Verbindung "kann die grundlage der alzheimer-prävention droge"


Verbindung

Eine neu identifizierte Verbindung, 2-PMAP, wurde gefunden, um die Menge der Alzheimer-assoziierten Amyloidproteine ​​um mehr als die Hälfte in Tierversuchen zu reduzieren. Forscher hoffen, dass dies zu einer sicheren präventiven Behandlung für den Menschen entwickelt werden könnte.

Fünf Millionen Amerikaner sind derzeit von Alzheimer-Krankheit betroffen, die die häufigste Form der Demenz ist. Diese Zahl wird voraussichtlich bis 2050 verdreifachen, es sei denn, wirksame Behandlungen oder präventive Medikamente werden entwickelt.

Jahrzehnte vor Symptomen der Alzheimer-Krankheit bei Patienten auftreten, sind die Grundlagen der Erkrankung durch Klumpen des Amyloid-Beta-Proteins, das sich im Gehirn ansammelt, liegen. Als solches ist Amyloid-Beta ein vorrangiges Ziel für die Prävention von Alzheimer.

Im Jahr 2012 fand eine Studie, dass 0,5% der Menschen in Island eine Mutation tragen, die es dem Gehirn ermöglicht, Amyloid-beta selbst zu löschen, um die Produktion des Proteins während des gesamten Lebens zu halbieren. Menschen, die diese Mutation tragen, wurden gefunden, um einen langsameren kognitiven Niedergang zu haben und länger zu leben, als Isländer, die die Mutation fehlen, und sie sind glücklich genug, um fast nie Alzheimer zu entwickeln.

Deshalb glauben die Wissenschaftler, dass eine Behandlung, die diese Mutation nachahmt, wo die Amyloid-Beta-Produktion im späten Mittelalter gesenkt wird, dazu beitragen würde, die Belastung aus den natürlichen Clearance-Mechanismen des Gehirns zu entfernen.

In zunehmendem Maße widmet die Forschung ihre Aufmerksamkeit auf präventive Methoden wie diese, anstatt Behandlungen, um Alzheimer zu stoppen, nachdem es begonnen hat.

Präventive Behandlungen sind "der Weg nach vorn für Alzheimer Drogen"

In klinischen Studien ist jede potenzielle Alzheimer-Droge, die versucht, die Krankheit zu bekämpfen, nachdem sie begonnen hat, gescheitert, weil Hirnschäden bereits bis zu der Zeit, in der die Symptome berichtet werden, schwer ist.

Jeder prospektive Alzheimer-Medikament, der versucht, die Krankheit zu bekämpfen, nachdem er begonnen hat, ist in klinischen Studien versagt.

Dr. Martin J. Sadowski, Associate Professor für Neurologie, Psychiatrie und Biochemie und Molekulare Pharmakologie, und führen Autor auf die neue Studie - die in der Zeitschrift veröffentlicht wird Annalen der Neurologie - sagt: "Der Schlüssel ist, den Krankheitsprozeß davon abzuhalten, so weit zu gehen."

Das Sadowski-Team stellte fest, dass auch die geringen Konzentrationen der 2-PMAP-Verbindung die Produktion von Amyloid-Vorläuferprotein (APP) - Amyloid-Betas "Mutterprotein" - in Testzellen um mehr als die Hälfte reduzierten.

Um dieses Experiment auf ein Tiermodell zu übertragen, stellten die Forscher fest, dass 2-PMAP auch die gleiche Wirkung auf APP in den Gehirnen von Mäusen hatte, die Alzheimer-artige Amyloidablagerungen entwickelt hatten.

Ebenen von APP und Amyloid-beta wurden im Gehirn der Mäuse nach 5 Tagen der Behandlung gesenkt. Nach 4 Monaten der Behandlung wurden die Mengen an Amyloid-beta stark reduziert und die kognitiven Probleme, die typischerweise bei Mäusen beobachtet wurden, die zur Überproduktion von APP gezüchtet wurden, verhindert.

Vorteile von 2-PMAP gegenüber anderen Alzheimer-Präventiven

Ein Vorteil von 2-PMAP gegenüber anderen amyloidsenkenden Verbindungen ist, dass es effizient von Blutbahn zu Gehirn ohne komplexe Modifikationen übergehen kann. Die Verbindung scheint zu funktionieren, indem sie die Translation des APP-Gen-Transkripts in das Protein stört.

Die Forscher glauben auch, dass 2-PMAP sicherer ist als andere Verbindungen, die getestet wurden, um Amyloid-beta zu senken. Es ist bei niedrigen, ungiftigen Konzentrationen wirksam, so dass es möglicherweise über viele Jahre täglich genommen werden könnte.

Andere potenzielle Alzheimer-Präventive arbeiten durch "Spaltung" Amyloid-Beta aus APP, aber diese Funktion ist ungenau - seine Nebenwirkungen sind eine höhere Inzidenz von Hautkrebs und es kann sogar verschlechtern Demenz in einigen Fällen.

"Was wir in einem Alzheimer-Präventiv wollen, ist ein Medikament, das die Amyloid-Beta bescheiden senkt und auch für den langfristigen Gebrauch sicher ist", sagt Dr. Sadowski.

Der nächste Schritt des Teams ist es, chemische Änderungen an 2-PMAP vorzunehmen, die seine Wirksamkeit verbessern werden.

Im April, Medical-Diag.com Berichtete über die Erforschung der Alzheimer-Prävention, die eine Klasse von Verbindungen namens "pharmakologische Chaperone" verwendet, um APP weg von dem Teil der Zelle zu steuern, wo sie sich in Amyloid-beta aufteilt.

Demenzen: Prävention, Früherkennung, Behandlung (Video Medizinische Und Professionelle 2021).

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