Neuer östrogen-assoziierter brustkrebs-mechanismus erkannt


Neuer östrogen-assoziierter brustkrebs-mechanismus erkannt

Ein bisher unbekannter Brustkrebs-Ermöglichungsmechanismus wurde von Forschern der Universität von Illinois in Urbana-Champaign entdeckt. Die Ergebnisse des Teams werden in der Zeitschrift veröffentlicht Onkogen .

Der entfaltete Protein-Response-Weg - aktiviert durch Östrogen - erlaubt Krebszellen zu überleben und sogar gegen Krebsmedikamente zu widerstehen.

Der unfolded-Protein-Response (UPR) -Pfad schützt Zellen vor Stress und initiiert die Produktion von "Chaperon-Proteinen". Diese Proteine ​​falten und verpacken andere Proteine, die Vorbereitung von Zellen zu teilen und zu wachsen. Weil diese Chaperone für die Teilung der Zellen wesentlich sind, sind sie heute ein beliebtes Ziel für Krebsbehandlungen.

"Ich denke gern an diesen Weg als Fließband", erklärt die Universität von Illinois-Biochemie-Professorin David Shapiro. "Damit die Zellen sich teilen können, musst du noch viel mehr Proteine ​​produzieren. Die Chaperone helfen dir zu verpacken, Falte dich zusammen und schiff alle diese Proteine."

Wissenschaftler wissen, dass die UPR als Teil einer Stressreaktion in Szenarien aktiviert wird, wenn eine Zelle Sauerstoff oder Nährstoffe fehlt oder von Drogen angegriffen wird. Die Aktivierung des UPR bereitet die Zelle für Wachstum, Teilung und Überleben unter Stress vor.

Die wichtigste neue Erkenntnis, die von der University of Illinois Team berichtet wird, ist, dass die UPR von Östrogen initiiert wird, noch vor der Entstehung von Belastungen im Zusammenhang mit UPR-Aktivierung.

Prof. Shapiro erklärt:

Dies ist eine neue Rolle für Östrogen in der Pathologie von Krebs. Andere haben gezeigt, dass Stress diesen Weg aktiviert und dabei hilft, einige Tumore zu schützen. Was ist neu ist unsere Feststellung, dass Östrogen kann diesen Weg vor dem Aktivieren von Tumoren vor-aktivieren."

Prof. Shapiro und Kollegen fanden das Signal, das den UPR-Weg aktiviert, wenn Östrogen an seinen Rezeptor bindet, was dazu führt, dass ein Vorrat an Kalzium in die Zelle überflutet. "Es ist auch ein Signal, dass viele Forscher mit der Zellproliferation etwas zu tun haben, "Sagt Prof. Shapiro." Das Kalzium selbst kann ein Proliferationssignal sein."

Neben dem Schutz von Zellen kann der UPR auch Apoptose auslösen - eine Art "zellulärer Selbstmord" - in Fällen, in denen eine normale Zelle zu viel Stress ausgesetzt ist. Allerdings, wenn die UPR durch Östrogen aktiviert wird, ist diese Zelle-Suizid-Antwort "abgestumpft", so dass Krebszellen zu überleben und widerstehen Drogen.

UPR-bezogene Genexpression als prognostischer Marker

In einem weiteren Studiengang führten die Forscher eine Computeranalyse von Brustkrebsdaten durch - Untersuchung der UPR-bezogenen Genexpression - von Frauen, die bis zu 15 Jahre zuvor diagnostiziert wurden.

Die Ergebnisse zeigen, dass bei Frauen mit Östrogen-Rezeptor-positiven Brustkrebs, die Tamoxifen als Behandlung erhielten, diejenigen mit "überexprimierten" UPR waren 3,7 mal häufiger zu Brustkrebs Rezidiv haben.

Mit Blick auf die Ergebnisse 10 Jahre nach der Diagnose waren 15% der Frauen mit dem höchsten Grad an UPR-Gen-Expression krebsfrei, verglichen mit 80% der Frauen mit dem niedrigsten UPR-Expressionsgrad.

Prof. Shapiro sagt, dass die Computeranalyse zeigt, dass "UPR-Aktivierung ein sehr mächtiger prognostischer Marker für den Verlauf einer Frauenkrankheit ist".

"Unser Marker hilft, Brustkrebs zu identifizieren, die wahrscheinlich sehr aggressiv sind und daher eine intensive Therapie benötigen", fügt er hinzu.

Bisherige Forschung hat auch festgestellt, dass UPR zu einem plötzlichen Tod bei Herzinsuffizienz beitragen kann. Im Jahr 2013 wurde eine Studie veröffentlicht Zirkulation: Arrhythmie und Elektrophysiologie Dass die UPR den Verlust vieler nützlicher Proteine ​​erklären kann, die vor Herzinsuffizienz schützen.

Dr. Ortwin Zais: Onkologie und Klinische Umweltmedizin - Tagungseröffnung (Video Medizinische Und Professionelle 2019).

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