Schizophrenie beginnt im mutterleib? stammzell-studie sagt ja


Schizophrenie beginnt im mutterleib? stammzell-studie sagt ja

Es betrifft über 1,1% der Weltbevölkerung und 3 Millionen Menschen in den USA allein, doch die zugrunde liegenden Ursachen der Schizophrenie sind den Wissenschaftlern immer noch weitgehend entgangen. Nun haben Forscher des Salk-Instituts in Kalifornien gezeigt, dass Neuronen aus Hautzellen von Patienten mit Schizophrenie sich in frühen Stadien der Entwicklung merklich verhalten und die Theorie unterstützen, dass Schizophrenie im Mutterleib beginnt.

Die Forscher, die ihre Ergebnisse in der Zeitschrift veröffentlicht haben Molekulare Psychiatrie , Sagen, ihre Ergebnisse könnten Hinweise geben, wie zu erkennen und zu behandeln die Krankheit früh.

Schizophrenie ist eine chronische, schwere psychische Störung, die durch Störungen in Denkprozessen, Wahrnehmungen und Emotionen gekennzeichnet ist. Einige Symptome sind Wahnvorstellungen, Halluzinationen, mangelnde Absicht, soziale Beziehungen und abgestumpfte Emotionen zu bilden.

Nach den Autoren der Studie sind die finanziellen und emotionalen Kosten der Krankheit ziemlich hoch. Allein im Jahr 2002 verbrachten die Amerikaner rund 63 Milliarden Dollar für die Behandlung und Verwaltung des Zustandes, und 10% der Personen mit Schizophrenie begehen Selbstmord, nachdem sie damit nicht fertig werden konnten.

In früheren Studien konnten Forscher nur Schizophrenie im Gehirn von verstorbenen Patienten studieren, aber es war schwierig, den Ursprung der Erkrankung zu identifizieren, da Alter, Stress, Medikamente oder Drogenmissbrauch das Gehirn der Patienten verändern oder beschädigen können.

Prof. Fred H. Gage, Professor für Genetik von Salk, sagt:

"Diese Studie zielt darauf ab, die frühesten nachweisbaren Veränderungen im Gehirn zu untersuchen, die zu Schizophrenie führen. Wir waren überrascht, wie früh im Entwicklungsprozess die Defekte der neuronalen Funktion erkannt werden konnten."

Schizophrenie-geneigte Zellen hatten schlechte Migration und oxidativen Stress

Durch die Verwendung der Stammzelltechnologie konnten die Forscher Schizophrenie auf eine neue Weise studieren. Sie nahmen Hautzellen von Patienten, induzierten die Zellen, um zurück zu einer früheren Stammzellform zurückzukehren und ermutigten sie dann, in neuronale Vorläuferzellen (NPCs) zu wachsen, die frühe Stadiumneuronen sind.

Dieses Bild zeigt die Bewegung von Patienten-abgeleiteten NPCs aus einer Sphäre von Neuronen. Wie weit und wie schnell sich die Neuronen bewegen, ob sie sich im Gehirn ungewöhnlich verhalten können.

Bildkredit: Salk Institut für Biologische Studien

Das Team erklärt, dass NPCs Zellen ähnlich sind in einem sich entwickelnden Fötus 'Gehirn. Insgesamt haben die Ermittler NPCs von vier Patienten mit Schizophrenie und sechs ohne die Bedingung erstellt.

Als nächstes untersuchten sie, wie weit die Zellen mit bestimmten Oberflächen bewegt und interagierten, und dann beurteilten sie den Zellstress durch die Imaging-Mitochondrien - die winzigen Organellen, die Zellenergie erzeugen.

Insgesamt stellte das Team fest, dass sich NPCs von Menschen mit Schizophrenie signifikant von denen der Menschen ohne die Krankheit unterscheiden. Im Detail zeigten Zellen von Patienten mit Schizophrenie eine seltsame Aktivität in zwei Klassen von Proteinen, die an Adhäsion und Konnektivität beteiligt sind, und oxidativen Stress.

Darüber hinaus hatten die Zellen von Menschen mit Schizophrenie "aberrante Migration", die die Forscher sagen, könnte dazu führen, dass eine schlechte Konnektivität später im Gehirn gesehen, und erhöhte Ebenen der oxidativen Stress, die in Zelltod führen kann.

Die Krater Brennand, erste Autoren- und Assistenzprofessorin an der Icahn School of Medicine am Berg Sinai, sagte, dass sie und ihr Team überrascht waren, dass die Neuronen in einer so frühen Entwicklungsphase blieben und fügte hinzu:

Wir merkten, dass es sich nicht um reife Neuronen handelte, sondern nur so alt wie Neuronen im ersten Trimester. Also haben wir keine Schizophrenie studiert, aber die Dinge, die eine lange Zeit schief gehen, bevor die Patienten tatsächlich krank werden."

Sie und ihre Mannschaft sagen, dass ihre Erkenntnisse mit einer populären Theorie übereinstimmen, dass Vorkommen während der Schwangerschaft zu Schizophrenie führen können, obwohl es erst im frühen Erwachsenenalter erscheint.

Potenzial für diagnostische Tests in frühen Stadien

Die Forscher sagen, dass andere Studien vorgeschlagen haben, dass Mütter, die extremen Stress, Infektionen oder Mangelernährung während der Schwangerschaft erleben, ein höheres Risiko haben, Kinder mit der Bedingung zu haben, aber der Grund dafür ist unbekannt.

Prof. Gage sagt ihre Studie "zeigt, dass es möglich sein kann, diagnostische Tests für Schizophrenie in einem frühen Stadium zu schaffen."

Als sie die Wirkungen von antipsychotischen Medikamenten - wie Clozapin und Loxapin - untersuchten, fanden sie, dass sie die Migration in NPCs nicht verbesserten und Loxapin tatsächlich die Migration verschlechterte.

Brennand sagt, das sei das Gegenteil von dem, was sie erwartet hätten. "Obwohl im Nachhinein die Drogen, die Symptome behandeln, nicht hilfreich sein könnten, wenn sie versuchen, die Krankheit zu verhindern", fügt sie hinzu.

Sie schlussfolgern ihre Studie, indem sie bemerken, dass, obwohl ihre Methoden und Befunde verwendet werden könnten, um neue zelluläre Phänotypen der Schizophrenie zu lokalisieren, sie "Vorsicht, dass diese Phänotypen wegen unserer kleinen Stichprobengröße nicht über alle [Schizophrenie] Patienten verallgemeinern können.

Als solche planen sie, ihre Stichprobengröße in zukünftigen Studien zu erhöhen, um eine breitere Palette von Patienten zu beurteilen.

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