Virus, das prostatakrebszellen tötet, zeigt behandlungspotential


Virus, das prostatakrebszellen tötet, zeigt behandlungspotential

Eine modifizierte Newcastle-Krankheit Virus, die zielt und tötet alle Arten von Prostatakrebs Zellen und verlässt normale Zellen unberührt zeigt Versprechen als Krebsbehandlung, die die Nebenwirkungen, die normalerweise begleiten hormonelle Behandlung und Chemotherapien vermeidet, sagt ein Team von Veterinär-Wissenschaftler in den USA.

Entsprechender Autor Subbiah Elankumaran, ein Associate Professor für Virologie, an Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, und Kollegen, sind zu berichten, ihre Ergebnisse in einer April-Ausgabe der Zeitschrift der Virologie ; Eine Pre-Print-Ausgabe, die am 25. Januar online veröffentlicht wurde.

Onkolytische Viren

Die Forscher interessierten sich seit fast zwei Jahrzehnten für das Behandlungspotential von onkolytischen Viren. Diese Viren zielen und töten Tumorzellen, während sie normale gesunde Zellen intakt lassen.

"Onco" bedeutet Krebs, und "lytisch" bedeutet aufzurütteln, was die Wirkung beschreibt, die onkolytische Viren auf zielgerichtete Zellen haben. Sobald das Virus Zugang zur Wirtskrebszelle erhält, entführt es die Zellmaschinerie, so dass es fälschlicherweise die Virensäuren anstelle seiner eigenen Nukleinsäuren kopiert.

Schließlich wird die Zelle so voll von Virus-Kopien, dass es platzt, die Freigabe seiner Surrogat-Nachkommen, um andere Wirtszellen zu infizieren, und so die Anti-Krebs "Infektion" breitet sich aus.

Aber was auf der Laborbank vielversprechend aussieht, ist schwierig, sich in den klinischen Erfolg zu übersetzen. Zum Beispiel ist ein zentrales Problem, das onkolytische Virus in tiefe Tumore einzutreten und genug Krebszellen zu durchdringen, um wirksam zu sein, ohne wiederholt riesige Mengen in den Wirt einzuspritzen.

Newcastle Disease Virus (NDV)

Newcastle-Krankheit-Virus (NDV) ist ein Virus, das Hühner tötet (es ist ein "Vogel-Paramyxovirus"), ist aber für den Menschen harmlos. Es ist auch ein onkolytisches Virus, das Tumorzellen anspricht und Versprechen in menschlichen klinischen Studien für verschiedene Krebsarten gezeigt hat.

Normale gesunde Zellen haben ein antivirales System, das auf Interferon basiert, das aktiv wird, wenn NDV in die Zelle eintritt und somit verhindert, dass das Virus die Zelle übernimmt und repliziert.

Krebszellen haben defekte interferon antivirale Systeme, die NDV ausnutzt, so dass sie kranke Zellen übernehmen und sie als Replikationsmaschinen verwenden können.

Aber die Ergebnisse der klinischen Studie mit NDV sind nicht gut genug, weil die erfolgreiche Behandlung viele große Injektionen des Virus erfordert, wahrscheinlich weil nicht genug von dem Virus gelang es, die soliden Tumoren zu erreichen und so die Infektion nicht sehr gut auf andere Krebszellen zu verbreiten.

"Trotz ermutigender klinischer Phase I / II-Studien mit NDV sind weitere Verfeinerungen für die tumorspezifische Ausrichtung erforderlich, um ihren therapeutischen Index zu erhöhen", schreiben die Autoren.

Was wäre, wenn das Virus auf die Wirtszellen effizienter gebracht werden könnte?

Ändern der Zellfusionseigenschaft von NDV

In ihrer Studie haben Elankumaran und Kollegen das Problem angesprochen, indem sie die Art und Weise ändern, wie das Virus an die Wirtszelle fusioniert.

NDV ist eine Art von Virus, der den Eintritt in Wirtszellen durch Verschmelzung oder Verschmelzung seiner Hülle mit der Membran der Wirtszelle erhält, wodurch kleine Löcher darin entstehen und sein Inhalt in die Zelle freigesetzt wird.

Dies geschieht mit Hilfe eines Fusionsproteins, das aktiviert wird, indem es durch eine beliebige Anzahl von Molekülen, die als zelluläre Proteasen bezeichnet werden, "gespalten" wird.

Die Forscher modifizierten das NDV-Fusionsprotein, so dass es nur durch Prostata-spezifisches Antigen (das ist eine Protease) aktiviert werden könnte:

"Wir haben das F-Protein von NDV entwickelt und ein rekombinantes NDV (rNDV) erzeugt, dessen F-Protein exklusiv durch Prostata-spezifisches Antigen (PSA) gespalten wird", schreiben die Autoren, die dann das Ergebnis im Labor getestet haben:

"Das rNDV replizierte effizient und spezifisch in Prostatakrebs (CaP) Zellen und dreidimensionalen Prostaspheres, aber nicht in der Abwesenheit von PSA zu replizieren", bemerken sie.

Retargeted NDV bietet grundsätzlich Vorteile

In einer Erklärung an die Presse, sagt Elankumaran, dass das modifizierte Virus nun bereit ist für präklinische Tests an Tieren und möglicherweise Phase I menschlichen Studien.

Die Forscher sind hoffnungsvoll, denn da das "retargeted" Virus nur mit Prostatakrebszellen interagiert, sollte es die Menge an Virus reduzieren, die für die Behandlung benötigt wird.

Retargeted NDV potenziell bietet große Vorteile gegenüber anderen Krebsbehandlungen, sagt Elankumaran.

Erstens, weil es nur Prostatakrebszellen und nicht normale gesunde Zellen zielt, vermeidet es die verschiedenen unangenehmen Nebenwirkungen von konventionellen Krebstherapien. In früheren Versuchen, auch bei sehr großen Dosen von natürlich vorkommenden NDV-Stämmen, "wurden nur leichte Grippe-ähnliche Symptome bei Krebspatienten beobachtet", sagt Elankumaran.

Zweitens bietet es eine Alternative für hormonrefraktäre Patienten (deren Krankheit trotz Hormontherapie fortschreitet), ohne die Nebenwirkungen der Testosteronunterdrückung, die der Hormonbehandlung folgt.

Aktuelle Schätzungen vorschlagen 1 in 6 Männer werden mit Prostatakrebs während ihrer Lebenszeit diagnostiziert werden, und die Krankheit tötet etwa 1 Mann in 36.

Wenn der Krebs nicht verbreitet hat (in der Regel ist dies auf den Knochen), Männer mit Hormon-feuerfesten Prostatakrebs haben ein medianes Überleben von etwa 68 Monaten. Dies verkürzt sich auf etwa 40 Monate, wenn der Krebs auf den Knochen ausgebreitet hat.

Im Februar 2012 berichteten US-Forscher, wie ein Stamm von Masern-Virus entwickelt, um Krebszellen zu verlängern Überleben in einem Modell von Medulloblastom, die in der Flüssigkeit um das Gehirn verbreitet wird zu töten.

A new treatment appears to have erased HIV from a patient’s blood (Video Medizinische Und Professionelle 2024).

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