Schleimhaut melanom behandlung ziele mit dna sequenzierung gefunden


Schleimhaut melanom behandlung ziele mit dna sequenzierung gefunden

Mit DNA-Sequenzierung haben Forscher in Großbritannien mögliche neue Behandlungsziele für eine seltene Form von Krebs bekannt als Schleimhaut-Melanom entdeckt. Je mehr wir von den Unterarten des Melanoms wissen, desto mehr können wir die Behandlung für die Patienten anpassen und ihre Perspektiven verbessern, sagt Cancer Research UK, ein Kernsponsor des Zentrums, in dem die Forschung stattfand.

In einer Aussage, die den Fund als "molekulares Bullauge" für gezielte Behandlungsmöglichkeiten beschreibt, sagt der Lead-Autor Richard Marais, ein Professor am Paterson Institute for Cancer Research an der University of Manchester, ihre Entdeckung zeigt, dass der genetische Fingerabdruck des Schleimhautmelanoms vollständig ist Anders als sein häufigeres Gegenstück, Haut- oder Melanom-Hautkrebs.

"Es gibt keine klassische UV-Signatur, die unsere Gedanken verstärkt, dass diese Art von Krebs nicht mit der Sonne und Sonnenliegen verbunden ist und schlägt vor, dass diese Arten von Melanomen auf unterschiedliche Weise beginnen", sagt Marais.

Nic Jones, Chef-Wissenschaftler bei Cancer Research UK, die die Kernfinanzierung für die Paterson Institute, sagt die Entdeckung schlägt vor, die beiden Arten von Melanomen sind mehr wie zwei verschiedene Krankheiten, die gerade zufällig die gleichen Zellen beeinflussen.

"Das kutane Melanom ist stark mit der UV-Exposition, der Anzahl der Maulwürfe, der Familiengeschichte und der Ethnizität verknüpft, während das Schleimhautmelanom nicht mit diesen Faktoren verknüpft ist. Aber es ist meist aggressiver und eher auf andere Teile des Körpers zu verbreiten als Kutane Melanom ", erklärt er.

Ein Bericht über die Ergebnisse erscheint in einer Online-Erstausgabe von Das Journal der Pathologie Veröffentlicht am 7. Juni.

Melanom, ein Krebs von Melonozyten

Melanom ist ein Krebs der Melanozyten, die Pigment-produzierenden Zellen des Körpers, die Haut seine Farbe geben. Haut- oder Melanom-Hautkrebs ist die häufigste Form des Melanoms.

Aber es gibt auch seltenere Formen von Melanomen, die sich aus Melanozyten ergeben, die sich an anderen Orten befinden, wie etwa im Auge (Okularmelanom) und den Schleimhautoberflächen, die die Nebenhöhlen, Nasenwege, Mund, Vagina, Anus und andere Körperteile (Schleimhaut) bilden Melanom).

Etwa 120 bis 130 Fälle von Schleimhaut-Melanom werden jedes Jahr im Vereinigten Königreich diagnostiziert, verglichen mit etwa 12.000 Fällen von kutanem Melanom.

Während wir bereits wissen, dass ultraviolette (UV-) Strahlung ein Risikofaktor für das kutane Melanom ist, wissen wir wenig über die wahrscheinlichen Ursachen des Schleimhaut-Melanoms. So gibt es keine Behandlungen für diese seltene Krebs, und die 5-Jahres-Überlebensraten sind nur etwa 40% im Vergleich zu mehr als 90% für die kutane Form.

Selumetinib, ein experimentelles Medikament, das von AstraZeneca entwickelt wurde, ist das erste gezielte Medikament, um einen signifikanten klinischen Nutzen für Patienten mit Melanom des Auges zu zeigen, eine aktuelle Studie berichtet.

Genetische Fehler hinter dem Schleimhaut-Melanom zum ersten Mal enthüllt

Marais und Kollegen haben zum ersten Mal die genetischen Störungen, die im Schleimhautmelanom auftreten, offenbart.

Für ihre Studie nutzten sie "ganzes Genom und ganze Exome-Sequenzierung", um Mutationen in den Genomen von zehn Schleimhaut-Melanomen zu betrachten.

Sie bemerkten, dass die Mutationsraten beträchtlich niedriger waren als diejenigen, die im sonnenexponierten kutanen Melanom vorkommen, aber vergleichbar mit den Raten, die bei Krebserkrankungen beobachtet wurden, die nicht mit der Exposition gegenüber bekannten Auslösern von Mutationen verbunden sind.

"Insbesondere sind die Mutationssignaturen kein Hinweis auf ultraviolettes Licht- oder Tabakrauch-induzierte DNA-Schäden", bemerken sie.

Sie haben jedoch gefunden, dass einige der Gene, die im Schleimhautmelanom mutiert wurden, die gleichen waren wie die, die für andere Krebsarten berichtet wurden.

Und sie sahen weit mehr andere Arten von genetischen Veränderungen, wie Kopienzahl und strukturelle Variationen, im Schleimhaut-Melanom, als im kutanen Melanom gesehen wurden.

Sie schließen daraus, dass "Schleimhaut- und Hautmelanome unterschiedliche Erkrankungen mit diskreten genetischen Merkmalen sind" und dass die Befunde darauf hindeuten, dass sie aus verschiedenen Mechanismen entstehen und dass strukturelle Variationen eine größere Rolle bei der Entwicklung des Schleimhautmelanoms spielen als bei der Entwicklung des kutanen Melanoms.

Befunde sollen helfen, maßgeschneiderte Behandlungen für Melanom zu entwickeln

Marais sagt, die Entdeckung bedeutet, dass sie jetzt diese genetischen Fehler betrachten und beginnen können, "dringend benötigte gezielte Behandlungen" für diese seltene Art von Melanom zu entwickeln.

"Es ist genau diese Art von lebenswichtiger Forschung, die wir und andere Wissenschaftler im neuen Manchester Cancer Research Center machen werden - zusammenbringen eine breite Palette von Know-how zur Revolutionierung der Krebsbehandlung", fügt er hinzu.

Jones sagt:

"Forschung wie diese hilft uns, besser zu verstehen, wie diese Krankheit funktioniert und ist der erste Schritt zur Entwicklung effektiver Behandlungen. Durch die Erkennung der Unterschiede zwischen Sub-Typen von Melanomen, werden wir in der Lage, die Behandlung für die Patienten, so dass sie das Beste zu schneiden Chance, die Krankheit zu schlagen."

Fonds aus dem Catalyst Club, einer Gruppe von Philanthropen, die in eine Reihe von Krebsforschungsprojekten investiert haben, haben dazu beigetragen, die Studie zu finanzieren. Der Club hebt £ 10m in Richtung personalisierte Krebsbehandlung.

US-Forscher kürzlich berichtet in der April 2013 Ausgabe von Molekulare Krebs-Therapeutika Wie zum ersten Mal, mit Labortests an Zellkulturen und Mäusen, zeigten sie, dass Gossypin, eine natürlich vorkommende Substanz, die in Pflanzen gefunden wird, eine wirksame Behandlung gegen kutanes Melanom sein kann.

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