Drogenziel."

Nun arbeitet das Team daran, Verbindungen zu finden, um die menschliche Form des Rezeptors - MRGPRX2 - zu blockieren, die Reaktionen verhindern würde, die durch den Rezeptor ausgelöst wurden, aber keine echten Antikörper-produzierenden allergischen Reaktionen.

Die Forscher sagen, Medikamente, die diesen Rezeptor auslösen gehören Krebs Medikamente Cetrorelix, Leuprolid und Octeotide; Das HIV-Medikament Sermorelin; Fluorchinolon-Antibiotika; Und neuromuskuläre blockierende Medikamente.

McNeil sagt, ihre Arbeit könnte dazu beitragen, Drogen Nebenwirkungen für viele Patienten zu verringern, und sie sind auch untersucht, ob MRGPRX2 hinter Immun-Bedingungen, die nicht aus Medikamenten verwenden, einschließlich Rosacea und Psoriasis kommen.

Die Forscher schließen ihre Studie mit der Feststellung, dass ihre "Entdeckungen ein Mausmodell einführen, um die Mastzellaktivierung durch grundlegende Sekretagoga zu untersuchen und MRGPRX2 als potentielles therapeutisches Ziel zu identifizieren, um eine Untergruppe von drogeninduzierten Nebenwirkungen zu reduzieren."

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