Neues ziel für drogen gegen hirnzelltod gefunden


Neues ziel für drogen gegen hirnzelltod gefunden

Ein wichtiger Weg, der zum Gehirnzelltod bei Mäusen führt, wurde durch eine oral verabreichte medikamentenähnliche Verbindung blockiert, die die Neurodegeneration bei den Tieren erfolgreich verhindert.

Während diese besondere Verbindung auch zu einem inakzeptablen Gewichtsverlust führte, bietet das Ergebnis ein neues Ziel für zukünftige Medikamente zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen beim Menschen, wie Alzheimer und Parkinson-Erkrankungen.

Die Studie, veröffentlicht in Wissenschaft Translational Medicine Dass die Verbindung, die ursprünglich von der Pharma-Firma GlaxoSmithKline für einen anderen Zweck entwickelt wurde, in der Lage war, das Gehirn aus dem Blutkreislauf zu betreten und eine neurodegenerative Erkrankung im ganzen Gehirn zu stoppen.

Die Mäuse hatten eine Prion-Krankheit - aus einer Familie von seltenen progressiven neurodegenerativen Erkrankungen, die als transmissible spongiforme Enzephalopathien bekannt sind, deren Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) ein Beispiel für den Menschen ist.

Die bisherige Arbeit der Forscher aus der Toxikologie-Einheit des Medical Research Council (MRC) an der University of Leicester stellte fest, dass der "Aufbau von falsch gefalteten Proteinen im Gehirn" von Mäusen mit Prion-Krankheit die Überaktivierung eines Natürliche Abwehrmechanismus in Zellen, Abschalten der Produktion von neuen Proteinen.

Diese Proteinproduktion - Schlüssel zum Überleben der Gehirnzellen - würde normalerweise wieder einschalten, aber der Aufbau von misshapen Protein verhinderte dies und führte zum Hirnzelltod.

Gehirnzellen-Todesweg ausgeschaltet

Diese frühere Entdeckung, veröffentlicht in der Zeitschrift Natur Im Jahr 2012 führte zu der Idee der Wissenschaftler, dass dieser Weg ausgeschaltet werden könnte.

Professor Giovanna Mallucci, der MRC-Wissenschaftler, der das Team von Forschern leitete, sagt: "Unsere bisherige Studie prognostiziert, dass dieser Weg ein Ziel für die Behandlung sein könnte, um Gehirnzellen in neurodegenerativen Erkrankungen zu schützen. So verabreichten wir eine Verbindung, die es mit Mäusen blockiert Krankheit."

Prof. Mallucci fügt hinzu:

Wir waren sehr aufgeregt, als wir sahen, dass die Behandlung die Krankheit in ihren Spuren stoppte und die Gehirnzellen schützte, einige normale Verhaltensweisen wiederherstellte und Gedächtnisverlust bei den Mäusen verhinderte."

Allerdings sagen die Forscher, dass trotz des Schutzes des Gehirns, die Verbindung auch Gewichtsverlust in den Mäusen und leichten Diabetes aufgrund von Schäden an der Bauchspeicheldrüse, rief einen Halt zur weiteren Untersuchung bei den Tieren.

"Wir sind noch ein langer Weg von einer nutzbaren Droge für den Menschen - diese Verbindung hatte ernste Nebenwirkungen", sagt Prof. Mallucci. Aber sie bleibt optimistisch:

Die Tatsache, dass wir festgestellt haben, dass dieser Weg manipuliert werden kann, um den Gehirnzellverlust zu schützen - zuerst mit genetischen Werkzeugen und jetzt mit einer Verbindung - bedeutet, dass die Entwicklung von Arzneimittelbehandlungen, die diesen Weg für Prion und andere neurodegenerative Erkrankungen anstreben, nun eine echte Möglichkeit ist."

Prof. Malluccis Kollege Professor Hugh Perry, Vorsitzender des MRC Neurowissenschaften und Geistesgesundheitsbrett, fügte seine Gedanken über die Bedeutung der neuen Forschung hinzu.

"Misshapen-Proteine ​​bei Prion-Erkrankungen und anderen menschlichen neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson übertreiben diesen fundamentalen Weg, der die Proteinsynthese im Gehirn von Patienten kontrolliert", sagt Prof. Perry, der auch Professor für experimentelle Neuropathologie ist An der britischen Universität von Southampton.

"Trotz der Toxizität der verwendeten Verbindung zeigt diese Studie an, dass wir bei Mäusen zumindest ein Proof-of-Prinzip eines therapeutischen Weges haben, der gezielt sein kann", fügt Prof. Perry hinzu.

"Dies könnte schließlich die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Menschen mit Demenz und anderen verheerenden neurodegenerativen Krankheiten zu behandeln."

Die Behandlung von Krankheiten wie Parkinson ist nicht die einzige Herausforderung - eine effektive Diagnose ist auch. Es gibt keinen biologischen Test für Parkinson-Krankheit, aber Forschung veröffentlicht in der Zeitschrift Neurologie Früher im Oktober 2013 festgestellt, dass ein Biomarker für die Störung kann nur unter der Haut liegen.

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