Tykerb und herceptin - ihre rolle in der brustkrebsbehandlung geklärt


Tykerb und herceptin - ihre rolle in der brustkrebsbehandlung geklärt

Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs wurden mit Tykerb (Lapatinib) sowohl in Kombination mit Herceptin (Trastuzumab) als auch als alternative Single-Agent-Therapie für die Vor-Chirurgie (neo-adjuvante) Chemotherapie behandelt. Zwei neue Studien zu diesen Medikamenten, eine veröffentlicht in Die Lanzetten-Onkologie Und eins in Die Lanzette , Haben gezeigt, dass Lapatinib scheint weniger vorteilhaft als Trastuzumab als Single-Agent-Therapie, während Die Lanzette Veröffentlichung zeigt, dass eine Kombination von beiden Medikamenten scheint fast doppelt so effektiv wie Single-Agent-Therapie, obwohl Lapatinib verursacht mehr Nebenwirkungen.

(HER2), Der menschliche epidermale Wachstumsfaktor Rezeptor 2, ist ein starker Vermittler des zellulären Wachstums und der Proliferation. Bei etwa 15% der Brusttumoren wird das HER2-Gen mit einer entsprechenden Überexpression des HER2-Rezeptors amplifiziert, der mit einem schlechten Ergebnis verknüpft ist.

Die Lanzetten-Onkologie Studie wurde von Professor Gunter von Minckwitz bei der Deutschen Brustgruppe in Neu-Isenburg durchgeführt) und Prof. Michael Untch bei der AGO-Breast-Studiengruppe in Berlin und ihrem Team. Die Forscher führten eine randomisierte Studie zum Vergleich von Lapatinib mit Trastuzumab, bei 620 deutschen Patienten, die alle ein Standard-Chemotherapie-Regime erhielten, mit 309 Patienten, die eine kombinierte Behandlung mit Trastuzumab und 311 Patienten mit Lapatinib erhielten.

Das primäre Ergebnis der Studie wurde als der Anteil der Patienten, die pathologische vollständige Antwort (pCR), was bedeutet, dass die Abwesenheit von restlichen invasiven Krebs in der Brust und Abwesenheit von Metastasen in den regionalen Lymphknoten bedeutet definiert. Sie entdeckten, dass 30% der Patienten in der Trastuzumab-Gruppe eine pathologische Gesamtreaktion erreichten, verglichen mit 23% der Patienten in der Lapatinib-Gruppe.

Die Forscher beobachteten häufige Nebenwirkungen in beiden Gruppen:

39% der Patienten in der Trastuzumab-Gruppe erlebten mehr Schwellungen der Beine, verglichen mit 29% in der Lapatinib-Gruppe, mit 30% in der Trastuzumab-Gruppe erlebt Kurzatmigkeit, verglichen mit 21% in der Lapatinib-Gruppe. Allerdings berichteten 75% derjenigen in der Lapatinib-Gruppe, dass sie mehr Durchfall hatten, verglichen mit 47% in der Trastuzumab-Gruppe, während 55% der Patienten in der Lapatinib-Gruppe Hautausschlag erlebten, die in der Trastuzumab-Gruppe 32% berichteten. Viele weitere Patienten in der Lapatinib-Gruppe (33%) setzten die Therapie aufgrund toxischer Effekte ab, verglichen mit 14% in der Trastuzumab-Gruppe, die auch 70 schwerwiegende Nebenwirkungen im Vergleich zu 87 in der Lapatinib-Gruppe berichteten:

Trastuzumab Gruppe Lapatinib-Gruppe
Schwellung der Beine: 39% 29%
Kurzatmigkeit: 30% 21%
Durchfall: 47% 75%
Hautausschlag: 55% 32%
Abbruch der Therapie: 14% 33%
Schwerwiegende Nebenwirkungen: 70 87

In einer abschließenden Aussage sagen die Forscher: "Dieser direkte Vergleich von Trastuzumab und Lapatinib zeigte, dass die pathologische Gesamt-Response-Rate mit Chemotherapie und Lapatinib signifikant niedriger war als bei Chemotherapie und Trastuzumab. Sofern die Langzeit-Ergebnisdaten keine unterschiedlichen Ergebnisse zeigen, sollte Lapatinib nicht sein Verwendet außerhalb der klinischen Studien als einzelne Anti-HER2-Behandlung in Kombination mit neoadjuvante Chemotherapie."

Dr. Stephen K Chia von der Abteilung der medizinischen Onkologie an der Britisch-Columbia Krebs-Agentur in Vancouver, BC, Kanada erklärte in einem Kommentar bezogen auf Die Lanzetten-Onkologie Papier, dass:

"In die Zukunft zu gehen, sollten keine adjuvanten (post-chirurgischen) Versuche ohne ein adäquates Signal aus präoperativen Studien durchgeführt werden, die Sicherheit, Wirksamkeit, Zielmodulation und idealerweise die Identifizierung von prädiktiven Biomarkern zeigen, so dass wir keinen Verlierer mehr auswählen In größeren und mehr ressourcenintensiven adjuvanten Versuchen zu studieren."

Die Lanzette Studie berichtet über Dr. José Baselga am Massachusetts General Hospital Cancer Center an der Harvard Medical School in Boston, MA, USA) und sein Team aus der SOLTI Gruppe und Breast International Group, randomisierte Studie von über 400 Frauen aus 23 Ländern, die mit HER2 diagnostiziert wurden -postive Brustkrebs und Tumoren größer als 2 cm im Durchmesser.

Die Forscher kategorisierten die Frauen in drei Gruppen, wobei 154 Frauen Lapatinib erhielten, 149 Trastuzumab erhielten und 152 Frauen eine Kombination beider Behandlungen erhielten. Alle Medikamente wurden vor der Operation verabreicht, mit Standard-Paclitaxel-Therapie zu jedem dieser Anti-HER2-Regimen nach 6 Wochen hinzugefügt. Nach weiteren 12 Wochen der Behandlung wurden die Patienten operiert und danach 1 Jahr lang mit der gleichen Anti-HER2-Therapie fortgesetzt. Der neue Faktor in dieser Studie ist, dass die Patienten die gleiche Anti-HER2-Therapie Pre- und Post-Chirurgie erhielten, was bedeutet, dass Daten schließlich verfügbar sein werden, um die Beziehung zwischen pCR, dem primären Studienendpunkt sowie dem krankheitsfreien Überleben zu beurteilen Gesamtüberleben.

Die Forscher erklären: "Duales Targeting von HER2-positiven Tumoren mit Trastuzumab und Lapatinib wird aufgrund der primären und erworbenen Resistenz gegenüber beiden Agenzien, ihrer teilweise nicht überlappenden Wirkmechanismen und der gut charakterisierten synergistischen Wechselwirkung zwischen ihnen bei HER2-Brustkrebs durchgeführt Modelle."

Die Ergebnisse zeigten einen Unterschied von 21% in der pCR-Rate zwischen der Kombinationsgruppe (51%), die im Vergleich zur Trastuzumab-Gruppe allein (30%) wesentlich höher war. Die Forscher stellten keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen pCR zwischen den Lapatinib (25%) und den Trastuzumab (30%) Gruppen fest, und obwohl Anti-HER2-Therapie eine Herztoxizität verursachen kann, beobachteten sie keine größeren Herzstörungen unter den Behandlungsgruppen. Während die Häufigkeit von Grad 3 Diarrhoe in der Lapatinib-Gruppe mit 23% weit höher war, hatte die Kombination von Lapatinib und Trastuzumab eine Häufigkeit von 21%, während die Trastuzumab-Gruppe nur 2% hatte. Ebenso stellten die Forscher häufiger Grad 3 Leber-Enzym-Veränderungen mit Lapatinib (18%) im Vergleich zu der Kombination Gruppe von Lapatinib plus Trastuzumab (10%) und der Trastuzumab-Gruppe (7%).

Die Forscher fassen zusammen:

Unsere Studie zeigt, dass die doppelte Hemmung von HER2 durch Lapatinib und Trastuzumab in Kombination mit Paclitaxel besser ist als die Single-Agent-Targeting von HER2 im Neoadjuvans (in der Neoadjuvans) Vor-chirurgische) Einstellung Dual-HER2-Blockade könnte ein gültiger Ansatz bei Patienten mit frühen HER2-positiven Erkrankungen sein. Unsere Studie unterstützt auch die Untersuchung von neuartigen zielgerichteten Agenten für Brustkrebs in der neoadjuvanten (vorchirurgischen) Einstellung, wenn Tumore noch nicht haben Erworbenen Widerstand gegen die Therapie und wenn die Chancen der klinischen Nutzen am höchsten sind."

Professor Michael Gnant und Dr. Guenther G. Steger von der Medizinischen Universität Wien in Österreich schreiben in einem Kommentar mit Die Lanzette Artikel, dass solche Versuche hinreichend überzeugend sind, um unterschiedliche Ansätze zur Bewertung von Drogen aus einer wissenschaftlichen und regulatorischen Perspektive zu betrachten und sagen: "Versuche im neoadjuvanten Rahmen, die auf forschungsbasierten Hypothesen (nach der Etablierung der Arzneimittelsicherheit) beruhen, könnten dazu führen Eine Einsparung von enormen Summen in den Kosten der Arzneimittelentwicklung und vielversprechende neue Medikamente für die Behandlung von frühem Brustkrebs könnte viel schneller verfügbar sein als derzeit."

San Antonio 2016: Prof. Dr. Müller: Doppelblockade beim HER2-positiven Brustkrebs (Video Medizinische Und Professionelle 2021).

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