Aktivierung der alterung in tumorzellen kann helfen, lymphom behandlung


Aktivierung der alterung in tumorzellen kann helfen, lymphom behandlung

Vielleicht ist der Schlüssel zum Kampf gegen einige Krebsarten, einen Prozess zu reaktivieren, der normalerweise die Zellproliferation verhindert. Im Falle eines großen B-Zell-Lymphoms haben Wissenschaftler einen solchen Mechanismus gefunden.

Sie reaktivierten ein Gen, das das normale Alterungsprogramm in Tumorzellen kontrolliert, so dass sie sich nicht mehr teilen können. Die Forscher glauben, dass die Entdeckung zu neuen Drogenzielen für die Behandlung des Krebses führen kann.

In einem Bericht über ihre Arbeit online veröffentlicht in dieser Woche in Naturkommunikation , Beschreiben die Forscher, wie sie eine neue Tumor-suppressive Rolle für ein Protein namens Smurf2 gefunden haben, das bekanntermaßen Zellalterung (Seneszenz) in einer Untergruppe von diffusem großem B-Zell-Lymphom (DLBCL) erzwingt.

Senior Autor Hong Zhang, Assistant Professor für Zelle und Entwicklungsbiologie an der University of Massachusetts (UMass) Medical School, sagt:

"Es ist möglich, dass die Wiederherstellung von Smurf2-Expression therapeutische Vorteile für Patienten bieten kann und dazu beitragen, Remission in schwierig zu behandelnden Fällen zu ermutigen."

Er erklärt, dass normalerweise dieser Weg die Zellalterung reguliert und B-Zellen aufteilt und vermehrt.

Aber Menschen mit DLBCL zeigen eine geringe Expression von Smurf2, und eine so geringe Aktivität des Proteins beeinflusst einen Weg, der die unkontrollierte Zellteilung und das Tumorwachstum fördert.

Non-Hodgkin-Lymphom

DLBCL ist die häufigste Form des Non-Hodgkin-Lymphoms, eine Gruppe von Krebsarten, die in den Lymphknoten und dem Lymphsystem beginnen.

Die Studie schätzt, dass rund 70.000 Amerikaner mit Non-Hodgkin-Lymphom im Jahr 2013 diagnostiziert werden, von denen rund die Hälfte nicht auf aktuelle Behandlungen reagieren oder innerhalb von 5 Jahren zurückfallen wird.

Co-Autor Rachel Gerstein, Associate Professor für Mikrobiologie & Physiologische Systeme an der UMass Medical School, sagt:

Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Diagnose mit DLBCL ist Mitte der 60er Jahre. Daher ist es besonders aufregend, einen Glitch in zellulärem Altern in DLBCL zu diesem Krebs zu verbinden, der bevorzugt ältere Menschen betrifft."

In früheren Arbeiten hatte das Team bereits festgestellt, dass Mäuse, denen das Smurf2-Gen fehlte, spontanes B-Zell-Lymphom und andere Tumore entwickelten.

Also mit dieser neuen Studie wollten sie dies weiter machen und nach möglichen Verbindungen zwischen Smurf2 und menschlichem DLBCL suchen und vielleicht sogar entdecken, welchen molekularen Weg beteiligt war.

Sie fanden heraus, dass eine signifikante Teilmenge von Tumorproben von Patienten mit DLBCL eine deutliche Reduktion der Smurf2-Expression zeigte. Und sie fanden auch niedrigere Ebenen des Proteins wurden mit schlechteren Überlebensprognose verknüpft.

Sie schlagen vor, dass diese beiden Ergebnisse auf eine starke Rolle für Smurf2 in der menschlichen DLBCL hinweisen.

Komplexer Weg von drei Proteinen

Als die Forscher die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen genauer untersuchten, entdeckten sie einen komplexen Weg, der ein bekanntes Krebsgen, c-Myc und den Transkriptionsregulator YY1 einbezog.

Sie schlagen vor, dass normalerweise die drei Proteine ​​Smurf2, c-Myc und YY1 Team zur Kontrolle der Zellproliferation und -teilung, aber irgendwie in einer Teilmenge von DLBCL-Patienten, diese Zusammenarbeit schief geht.

Das Team hat dann einige ihrer Ideen getestet, zum Beispiel, als sie die wiederhergestellte Smurf2-Expression in menschlichen DLBCL-Zellen wiederherstellten.

Dieser Befund wirft die Hoffnungen auf, dass das Hinzufügen eines Medikaments, das die Smurf2-Expression in Lymphomen erhöht, die Wirksamkeit der gegenwärtigen Behandlungen verbessern und mehr DLBCL-Patienten helfen kann, Remission zu erreichen.

Das Team will nun auf Moleküle schauen, die entweder die Smurf2-Expression erhöhen oder nachahmen.

Sie wollen auch herausfinden, ob der Smurf2-YY1-c-Myc-Weg die gleiche Wirkung bei anderen Krebsarten wie der Leber hat.

Prof. Zhang sagt:

Dies ist ein weiteres Beispiel für eine grundlegende biologische Entdeckung mit wichtigen klinischen Anwendungen. Als wir diese Untersuchungsreihe begannen, interessierten wir uns für die Rolle von Smurf2 im zellulären Altern. Wir haben nie erwartet, dass die klinische Relevanz so unmittelbar und auffallend ist."

Anfang dieses Jahres entdeckte ein Team von britischen Forschern, dass die Verringerung der Ebene von Smurf2 bei Melanom-Krebszellen zu einer 100-fachen Erhöhung ihrer Empfindlichkeit gegenüber einer Klasse von experimentellen Medikamenten namens "MEK-Inhibitoren" führte. Diese Medikamente sind derzeit in klinischen Studien, um herauszufinden, warum sie nicht so effektiv sind, um Krebszellen zu töten, wie sie sein sollten.

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