Neugeborene mit fehlender milz - genetischer link identifiziert


Neugeborene mit fehlender milz - genetischer link identifiziert

Eine Studie veröffentlicht online in der Mai 3 Ausgabe von Entwicklungszelle Zeigt, dass Forscher an der Weill Cornell Medical College und der Rockefeller University das erste Gen namens Nkx2.5 identifiziert haben, das mit einer seltenen Bedingung verbunden ist, die angeborene Asplenie genannt wird, in der Babys ohne Milz geboren werden.

Nicht mit einer Milz bedeutet, dass diese Kinder ein hohes Mortalitätsrisiko aufgrund von Infektionen haben, die sie nicht verteidigen können.

Die Studie, eine Zusammenarbeit zwischen Dr. Selleri und ihrem Team und Dr. Jean-Laurent Casanova an der Rockefeller University, die Professorin im St. Giles Laboratorium für Humangenetik von Infektionskrankheiten ist, zeigte, dass Nkx2.5 die Entstehung der Milz reguliert Während der frühen Entwicklung bei Mäusen.

Die Entdeckung sieht vielversprechend für die Entwicklung eines einfachen genetischen Screening-Tests für Nkx2.5 Mutationen, die auf die Erwartung der Eltern, dass ihre sich entwickelnde Kind kann sich ohne Milz entwickeln. Ein diagnostischer Scan könnte den Befund bestätigen.

Führender Forscher, Dr. Licia Selleri, ein Associate Professor in der Abteilung für Zell- und Entwicklungsbiologie am Weill Cornell Medical College, erklärt:

"Die gute Nachricht ist, dass mit der entsprechenden präventiven Antibiotika-Behandlung diese Kinder nicht zu tödlichen Infektionen erliegen werden. Dieser Test könnte potenziell Leben retten."

Angesichts der Tatsache, dass die Milz zum Teil für die Bekämpfung von Infektionen verantwortlich ist, bedeutet das, dass Kinder ohne Milz eine lebenslange Behandlung mit Antibiotika benötigen.

Die Mehrheit der angeborenen Asphenie wird während einer Autopsie nach dem plötzlichen und unerwarteten Tod eines Kindes durch eine schnell tödliche Infektion durch Bakterien diagnostiziert, die eine Lungenentzündung oder eine Meningitis hervorrufen.

Dr. Selleri erklärt:

"Aus diesen Gründen glauben wir, dass diese Bedingung nicht ganz so selten ist wie geglaubt. Nicht jedes Kind, das an einer Infektion stirbt, bekommt eine Autopsie."

Patienten mit angeborener Asplenie fehlen normalerweise keine anderen Organe. Allerdings haben sie manchmal Anomalien des Herzens und der Blutgefäße. Die meisten dieser Vorfälle sind sporadisch und daher nicht für vererbt gedacht. Isolierte kongenitale Asplenie (ICA) ist die Abwesenheit einer Milz ohne andere Entwicklungsstörungen. Obwohl die Wissenschaftler vermutet haben, dass die Ursache der ICA genetisch ist, haben sie keine Kandidatengene bei Menschen vor dieser Studie entdeckt.

Dr. Casanova war führenden Forscher in einer früheren Studie von 20 ICA Patienten, die zeigten, dass die meisten Kinder ihre erste schwere Infektion erlitten, als sie ein Jahr alt waren, mit neun Kindern, die an einer invasiven Pneumonie sterben, während Dr. Selleri eine lange Geschichte hat Des Studiums der angeborenen Asplenie bei Mäusen. Er entdeckte, dass der Transkriptionsfaktor Pbx der Prime Regulator der Milzentwicklung bei Mausmodellen ist.

Dr. Matthew Koss, ein neuer Doktorand Absolvent, schuf eine Belastung von Mäusen ohne Pbx in der Milz, und einige, die ohne Milz geboren wurden. Koss entdeckte ein Regulierungsmodul, das von Pbx gesteuert wird und Nkx2.5 (ein Gen stromabwärts von Pbx) in der sich entwickelnden Milz des Mausembryos kontrolliert und dass Pbx das Wachstum der Milz kontrolliert, indem es direkt den Nkx2.5-Ausdruck reguliert, der wiederum kontrolliert Zellproliferation innerhalb des primitiven Milzorgans

Das Team sequenzierte genetische Proben von ICA-Patienten, die sie dann analysierten, indem sie eine ganze Exome-Sequenzierungstechnologie verwendeten, die die Sequenzierung des gesamten kodierenden Genoms von mehreren Patienten ermöglicht. Sie fanden Nkx2.5, um in einer Familie von asplenischen Patienten mutiert zu werden, von denen einige an tödlichen Infektionen starb, was bestätigt, dass Nkx2.5 in der menschlichen kongenitalen Asplenie in der gleichen Weise, wie es im Mausmodell ist, signifikant ist.

Dr. Selleri erklärt:

"Diese Studie veranschaulicht die einzigartige Stärke bei der Verwendung von Mausmodellen und menschlicher Genetik Hand in Hand. Es zeigt, wie genetische Wege in Mausmodellen identifiziert werden können, um die Pathogenese der menschlichen Erkrankung zu einer besseren pränatalen Diagnose weiter zu verstehen."

Um einen umfassenden pränatalen Test zu entwickeln, gibt Dr. Selleri an, dass weitere Studien bei anderen Patienten und Familien mit angeborener Asplenie durchgeführt werden müssen.

Sie schließt:

"Es kann sein, dass es andere Mutationen gibt, die im Konzert oder unabhängig von Nkx2.5 bei anderen asplenen Patienten handeln."

Das Rockefeller University Labor führt derzeit weitere Studien an menschlichen Patienten durch, während weitere Studien über Mausmodelle im Weill Cornell Labor fortsetzen.

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