Salz kann rolle spielen in autoimmunerkrankung


Salz kann rolle spielen in autoimmunerkrankung

Ein gesundes Immunsystem ist ein fein ausgewogenes System: zu wenig Aktivität und wir fallen zu Krankheit, zu viel, und es greift unser eigenes Gewebe an und löst Autoimmunerkrankungen wie Multiple Sklerose aus. Jetzt sind drei Studien online veröffentlicht in dieser Woche in Natur Deuten darauf hin, dass die Menge an Salz, die wir essen, dieses Gleichgewicht beeinflussen kann, indem wir indirekt die Überproduktion von Immunzellen fördern.

In den drei Studien konzentrierten sich die Forscher auf eine Gruppe von Immunzellen, die als T-Zellen bekannt sind, weil sie eine wichtige Rolle bei der Beseitigung von krankheitserregenden Pathogenen und auch bei Autoimmunkrankheiten spielen. Sie interessierten sich besonders dafür, wie sich T-Zellen entwickeln.

TH17-Zellen wurden in einer Anzahl von Autoimmunerkrankungen impliziert

Bisherige Forschung hat vorgeschlagen, dass einige Arten von Autoimmunität an die Überproduktion einer Art von Immunzellen namens TH17 gebunden werden kann, eine Art von Helfer T-Zelle, die gegen Krankheitserreger schützt.

Allerdings wurden Th17-Zellen auch in Krankheiten wie Multiple Sklerose, Psoriasis, rheumatoide Arthritis und ankylosierende Spondylitis verwickelt. Behandlungen für einige dieser Krankheiten, wie Psoriasis, beinhalten die Manipulation der T-Zell-Funktion.

Bisher haben sich die Wissenschaftler bemüht, die molekulare Maschinerie hinter der Überproduktion von TH17-Zellen zu lokalisieren, zum Teil weil die übliche Art, native Immunzellen im Labor zu aktivieren, wie RNA-Interferenz (RNAi), um Gene zu manipulieren, sie entweder zu verletzen oder ihre Entwicklung zu stören.

Erste Studie: Verwenden von Nanodrähten zur Manipulation von Genen in TH17-Zellen

Aber durch die Verwendung einer neuen Methode, die auf Nanodrähten basiert, um Gene in Immunzellen zu manipulieren, ohne die Funktionen der Zellen zu verändern, wurden die Autoren der ersten Studie unter der Leitung von Aviv Regev, einem Biologen am Massachusetts Institute of Technology, in Cambridge in den USA, Konnten "systematisch" ein Modell zusammenstellen und validieren, wie TH17-Zellen in Mäusen kontrolliert werden.

Regev bekam die Idee für den neuen Ansatz, nachdem er einen Vortrag von Co-Autor, Hongkun Park, einem Physiker an der Harvard University, auch in Cambridge, auf, wie man Silikon-Nanodrähte einsetzt, um einzelne Gene in Zellen zu entwaffnen, ohne die Art der Zellen zu stören.

Sie sagt in einem Bericht von Natur NEWS, dass sie ohne ein solches Modell wohl nur im Dunkeln "erraten" hätten.

Co-Autor Vijay Kuchroo, ein Immunologe bei Brigham und Women's Hospital in Boston, Massachusetts, sagt in einer Erklärung, dass bis sie die neue Technologie mit den Nanodrähten bekam, jedes Mal, wenn sie ein Gen (mit der vorherigen Technologie) herunterregulierten, würde sich die Zelle ändern.

Das Team identifizierte und bestätigte insgesamt 39 "regulatorische Faktoren" und enthüllte die wichtigsten Punkte im Netzwerk und entwirrte ihre biologische Bedeutung.

Sie schlussfolgern, dass ihre Ergebnisse "neuartige Wirkstoffziele für die Kontrolle der TH17-Zelldifferenzierung" hervorheben.

Zweite Studie: Entdecken der Schlüsselrolle von SGK1 Signal

In der zweiten Studie, Regev und ein anderes Team, diesmal von Kuchroo geführt, nahm Schnappschüsse, wie Immunzellen wurden über einen Zeitraum von drei Tagen produziert.

Ein Protein stellte insbesondere ihre Aufmerksamkeit auf, SGK1 (kurz für Serum-Glucocorticoid-Kinase 1), ein gut untersuchtes Signalprotein, das zuvor nicht zuvor in T-Zellen beschrieben worden war, aber es ist bekannt, wie Salz in Zellen des Darms und in Nieren

Durch die Manipulation von Salzspiegel in kultivierten Mauszellen fanden die Forscher SGK1-Expression stärker, je mehr Salz es gab, wodurch mehr TH17-Zellen produziert wurden.

Kuchroo sagt:

"Wenn du das Salz inkrementell vermehrst, bekommst du Generation nach der Erzeugung dieser TH17-Zellen."

Dritte Studie: Bestätigen von Befunden in Maus und menschlichen Zellen

In der dritten Studie bestätigten die Forscher von David Hafler, einem Neurologen an der Yale University in New Haven, Connecticut, die Ergebnisse in der Maus und den menschlichen Zellen.

Hafler sagt, das war einfach zu tun, "du füge einfach Salz hinzu".

Sie fanden auch, dass Mäuse, die mit einer hochsalzigen Diät gefüttert wurden, eine stärkere Form der experimentellen Autoimmun-Enzephalomyelitis (EAE) entwickelten, "im Einklang mit dem erweiterten zentralen Nervensystem infiltrierenden und peripher induzierten antigenspezifischen TH17-Zellen".

EAE ist ein Tiermodell der Hirnentzündung, das verwendet wird, um Autoimmunerkrankungen im Labor zu untersuchen.

Hafler und Kollegen kommen zu dem Schluss, dass "... eine erhöhte Ernährungssalzaufnahme einen Umweltrisikofaktor für die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen durch die Induktion von pathogenen TH17-Zellen darstellen könnte".

Implikationen

Die Forscher wünschen nicht, dass die Menschen von diesen Erkenntnissen weggehen, vorausgesetzt, dass hohe Salzdiäten allein Autoimmunkrankheiten verursachen.

In ihren Studien mussten sie Autoimmunerkrankungen induzieren, das Salz spielte eine zusätzliche Rolle. Und es gibt noch andere Faktoren, wie Kuchroo erklärt:

"Es ist nicht nur Salz, natürlich, wir haben diese genetische Architektur - Gene, die mit verschiedenen Formen von Autoimmunerkrankungen verknüpft sind und eine Person zur Entwicklung von Autoimmunkrankheiten prädisponieren, aber wir vermuten auch, dass Umweltfaktoren - Infektion, Rauchen und Mangel Von Sonnenlicht und Vitamin D - kann eine Rolle spielen."

" Salz könnte eine weitere Sache auf der Liste der prädisponierenden Umweltfaktoren sein, die die Entwicklung der Autoimmunität fördern können ", Sagt Kuchroo.

Regev sagt auch, dass es viel zu früh ist, um zu sagen, dass Leute Salz nicht essen sollten, weil es zu Autoimmunerkrankungen führt.

"Wir setzen eine interessante Hypothese - eine Verbindung zwischen Salz und Autoimmunität -, die jetzt durch sorgfältige epidemiologische Studien am Menschen getestet werden muss", erklärt sie.

Hafler fügt hinzu: "Als Arzt bin ich sehr vorsichtig."

Er sagt, dass die Leute sowieso auf einer salzarmen Ernährung sein sollten, aus gesundheitlichen Gründen.

Die Forscher planen nun, das neue Modell anzuwenden und auf die Ergebnisse aufzubauen, um potenzielle Drogenziele zu identifizieren und zu verfolgen.

Die Unterstützung für die Forschung stammte aus dem National Human Genome Research Institute, den National Institutes of Health, der National Multiple Sclerosis Society, dem Klarman Cell Observatory, der Guthy Jackson Foundation und dem Austrian Science Fund.

Eine Studie veröffentlicht im Jahr 2012 findet, dass die Prävalenz und Inzidenz von Autoimmunkrankheiten auf dem Vormarsch in den USA und Forscher an der Center for Disease Control und Prävention sind unsicher warum.

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