Knochen-frakturen und knochen-mineral-dichte verknüpft mit gen-varianten


Knochen-frakturen und knochen-mineral-dichte verknüpft mit gen-varianten

Nach einer Studie, die in der Zeitschrift der American Medical Association Sind Varianten des Gens LRP5 signifikant mit einer Erhöhung des Bruchrisikos (bis zu 20%) verbunden. Forscher Joyce B. J. van Meurs, Ph.D. (Erasmus MC, Rotterdam, Niederlande) und Kollegen finden auch eine Assoziation zwischen den Genvarianten und niedrigeren Ebenen der Knochenmineraldichte in der Wirbelsäule und Hüfte.

Osteoporose ist eine Krankheit, die Knochen verschlechtert und erhöht das Bruchrisiko. Es ist gekennzeichnet durch niedrige Knochenmineraldichte (BMD) und Veränderungen in der Menge und Vielfalt der Proteine ​​im Knochen. Bisherige Untersuchungen haben festgestellt, dass bis zu 80% der Varianz in der BMD (ein wichtiger Prädiktor für osteoporotische Frakturen) auf genetische Faktoren zurückzuführen ist. Obwohl wir nicht genau wissen, welche Gene jemanden verursachen, um ein größeres oder geringeres Risiko für Osteoporose und osteoporotische Frakturen zu haben, wird angenommen, dass mehrere gemeinsame Genvarianten für die Bestimmung dieses Risikos verantwortlich sind. Unschlüssige Studien mit kleinen Stichprobengrößen haben vorgeschlagen, dass einige Genvarianten zur Veränderung der BMD in der Allgemeinbevölkerung beitragen. Andere behaupten, dass Variationen des Gens LRP5 mit der Knochenmassenabgrenzung und Anfälligkeit für Osteoporose verknüpft worden sind.

Dr. van Meurs und Kollegen verbesserten die bisherigen Studien durch die Verwendung von Einzelstufen-Daten aus dem vollständigen Genetik-Marker für Osteoporose (GENOMOS) Konsortium - Daten von 37.534 Personen aus 18 Teams in Europa und Nordamerika. Die Forscher nutzten den großen Datensatz, um die Assoziation zwischen den Varianten zu den Genen LRP5 und LRP6 auf die Knochenmineraldichte und das Bruchrisiko zu untersuchen. Eine bildgebende Technik namens Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie wurde verwendet, um die Knochenmineraldichte zu messen, und Daten über Frakturen stammten aus Fragebögen, medizinischen Aufzeichnungen oder radiographischen Dokumentationen. Für einige Gruppen gab es neue Frakturdaten, die aus Routineüberwachungsmethoden wie Röntgenuntersuchung stammten.

Die Forscher fanden heraus, dass die genetische Variation des LRP5-Gens mit BMD und Bruchrisiko verknüpft ist. Die Mitglieder dieser groß angelegten, multikollaborativen Studie fanden Effekte Größen, die bescheiden in der Größenordnung waren, aber konsistent über Studien. "Basierend auf der allgemeinen Akzeptanz, dass eine 1-Standard-Abweichung Reduktion in Knochenmasse verdoppelt die Frakturrate, eine Erhöhung der Fraktur Das Risiko von etwa 15 Prozent auf 20 Prozent wird erwartet, was den beobachteten Auswirkungen auf die Fraktur ähnelt, obwohl die Anpassung an die BMD nur teilweise das Bruchrisiko erhöht hat. Dies könnte die Möglichkeit von Auswirkungen auf die Knochenqualität, die Knochenabmessung oder andere erhöhen Nichtkeletale Determinanten der Fraktur, sondern könnte auch auf Fehler bei der Messung von BMD zurückzuführen sein. Weitere Arbeiten werden erforderlich sein, um diesen Punkt zu adressieren ", schreiben die Autoren.

Van Meurs und Kollegen fügen hinzu: "Unsere Ergebnisse zeigen, dass die bescheidenen Effekte von gängigen genetischen Variationen bei komplexen Krankheiten durch große Konsortien und eine koordinierte, standardisierte Analyse effektiv angegangen werden können. Diese Effekte könnten durch kleinere und potenziell untermauerte Einzelstudien verpasst werden Studie mit individuellen Level-Daten von 37.534 Teilnehmern zeigt eine Wirkung von LRP5 genetische Variation sowohl auf BMD als auch Bruchgefahr. Während einige andere übliche Varianten zuvor mit Osteoporose-Phänotypen assoziiert wurden [physikalische Manifestationen] mit großflächigen Evidenz, kann dies sein Erstmals, dass eine Assoziation in diesem Bereich die Schwelle der genomweiten statistischen Signifikanz überschreitet."

"Obwohl die Größenordnung der Wirkung bescheiden war, war die Wirkung in verschiedenen Populationen sehr unabhängig und unabhängig von Geschlecht oder Alter. Dies deutet auf eine Rolle für LRP5 bei der Bestimmung von BMD und Frakturrisiko während des gesamten Lebens in der allgemeinen Bevölkerung hin, obwohl jeder einzelne Marker nur erklärt Ein kleiner Teil des Phänotyprisikos, die Identifizierung mehrerer solcher Osteoporose-Risikovarianten kann schließlich dazu beitragen, die klinische Vorhersage zu verbessern. Einzelne genetische Risikovarianten wie LRP5 können auch nützliche Einblicke über Mechanismen und Wege geben, die bei der Arzneimittelentwicklung nützlich sein können Autoren

Joyce B. J. van Meurs, et al.

JAMA . 299 [11]: 1277-1290

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