Wissenschaftler identifizieren genetische ursachen für prostata, brust und eierstockkrebs in durchbruch forschung


Wissenschaftler identifizieren genetische ursachen für prostata, brust und eierstockkrebs in durchbruch forschung

Mehr als 80 Genomregionen, die das Risiko einer Person erhöhen können, Prostata-, Brust- und Eierstockkrebs zu entwickeln, wurden in einer riesigen Studie von Wissenschaftlern der Universität von Cambridge und dem Institut für Krebsforschung, London, identifiziert.

Wissenschaftler sagen, dass die Arbeit, die durch COGS (Collaborative Oncological Gene-Environment Study) durchgeführt wird, unser Verständnis der biologischen Ursachen von Krebs vorantreiben wird. Sie warnen jedoch, dass die Erkenntnisse nicht genügend Daten liefern, um derzeit vorherzusagen, wer Brust-, Prostata- oder Eierstockkrebs auf der Grundlage der Genetik allein entwickeln wird.

COGS ist ein EU-basiertes Konsortium, in dem mehr als 160 Forschungsgruppen aus aller Welt ihre Arbeit koordinieren.

Der Koordinator der COGS, Per Hall, sagte: "Die Leute fragen uns schon," Solltest du nicht alle Menschen genotypisieren, um ihr individuelles Risiko für die Diagnose mit diesen Krebsarten zu bestimmen? ",... Aber es ist zu früh."

COGS hat in dieser Woche eine Reihe von 13 Papieren in fünf Zeitschriften veröffentlicht: Naturkommunikation, Naturgenetik, PLOS Genetik, das amerikanische Journal der menschlichen genetischen , und Menschliche molekulare Genetik .

Die Studie wird zu einem tieferen Verständnis dafür führen, wie sich diese Krebsarten entwickeln, und hoffentlich neue Therapien und gezieltes Screening, erklärten die Autoren.

Ich suche SNPs oder "Rechtschreibfehler"

Die Forscher waren speziell auf der Suche nach SNPs (Single Nukleotide Polymorphismen) - genetische Variationen - das könnte mit einem größeren Risiko der Krebsentwicklung verbunden sein. Autoren des Karolinska-Instituts in Schweden, die an der Studie beteiligt waren, beschreiben die SNPs als "genetische Rechtschreibfehler" oder "Tippfehler".

Ein SNP ("Tippfehler" oder "Rechtschreibfehler") ist eine Veränderung eines Nukleotids an einer einzigen Basenpaarposition auf DNA

SNPs sind Teil unseres Naturerbes, genetische "Tippfehler", die wir erben. Wie sie eine Person beeinflussen, hängt davon ab, wo auf dem DNA-Strang der genetische Defekt gefunden wird.

Die Wissenschaftler untersuchten die DNA von mehr als 100.000 Krebspatienten und weitere 100.000 Individuen aus der Allgemeinbevölkerung. Sie entdeckten Mutationen, die Patienten mit Eierstock-, Brust- oder Prostatakarzinomen gemeinsam hatten.

Jede DNA-Veränderung erhöht das Krebsrisiko leicht. Aber, Menschen mit vielen SNPs können ein fast 30% höheres Risiko für die Entwicklung von Brustkrebs und 50% höheres Risiko von Prostatakrebs haben.

Targeting Screening-Tests für diejenigen, die am meisten gefährdet sind, Krebs zu entwickeln

Co-Autor, Professor Doug Easton, aus dem Zentrum für Krebs Genetische Epidemiologie am Department of Public Health und Primary Care und der Abteilung für Onkologie an der University of Cambridge, sagte:

"Wir sind am Rande der Möglichkeit, unsere Kenntnisse über diese genetischen Variationen verwenden, um Tests zu entwickeln, die Brustkrebs-Screening ergänzen könnte und nehmen uns einen Schritt näher an mit einem wirksamen Prostatakrebs-Screening-Programm.

Durch die Suche nach Menschen, die die meisten dieser Variationen tragen, werden wir in der Lage sein, diejenigen zu identifizieren, die das größte Risiko haben, diese Krebsarten zu bekommen und dann auf Screening-Tests an diese Personen zu richten."

Viele der SNPs, die die Wissenschaftler entdeckten, befanden sich in der Nähe von Bereichen des Genoms, die das Genverhalten kontrollieren.

Wenn diese "Kontrollbereiche" verändert werden, stoppen die "Bremsen", die verhindern, dass Zellen aus der Kontrolle herauswachsen, aufhören zu arbeiten, was zu einer Metastasierung führt (Krebs, die sich im ganzen Körper verbreitet) oder außerhalb des Kontrollkreises der Krebszellen.

Je mehr wir verstehen, wie diese Gene die Entstehung und das Fortschreiten von Krebs beeinflussen, desto effektiver werden Behandlungen und Präventionsprogramme .

Professor Paul Pharoah, vom Zentrum für Krebsgenetische Epidemiologie am Department of Public Health und Primary Care, das Cambridge Institute of Public Health (CIPH) und die Abteilung für Onkologie an der University of Cambridge, sagte:

"Die Identifizierung von genetischen Varianten, die mit Krebsrisiken assoziiert sind, gibt uns wichtige Einblicke in die Grundbiologie von Krebs, die zur Entwicklung neuer Therapien oder besserer Mittel zur Zielsetzung der vorhandenen Therapien führen können."

SNPs, die mit Prostata-, Brust- und Eierstockkrebs verbunden sind

  • Prostatakrebs - die Wissenschaftler fanden 23 genetische Variationen mit Prostatakrebs assoziiert, bringt die Summe auf 78. Sechzehn dieser Variationen sind spezifisch mit den aggressiveren und tödlichsten Formen der Krankheit verbunden.

    Diese bahnbrechende Forschung bringt uns einen Schritt näher an die Entwicklung von Speicheltests, um das Krebsrisiko zu beurteilen.

    Wissenschaftler am Institut für Krebsforschung, London, erklärte, dass nach diesen Entdeckungen, ist es jetzt möglich, die Top 1% der Männer mit dem größten Risiko der Entwicklung von Prostatakrebs zu identifizieren - diese Männer sind 4,7 mal häufiger die Krankheit im Vergleich zu entwickeln Der Rest der Bevölkerung. Diese Männer würden genau untersucht und überwacht werden, so dass, wenn sie die Krankheit entwickeln, es früh genug erwischt wird, wenn die Behandlung viel effektiver ist.

    Dr. Jyotsna Batra, ein Genetik-Wissenschaftler mit Queensland University of Technology (QUT) Institut für Gesundheit und biomedizinische Innovation, Australien, erklärte, dass Wissenschaftler jetzt erklären können, 35% der erblichen Risiko von Prostatakrebs durch die Kombination der Auswirkungen der 78 Variationen - aber es Bedeutet auch, dass wir noch 65% haben. QUTs Hauptbeitrag zur Studie war im Bereich des Prostatakrebses.

    Die Wissenschaftler deuten darauf hin, dass 78 nur die Spitze des Eisbergs sein kann und dass es über 2.000 solcher Marker geben könnte, die das Risiko eines Mannes beeinflussen, die Krankheit zu entwickeln.

  • Eierstockkrebs - die Wissenschaftler fanden 11 SNPs mit Eierstockkrebs assoziiert. Es wird auch möglich sein, Frauen mit hohem Risiko zu identifizieren, so dass sie regelmäßiger und früheren Screening und eine genauere Überwachung angeboten werden können.

    Das Moffitt Cancer Center, Florida, konzentrierte sich auf Regionen des Genoms, die das Eierstockkrebsrisiko beeinflussen. Moffitt-Direktor, Thomas A. Sellers, Ph.D., MPH und 17 weitere Co-Autoren erklärten, dass durch die umfangreiche Analyse von über 18.000 Frauen mit Eierstockkrebs und über 26.000 gesunden Frauen die Wissenschaftler jetzt viel näher am Verständnis der Erblichen sind Faktoren, die zu dieser Krankheit beitragen.

  • Brustkrebs - 49 SNPs mit Brustkrebs assoziiert wurden identifiziert, mehr als Verdoppelung der Zahl zuvor mit der Krankheit identifiziert.
Einige der SNPs befinden sich in Regionen, die mit anderen Krebsarten assoziiert sind. Dies bedeutet, dass mehrere Krebsarten die gleichen zugrunde liegenden Mechanismen teilen, die Krankheiten verursachen können.

Störungen in BRCA-Genen

Die Forscher suchten auch SNPs, die beeinflussen könnten, wie sich verschiedene Krebsarten verhalten und welche Regionen das Krebsrisiko für Patienten mit Fehlern in den BRCA-Genen beeinflussen.

Wir wissen, dass Frauen, die die BRCA-Gendefekte tragen, ein höheres Risiko haben, sowohl Eierstock- als auch Brustkrebs zu entwickeln. Es ist jedoch noch nicht möglich zu bestimmen, welche von ihnen die Krankheiten entwickeln werden.

Die Studie ergab, dass:

  • 5% der Frauen, die den BRCA1-Fehler tragen, sowie die meisten der genetischen Mutationen, die mit BRCA1 verbunden sind, haben ein über 80% Risiko, Brustkrebs zu entwickeln, wenn sie 80 Jahre alt sind.
  • Frauen mit den BRCA1-Defekten und wenigen dieser Varianten haben eine Chance von 50%, Tierkrebs zu entwickeln.
Was bedeutet das für Frauen mit Mängeln in ihren BRCA-Genen? - es wird bald möglich sein, dass genetische Berater ihnen mitteilen, was ihr Risiko besteht, Eierstock- oder Brustkrebs zu entwickeln. Es wird helfen zu bestimmen, wer sollte früher und regelmäßig Vorführungen haben.

Dr. Kerstin Meyer, Senior Research Associate bei der Cancer Research UK Cambridge Institute und angeschlossen mit der Abteilung für Onkologie an der University of Cambridge, sagte:

Meine aktuelle Arbeit im CRUK Cambridge Institute untersucht die Mechanismen, die diesen Assoziationen zugrunde liegen. Wir untersuchen, wie Varianten funktionieren, um spezifische Zielgene zu regulieren und was diese Zielgene sind.

Obwohl einige bekannte Krebsgene als Targets identifiziert wurden, zum Beispiel der Zellzyklusregulator CCND1, haben wir festgestellt, dass seine Dysregulation, die zu Brustkrebsrisiko führt, Erwartungen verwechselt. Durch ein besseres Verständnis der Biologie des Krebsrisikos hoffen wir, Interventionen und Therapien zu finden. "

Antonis Antoniou, Krebsforschung UK Senior Cancer Research Fellow aus der Abteilung für Public Health und Primary Care an der University of Cambridge, sagte: "Frauen mit BRCA 1 oder 2 Fehler sind eher zu Brust-oder Eierstockkrebs bekommen, sondern müssen mit der Ungewissheit zu leben Ob sie tatsächlich die Krankheit entwickeln werden.Unsere Forschung bringt uns am Rande der Möglichkeit, Frauen ein viel genaueres Bild davon, wie wahrscheinlich sie sind, um Brust-oder Eierstockkrebs zu entwickeln und würde dazu beitragen, sie über die am besten geeignete Art und Timing of Prevention oder Monitoring-Optionen für sie.Wir müssen jetzt sehen, wie es in der Klinik arbeiten könnte."

In einer Reihe von Begleitpapieren untersuchten die Wissenschaftler die Veränderungen, die das Verhalten verschiedener Arten von Brustkrebs beeinflussen. Sie identifizierten einige SNPs, die nur mit ER-Negative Brustkrebs (ER = Östrogenrezeptor) verknüpft sind. Dies deutet darauf hin, dass ER-negative Brustkrebs auf eine einzigartige Art und Weise entsteht, eine Entdeckung, die uns zu neuen Therapien führen sollte.

Dr. Alison Dunning, von der Abteilung für Onkologie an der Universität von Cambridge sagte: "Sobald die SNPs entdeckt wurden, mussten wir als nächstes beginnen, ihre Art der Aktion zu erarbeiten, wie einige dieser genetischen Veränderungen Krebs verursachen. Als wir die zahlreichen genetischen Veränderungen untersuchten Im TERT-Gen entdeckten wir zum Beispiel sehr wenig Anhaltspunkte dafür, dass sie Krebs verursachen, indem sie die Länge der Chromosomen-Endkappen, Telomere - verändern, die zuvor gehaltenen Überzeugungen über die Verwendung von Telomerlänge zur Vorhersage des Krebsrisikos entgegenwirken.

Diese Arten von genetischen Entdeckungen, die wir während dieser Studie gemacht haben, geben uns ein neues, aufregendes Verständnis der Krebsbiologie und werden hoffentlich zu neuen Drogenzielen führen."

Per Hal erklärt, wie sich die neue Studie auf den Umgang mit Krebs auswirken wird

Die meisten der Forschung wurde von der Krebsforschung U.K., der Europäischen Union und den US National Institutes of Health bezahlt.

Interview with Dr Rath and Dr Niedzwiecki from 'The Truth About Cancer' documentary (Video Medizinische Und Professionelle 2021).

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