Einfacher, schneller test für drogenresistente malaria


Einfacher, schneller test für drogenresistente malaria

Die Wissenschaftler haben eine neue Art der Prüfung entwickelt, ob eine tödliche Form von Malaria gegen potentes Artemisinin-Medikament resistent ist Die Lanzetten-Infektionskrankheiten .

Forscher aus Kambodscha und den USA haben einfache In-vitro- und Ex-vivo-Ringstadium-Überlebensassays (RSAs) hervorgebracht, die sie bei Artemisinin-resistenten, langsam klärenden Plasmodium falciparum (P falciparum) -Parasiten bei denen, die Malaria haben, klar identifizieren können.

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) gab es im Jahr 2010 rund 219 Millionen Malaria-Malaria und schätzungsweise 660.000 Todesfälle durch die Krankheit.

Die Bemühungen zur Bekämpfung der Ausbreitung von Malaria sind nun hauptsächlich auf Artemisinin-basierte Kontrollbehandlungen (ACTs) angewiesen, da der Malaria-Parasit gegen ältere Medikamente, die die Krankheit behandelt haben, resistent wurde.

Wissenschaftler entwickelten einen neuen Weg, um Malaria zu testen, eine Krankheit, die häufig über einen Biss von einer infizierten Moskito übertragen wurde.

Aber es gibt Sorge, dass, wenn diese ACTs auch Widerstand entwickeln, gibt es keine anderen Drogen für weit verbreiteten Gebrauch zur Verfügung.

Standard-Labor Artemisinin Suszeptibilität Tests haben noch nicht die Differenz zwischen langsamen Parasiten Clearance, die bei denen, die mit drogenresistenten Parasiten infiziert sind, und schnelle Parasiten Clearance gefunden wird.

Für die Studie, das Forschungsteam, um festzustellen, ob ein neuartiger in-vitro RSA diesen Unterschied unterscheiden könnte.

Sie wollten auch die In-vitro-Reaktion auf DHA (Dihydroartemisinin) - den aktiven Metaboliten aller Artemisinine - innerhalb von drei getrennten Blutphasen von Parasiten (frühe Ringe, Spätringe und Trophozoiten) analysieren und sehen, ob ein Ex-vivo-RSA erkennen könnte P falciparum-Infektionen, die Artemisinin-resistent sind.

Artemisinin-Resistenz "im Zusammenhang mit der Frühphasen-Malaria"

Unter Verwendung von Parasiten aus der Provinz Pursat - einem Gebiet im westlichen Kambodscha, das artemisininresistent ist - und Parasiten aus Preah Vihear und Ratanakiri - artemisininresistente Gebiete im nord- und östlichen Kambodscha - haben die Forscher sie einem "klinisch relevanten Puls von DHA" ausgesetzt ( 6-Stunden-Puls von 700 nM).

Als ihr Überleben 72 Stunden später gemessen wurde, überlebten frühe Ringe (definiert als 0-3 Stunden nach Invasion) von langsamen Clearing-Parasiten DHA signifikant besser, verglichen mit denen von Fast-Clearing-Parasiten.

Späte Ringe und Trophozoiten aus langsamen und schnell klärenden Infektionen zeigten keine Anfälligkeit, wenn sie DHA ausgesetzt waren.

Didier Menard, vom Institut Pasteur du Cambodge in Kambodscha und Lead-Studie Autor, sagt:

Wir konnten den Unterschied in der klinischen Reaktion auf Artemisinine zwischen Menschen, die mit Parasiten infiziert waren, die in vitro medikamentenresistent oder medikamentenanfällig waren, deutlich erkennen.

Unsere Beobachtungen bestätigen, dass Artemisinin-Resistenz mit den sehr frühen Stadien der Parasitenentwicklung im Blut verbunden ist."

Darüber hinaus zeigten die Befunde, dass im Ex-vivo-RSA die Überlebensrate von Parasiten signifikant mit der Parasiten-Clearance-Halbwertszeit korrelierte - die Zeit, die ein Medikament benötigt, um die Anzahl der Parasiten im Blut um die Hälfte zu reduzieren.

Der Test war auch in der Lage, Langzeit-Clearing-Infektionen in den Preah Vihear und Ratanakiri Bereichen von Kambodscha genau zu erkennen, wo sie noch nicht berichtet wurden.

Test 'könnte zu einem besseren Verständnis von Widerstand führen'

Rick Fairhurst, der US National Institutes of Health und Co-Leader der Studie, erklärt, dass die In-vitro-RSA kann verwendet werden, um die molekularen Mechanismen der Artemisinin-Resistenz besser zu verstehen, die Wirkungsweise von Artemisininen zu untersuchen und die Antimalaria-Medikamente der nächsten Generation zu screenen und zu identifizieren, die artemisininresistente Parasitenstämme wirksam abtöten können.

"Auf der anderen Seite", fährt er fort, "kann der Ex-vivo RSA in Feld-basierten Einstellungen leicht umgesetzt werden, um die Verschlechterung der Artemisinin-Resistenz in Kambodscha zu überwachen, wo es weit verbreitet ist und seine Ausbreitung auf andere Regionen Südostasiens abbilden kann."

"Auch dieser einfache Test kann leicht auf Sentinel-Standorten in Afrika südlich der Sahara, wo die Ankunft oder Entwicklung von Artemisinin-resistenten P falciparum wird erwartet, dass besonders verheerend."

Carol Hopkins Sibley des WorldWide Antimalarial Resistance Network (WWARN) sagt in einem verknüpften Kommentar zu der Studie, dass diese Assays eine schnelle Validierung von Kandidaten-molekularen Markern ermöglichen werden "durch direktes Testen der Korrelation der vorgeschlagenen Marker mit der Ausgabe von ihrem Überlebensassay".

"Der In-vitro-Test wird auch eine Plattform für das Verständnis des Mechanismus der reduzierten Artemisinin-Antwort", fügt sie hinzu.

"Mit diesen einfachen Methoden wird eine schnelle Verfolgung der geographischen und zeitlichen Veränderungen in der Artemisinin-Resistenz in vielen Standorten möglich sein. Diese weitaus umfassenderen Informationen werden es den politischen Entscheidungsträgern ermöglichen, effektive Reaktionen auf die Bedrohung durch Artemisinin-Versagen zu entwickeln und die Nützlichkeit zu verlängern Therapeutisches Leben von ACTs."

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