Neue morbus crohn-behandlung kann aus "bodyguard-protein" entdeckung resultieren


Neue morbus crohn-behandlung kann aus

Die genaue Ursache der Morbus Crohn - eine Bedingung, die eine Entzündung des Darms verursacht - ist unbekannt. Allerdings sind die Wissenschaftler einverstanden, dass es wahrscheinlich ist, wenn bestimmte Genvarianten mit einer abnormen Immunreaktion kombiniert werden, die durch etwas in der Umgebung ausgelöst wird. Jetzt eine neue Studie von zwei Forschern beleuchtet einen der genetischen Faktoren, nämlich wie ein Bodyguard-Protein hilft, ein Protein zu stabilisieren, das bekanntermaßen mit Morbus Crohn verbunden ist.

Catherine Leimkuhler Grimes, Assistenzprofessorin für Chemie und Biochemie, und Vishnu Mohanan, Doktorandin in Biowissenschaften, beide an der University of Delaware, schreiben über ihre Ergebnisse in der Journal of Biological Chemistry .

Unser Darm ist die Heimat von über eine Billion Bakterien, ohne die wir nicht in der Lage sein würden, unser Essen zu verdauen und es in Protein, Vitamine, Mineralien und andere essentielle Nährstoffe zu verwandeln, die unsere Zellen benötigen.

Gleichzeitig hat unser Immunsystem die komplexe Aufgabe, uns vor Pathogenen zu schützen - Fremdorganismen, die Schaden verursachen - eine Aufgabe, die durch die Anwesenheit unserer freundlichen Darmflora noch schwieriger wird.

Das Immunsystem beruht auf Rezeptoren, um freundliche von unfreundlichen Bakterien zu unterscheiden

Um das freundliche von unfreundlichen Mikroben zu unterscheiden, beruht das Immunsystem auf einer komplexen Reihe von Rezeptoren oder spezialisierten Proteinen, die Muster, die für Bakterien einzigartig sind, wie z. B. kleine Stücke ihrer Zellwand, spüren können. Die Rezeptoren binden an die Fragmente und senden ein Signal an andere Teile des Immunsystems zu kommen und zu sammeln und zu beseitigen den entsprechenden Erreger, oder wenn das Fragment gehört zu einer freundlichen Mikrobe dann zu kommen und helfen, sein Wachstum zu kontrollieren.

Mehr als 58 Varianten von NOD2 wurden mit verschiedenen Krankheiten verknüpft - 80% von ihnen auf Morbus Crohn.

Aber die Dinge gehen schief, wenn eines oder mehrere dieser spezialisierten Bakterien-Sensing-Proteine ​​beginnt zu funktionieren oder zu mutieren. Zum Beispiel kann es das falsche Signal senden oder gar kein Signal senden oder nicht richtig binden, wodurch das Immunsystem auf freundliche Bakterien angegriffen wird. Es gibt Spekulationen, dass solche Ausfälle im Immunsystem sind, was führt zu chronischen entzündlichen Erkrankungen wie Crohns.

Einer der Bakterien-sensierenden Rezeptoren, das Protein NOD2 - kurz für die Nukleotid-bindende Oligomerisierungsdomäne, die Protein 2 enthält - ist bereits Forschern bekannt. Mehr als 58 Varianten von NOD2 wurden mit verschiedenen Krankheiten verknüpft - 80% von ihnen auf Morbus Crohn.

Es war, während sie den NOD2-Signalisierungsmechanismus untersuchten und wie es zerbricht, dass das Team auf ein anderes Protein stieß, HSP70 - Hitzeschock-Protein 70 - ein Chaperon-Protein, das Proteinen hilft, sich in korrekte dreidimensionale Formen zu falten.

Die zunehmende Expression des Bodyguard-Proteins hält bakterienempfindliches Protein stabil

Prof. Grimes sagt, dass sie festgestellt haben, ob sie die Expression von HSP70 erhöht haben, mutierte Versionen von NOD2, die in der Morbus Crohn gefunden wurden, waren in der Lage, bakterielle Zellwandfragmente zu erfassen und die richtigen Signale an das Immunsystem zu senden. Sie hatten im Grunde eine Fixierung für Mutanten NOD2 gefunden, jetzt mussten sie nur herausarbeiten, wie die Fixierung funktionierte.

Weitere Experimente zeigten, dass HSP70 als Bodyguard für das Rezeptorprotein wirkt und es stabilisiert. Das Chaperon-Molekül "erhöht die Aktivität von NOD2 und erhöht die Halbwertszeit", bemerken sie.

"Grundsätzlich hält HSP70 das Protein herum - es schaut vorbei und schützt NOD2 und hält es davon ab, in den zellularen Mülleimer zu gehen", erklärt Prof. Grimes.

Bisher hat das Team nur Tests mit menschlichen Zelllinien durchgeführt. Sie planen nun, menschliches Gewebe durch eine Zusammenarbeit mit Nemours / A.I zu studieren. DuPont Hospital für Kinder, um herauszufinden, ob NOD2-Werte durch unterschiedliche Expression von HSP70 kontrolliert werden können.

Sie wollen auch herausfinden, ob mutiertes NOD2 zu einer erhöhten Entzündung führt und wie die zugrunde liegende Signalisierung funktioniert.

Die Preise der Morbus Crohn steigen weltweit. In den USA gibt es rund 700.000 Menschen mit Morbus Crohn, nach der Morbus Crohn und Colitis Foundation of America. Die Krankheit betrifft Männer und Frauen gleichermaßen, und während sie in jedem Alter auftreten kann, ist es häufiger bei Jugendlichen im Alter zwischen 15 und 35 Jahren.

Die Forscher sagen, dass die Identifizierung von Proteinen, die interagieren und helfen, NOD2 zu stabilisieren ist ein wichtiger erster Schritt, um neue Behandlungen für Crohns zu finden.

Ein Stipendium der National Institutes of Health half, die Studie zu finanzieren.

Inzwischen, Medical-Diag.com Vor kurzem gelernt, wie eine andere Gruppe von Forschern festgestellt, wie Veränderungen in Darm Bakterien kann Vorhersage Infektion und Entzündungen vor Symptomen auftreten. Sie glauben, dass ihre Erkenntnisse den Ärzten helfen, besser zu verstehen, wie ausländische Bakterien Darmmikroben stören und daraus bessere Behandlungen für gastrointestinale Zustände finden.

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