Wissenschaftler finden early immune trigger von ms


Wissenschaftler finden early immune trigger von ms

Mit Hilfe der fortgeschrittenen Bildgebung, um die frühen Stadien der Nervenschäden bei Mäusen mit MS zu beobachten, glauben Wissenschaftler in den USA, dass sie einen wichtigen frühen Auslöser für die Krankheit gefunden haben: das Lecken eines Gerinnungsproteins über die Blut-Hirn-Schranke, die eine Immunantwort aktiviert und Führt zu einer toxischen Umgebung, die Nervenzellen schädigt. Durch genetische Veränderung fanden sie auch einen Weg, um das Protein zu stoppen, das die Immunantwort auslöst, ohne seine Fähigkeit, Blut zu klumpen, zu beeinträchtigen.

Ein Bericht der Studie, angeführt von der Gladstone Institute of Neurological Disease an der University of California - San Francisco (UCSF), wurde online veröffentlicht in Naturkommunikation Am 27. November 2012

Forscher, die gerade beginnen, Ursachen und Prozesse von MS zu verstehen

Es gibt 2 Millionen Menschen weltweit mit MS leben, eine Krankheit, die sich entwickelt, wenn das Immunsystem des Körpers das Gehirn, das Rückenmark und den Sehnerv angriff. Der Angriff beschädigt Nervenzellen, einschließlich der Myelinscheide, die sicherstellt, dass sie Signale über einander über die Filamente, die Axone genannt werden, senden können.

Als der Schaden entsteht, werden die Nervensignale schwächer und schwächer und gelangen schließlich nicht zum anderen Ende und verursachen eine Vielzahl von Symptomen wie Taubheit, Müdigkeit, Schwierigkeiten beim Gehen, Lähmung und Verlust des Sehvermögens.

Es gibt Drogen, die die Symptome verzögern, aber keiner, der die zugrunde liegende Ursache beseitigt, die Forscher nur gerade erst begreifen.

Eine neue Studie kürzlich berichtet Natur Biotechnologie , Beschreibt, wie Wissenschaftler Nanopartikel benutzten, um MS bei Mäusen zu stoppen.

Real-Time Imaging

In dieser neuesten UCSF-geführten Studie, das Team verwendet Eine hochauflösende Echtzeit-Imaging-Technik namens " In vivo Zwei-Photonen-Mikroskopie ", um einzelne Zellen im lebenden Gehirn und Rückenmark von Mäusen zu beobachten, die entwickelt wurden, um eine Krankheit zu entwickeln, die die menschliche Form von MS nachahmt.

Traditionelle bildgebende Techniken zeigen nur "Schnappschüsse" der Schäden, die MS tun kann.

Mit ihren neuesten Methoden, Senior-Autor Katerina Akassoglou, ein Professor in der Neurologie bei UCSF, und ihr Team konnte sehen, was passiert mit Nervenzellen über verschiedene Stadien der Krankheit.

Akassoglou, der auch das Gladstone Center für In Vivo Imaging Research leitet, sagt in einer Pressemitteilung:

"Um MS erfolgreich zu behandeln, müssen wir zuerst identifizieren, was die Krankheit auslöst und was ihre Progression ermöglicht."

Leckage von Fibrinogen verursacht neurotoxische Umwelt für Nervenzellen

Akassoglou und Kollegen sahen, dass, wenn es eine Störung in der Blut-Hirn-Schranke gibt es Blutproteine ​​in das Gehirn zu sickern.

Eines dieser Proteine ​​ist ein Blutgerinnungsprotein namens Fibrinogen. Wenn es im Gehirn ankommt, aktiviert es sofort eine starke Immunantwort von Mikrogliazellen, die erste Verteidigungslinie des Immunsystems.

Die Mikroglia freisetzen große Mengen an chemisch reaktiven Molekülen, die als "reaktive Sauerstoffspezies" bezeichnet werden. Dies sind, was schaffen eine toxische Umgebung im Gehirn, die zu Schäden an Nervenzellen, die in MS gesehen wird.

"Hier haben wir gezeigt, dass das Lecken von Blut im Gehirn als ein früher Auslöser wirkt, der die entzündliche Reaktion des Gehirns auslöst - eine neurotoxische Umgebung verursacht, die Nervenzellen schädigt", sagt Akassoglou.

Lead-Autor Dimitrios Davalos, ein Gladstone Mitarbeiter Wissenschaftler und Associate Director der Imaging-Center, sagt der In vivo Imaging-Analyse lassen sie in Echtzeit beobachten, welche der Moleküle die Blut-Hirn-Schranke überschritten haben, und stellt fest:

"Wichtig ist, dass diese Analyse dazu beigetragen hat, das Proteinfibrinogen als den Hauptschuldigen in MS zu identifizieren, indem er demonstriert, wie sein Eintritt in das Gehirn durch undichte Blutgefäße die Gesundheit einzelner Nervenzellen beeinflusst hat."

Targeting Fibrinogen

Das Team fand auch einen Weg, um die Leckage zu stoppen: Sie genetisch verändert das Fibrinogen in den MS-Mäusen. Das modifizierte Protein hat die Mikroglia-Reaktion nicht ausgelöst, so dass keine toxische Umgebung entstand. Allerdings war das Protein noch in der Lage, seine Blutgerinnungsrolle durchzuführen.

Die behandelten Mäuse zeigten nicht die gleichen progressiven Nervenzellschäden bei MS.

Akassoglou sagt: "Ausrichtung auf die Fibrinogen-Mikroglia-Wechselwirkungen, um Nervenzellschäden zu stoppen, könnte eine neue therapeutische Strategie sein".

Sie und ihr Team sind kurzlebig untersucht Wege, um speziell auf die schädlichen Auswirkungen von Fibrinogen im Gehirn.

"Wir verwenden auch weiterhin In vivo Bildgebende Techniken, um unser Verständnis weiter zu verbessern, was die Einleitung und das Fortschreiten von MS auslöst ", bemerkt Akassoglou.

Die Finanzierung für die Studie kam von der National Multiple Sclerosis Society, der American Heart Association, dem Howard Hughes Medical Institute, der Nancy Davis Foundation für Multiple Sklerose, dem Dana Programm im Gehirn und Immuno Imaging, H. Lundbeck A / S, dem National Institute der Gesundheit und andere Quellen.

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