Gen erklärt, warum grippe ernst sein kann


Gen erklärt, warum grippe ernst sein kann

Menschen mit einer seltenen Variante eines Gens, das für ein Anti-Virus-Protein kodiert, sind eher im Krankenhaus schwer krank, wenn sie die Grippe bekommen, als andere, die andere Varianten tragen, nach neuen Untersuchungen, die vom Wellcome Trust Sanger Institute durchgeführt werden Das UK, das veröffentlicht wurde Natur am Sonntag.

Menschen, die nicht die seltene Variante von IFITM3 haben, haben nur milde Reaktionen auf das Influenzavirus, sagten die Forscher, die die Gen-Codes für ein Protein gefunden haben, das wichtig ist, um dem Körper zu helfen, sich gegen das Virus zu verteidigen.

Es scheint, dass, wenn es viel IFITM3-Protein im Körper gibt, kann das Grippevirus nicht tief in die Lunge eindringen.

Die 2009 H1N1 "Schweinegrippe" Pandemie zeigte, wie schnell ein neues Virus sich ausbreiten kann und wie eine generell milde Infektion ernst werden und sogar eine kleine Teilmenge der Population töten kann, schreiben die Autoren in ihre Hintergrundinformationen.

Die antivirale Rolle von IFITM3 beim Menschen wurde zuerst durch Studien vorgeschlagen, die zeigten, dass das Protein das Wachstum von Influenzavirus und Dengue-Virus in kultivierten Zellen blockierte.

So beschlossen sie, dies weiter zu untersuchen, indem sie die Wirkung dieser Proteinfamilie auf Labormäuse untersuchten.

Um dies zu tun, benutzten sie "knock out" Modelle von Mäusen, das sind Mäuse, die bestimmte Gene zum Schweigen gebracht oder ausgeklopft haben.

Um dies für die IFITM-Gene zu tun, fanden sie, dass "IFITM3 für die Verteidigung des Wirtes gegen Influenza essentiell ist".

Sie fanden den Mangel an IFITM3 bei Mäusen können einen leichten Fall von Grippe in eine tödliche Infektion.

„Mäuse IFITM3 Anzeige fulminante virale Pneumonie fehlen, wenn sie mit einem normal Nieder Pathogenität Influenza-Virus herausgefordert, Spiegelung der von den hochpathogenen 1918‚Spanisch‘Influenza zugefügt Zerstörung,“ sie schreiben.

Zurück zu der Prüfung der Wirkung auf Zellen in Reagenzgläsern, fanden sie fehlende IFITM3 erlaubt eine ähnliche erhöhte Replikation des Virus, und wenn sie wieder eingeführt IFITM3, es verhindert es.

Die Forscher testeten dann die Rolle des Gens in der menschlichen Infektion. Bei der Untersuchung von Sequenzen von IFITM3-Genen von 53 Patienten, die mit Influenza hospitalisiert wurden, fanden sie einige eine seltene Mutantenform, die die Fähigkeit des Gens beeinflusst, das Protein oder genug davon zu machen.

„Wir finden, dass eine statistisch signifikante Anzahl von hospitalisierten Spendern zeigt Anreicherung für einen geringfügigen IFITM3 Allel (SNP rs12252 -C), die eine Spleißakzeptorstelle ändert und funktioneller Assays zeigt den kleineren CC-Genotyp IFITM3 Restriktionsinfluenzavirus in vitro reduziert hat,“ Sie schreiben.

Professor Paul Kellam, Co-Senior-Autor aus dem Genome Campus des Wellcome Trust Sanger Instituts in Hinxton bei Cambridge, sagte den Medien:

"Gemeinsam zeigen diese Daten, dass die Wirkung eines einzelnen antiviralen Proteins, IFITM3, den Verlauf der Grippe und potenziell andere Viren sowohl in Mensch als auch in Maus tief verändern kann."

"Um zu verstehen, wie sowohl das Protein als auch das Gen unsere Anfälligkeit für Virusinfektionen kontrollieren, müssen wir die Mechanismen der Genvariante genauer untersuchen", fügte er hinzu.

Der erste Autor Aaron Everitt, auch aus dem Genom Campus des Wellcome Trust, sagte:

"Obwohl dieses Protein ist sehr wichtig bei der Begrenzung der Ausbreitung von Viren in Zellen, ist wenig bekannt, wie es funktioniert in der Lunge."

"Unsere Forschung spielt eine wesentliche Rolle bei der Erläuterung, wie sowohl das Gen als auch das Protein mit der viralen Anfälligkeit verbunden sind", fügte er hinzu.

Co-senior Autor Dr. Abraham Brass ist Assistant Professor am Ragon Institute of Massachusetts General Hospital, Massachusetts Institute of Technology und Harvard University, und auch der Gastrointestinal Unit von Massachusetts General Hospital. Er sagte:

"Da IFITM3 ein erster Verteidiger gegen Infektionen zu sein scheint, deuten unsere Bemühungen darauf hin, dass Einzelpersonen und Populationen mit weniger IFITM3-Aktivitäten während einer Pandemie ein erhöhtes Risiko darstellen können und dass IFITM3 für die Verteidigung menschlicher Populationen gegen andere Viren wie Vogelgrippevirus von entscheidender Bedeutung sein könnte Und Dengue-Virus."

Messing sagte, wie wir mehr über die Genetik der Anfälligkeit für verschiedene Viren zu lernen, desto mehr wird es für die Menschen, um informierte Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen, wie geimpft werden.

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