Magenkrebs hat vier subtypen, sagen wissenschaftler


Magenkrebs hat vier subtypen, sagen wissenschaftler

Wissenschaftler, die zu einem US-Forschungsnetzwerk gehören, haben festgestellt, dass es vier verschiedene molekulare Subtypen von Magenkrebs gibt, die auch als Magenkrebs oder Magen-Adenokarzinom bezeichnet werden. Sie glauben, dass die Entdeckung wird sich ändern, wie Forscher und Kliniker Magenkrebs, so dass Behandlungen auf einzelne Patienten, nach den spezifischen genetischen Eigenschaften ihrer Tumoren zugeschnitten werden.

Die Forscher, die ihre Ergebnisse in der Zeitschrift berichten Natur , Sind Mitglieder des Krebs Genom Atlas (TCGA), eine Gruppe von Wissenschaftlern in den USA, die sich im Jahr 2005 und charakterisiert die Genome von mehr als 30 Arten von Krebs.

Magenkrebs ist eine führende Ursache für Krebs im Zusammenhang mit Todesfällen weltweit - Schätzungen schlagen etwa 723.000 Menschen sterben an der Krankheit jedes Jahr. In den USA schätzt die American Cancer Society, dass im Jahr 2014 etwa 22.220 Menschen mit der Krankheit diagnostiziert werden, und etwa 10.990 wird daran sterben.

Neues System basierend auf molekularen Merkmalen anstelle von Zell- und Gewebeeigenschaften

Das aktuelle System zur Klassifizierung von Magenkrebs setzt es in zwei Gruppen: diffus und Darm. Das System verwendet vor allem Veränderungen in Zelle und Gewebe, um sie zu unterscheiden. Die Forscher bemerken, dass es nicht einfach ist, Magenkrebs mit diesem System zu klassifizieren, weil Krebszellen unter dem Mikroskop ganz anders aussehen können, auch wenn sie aus dem gleichen Tumor stammen.

Adam Bass, Assistant Professor in der Abteilung für Medizin an der Harvard Medical School, Boston, MA, war einer der führenden Ermittler auf der Studie. Er erklärt den Vorteil des neuen Klassifikationssystems:

Ein wichtiger Fortschritt bei diesem Projekt ist, dass wir ein viel nützlicheres Klassifikationssystem identifiziert und entwickelt haben, um Gruppen von Magenkrebs zu finden, die unterschiedliche molekulare Merkmale aufweisen, und gleichzeitig haben wir auch die wichtigsten Ziele in verschiedenen Gruppen von Patienten verfolgt."

"Dies wird eine starke Grundlage für die Kategorisierung der Krankheit und damit in einer Weise, in der wir entwickeln können klinische Studien auf der Grundlage einiger der kritischen molekularen Veränderungen, die verschiedene Klassen von Krebs treiben", fügt er hinzu.

In der Studie führten Prof. Bass und Kollegen komplexe statistische Analysen molekularer Merkmale von 295 Tumoren durch. Die Analysen verwendeten sechs Arten von genetischen Daten, einschließlich DNA-Sequenzierung, RNA-Sequenzierung und Protein-Arrays.

Vier Untergruppen von Magenkrebs

Sie schlossen, es gibt vier Untergruppen von Magenkrebs:

  • Typ 1, die 9% der untersuchten Tumore repräsentierten, waren für das Epstein-Barr-Virus (EBV) positiv und hatten mehrere andere molekulare Merkmale gemeinsam.
  • Typ 2 (22% der Tumoren) zeigten ein hohes Maß an "Mikrosatelliteninstabilität" oder MSI, wo Mutationen dazu neigen, sich in wiederholten DNA-Sequenzen zu akkumulieren.
  • Typ 3 (20%) wurden als genomisch stabil eingestuft, da sie ein niedriges Niveau an somatischen Kopienzahlveränderungen (SCNAs) zeigten, die sich aus der Vervielfältigung oder dem Löschen von Genomabschnitten ergeben können.
  • Typ 4 (50% der Tumoren) wurden als chromosomal instabil eingestuft, da sie ein hohes Maß an SCNAs zeigten.

Durch ihre Forschung identifizierte das Team vier molekulare Subtypen von Magenkrebs, die ihnen helfen konnten, die Behandlung individueller Patienten entsprechend den spezifischen genetischen Merkmalen ihrer Tumoren anzupassen.

Die Forscher interessierten sich besonders für die Gruppe, die für EBV positiv war, was in den USA am besten als Ursache für infektiöse Mononukleose oder Drüsenfieber bekannt ist. EBV wird auch geglaubt, um einige Krebsarten, einschließlich nasopharyngeal Karzinom, eine Art von Kopf-und Hals-Krebs, und einige Arten von Lymphomen verursachen.

EBV wurde in einer kleinen Minderheit von Magenkrebs gefunden, die auch EBV-Gene in ihren Tumoren exprimieren. Aber diese Studie verknüpft auch EBV in Magen-Tumoren mit anderen molekularen Eigenschaften.

Zum Beispiel war eines der molekularen Merkmale, die sie in EBV-positiven Tumoren fanden, eine Tendenz für höhere Raten von PIK3CA-Genmutationen. Dieses Gen kodiert für ein Protein namens PI3-Kinase, das für das Zellwachstum und die Division wichtig ist, und andere Zellfunktionen, die für Krebs relevant sind.

Eine solche Entdeckung könnte darauf hindeuten, dass Magenkrebs positiv für EBV auf PI3-Kinase-Inhibitoren reagieren könnte, sagt das Team. Diese Medikamente befinden sich derzeit in den frühen Stadien der klinischen Studien in den USA.

Das Team hat auch interessante Entdeckungen in den anderen drei Untergruppen gemacht. Zum Beispiel zeigten Tumoren des genomisch stabilen Subtyps häufige Mutationen im Gen RHOA, dessen Protein mit anderen Zellproteinen wechselwirkt, um Zellen zu helfen, Form zu verändern und zu migrieren - das kann ein wichtiges Merkmal des Tumorwachstums sein.

Auch chromosomal instabile Tumortypen zeigten häufige Amplifikationen von Genen, die für Rezeptorproteine ​​kodieren, die mit abnormalem Zellwachstum verknüpft sind. Drogen sind bereits im Einsatz, die ihre Aktivität einschränken könnten, sagt das Team.

TCGA wird gemeinsam von der National Human Genome Research Institute (NHGRI) und der National Cancer Institute (NCI), sowohl innerhalb der National Institutes of Health (NIH) verwaltet.

Inzwischen, Medical-Diag.com Kürzlich gelernt von einer anderen Studie, wo DNA-Arbeit bietet Hinweise für Magenkrebs Forschung. Schreiben in Naturkommunikation , Forscher aus dem Genom-Institut von Singapur erklären, wie sie eine Technologie entwickelt, die zeigt, wie Gene in gesunden Magenzellen verändert werden, wenn sie Krebs werden.

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