Hep c impfstoff zeigt versprechen im ersten versuch


Hep c impfstoff zeigt versprechen im ersten versuch

Ein experimenteller Impfstoff gegen die chronische Lebererkrankung Hepatitis C hat vielversprechende Ergebnisse in seiner ersten klinischen Studie bei Menschen gezeigt, sagen Forscher von der University of Oxford, UK, die über ihre Ergebnisse in der 4 Januar Online-Ausgabe von schreiben Wissenschaft Translational Medicine . Allerdings sind sie Vorsicht gibt es noch einen langen Weg zu gehen, bevor wir einen wirksamen Impfstoff bereit für die klinische Anwendung haben.

Es gibt derzeit keinen Impfstoff für Hepatitis-C-Virus (HCV), ein wichtiger Pathogen, der durch das Blut übertragen wird, das rund 170 Millionen Menschen auf der ganzen Welt infiziert. Die Infektion kann verborgen bleiben, ohne Symptome seit Jahren zu zeigen, und viele Menschen wissen nicht, dass sie infiziert sind.

Die Krankheit ist jetzt der Hauptgrund, warum Menschen in den westlichen Ländern Lebertransplantationen haben.

Ein Merkmal von HCV ist, dass sein Kurs unvorhersehbar ist. Manche Menschen können sich infizieren und dann allmählich Leberschäden erleben, während andere, eine kleine Minderheit, eine ausreichende Immunität zu haben scheinen, dass sie das Virus bald nach der Infektion löschen.

In der Studie, der experimentelle Impfstoff erzeugte Immunantworten ähnlich denen, die in diesen wenigen Menschen mit natürlicher Immunität gesehen.

Die Forscher hoffen, dass ihre Ergebnisse in der Zeit bedeuten, kann es möglich sein, einen Impfstoff zu entwickeln, der weitgehend wirksam sein wird und einen lebenslangen Schutz gegen HCV bieten oder helfen, die bereits infizierten zu behandeln.

Sie warnen jedoch, dass noch mehrere Studien über mehrere Jahre getan werden müssen, bevor eine solche Hoffnung Wirklichkeit werden kann.

Senior Ermittler Paul Klenerman, ein Professor in der Nuffield Abteilung für Klinische Medizin an der Universität Oxford, sagte der Presse:

"Die Immunantworten, die wir gesehen haben, sind spannend und wir beginnen die nächste Phase der Versuche. Während wir hoffnungsvoll sind, könnte es ein langer Weg zu jedem Impfstoff sein, der die Menschen vor Hepatitis C schützt."

Ein wichtiges Merkmal der Studie ist, dass die Oxford-Forscher, mit Kollegen von einem italienischen Biotech-Unternehmen und der University of Birmingham in Großbritannien, von einem traditionellen Ansatz ab und ging in eine neue Richtung.

Der Grund, warum sie einen anderen Weg gingen, ist wegen eines anderen Merkmals von HCV: es ändert sich immer wieder, in dieser Hinsicht ist es ähnlich wie HIV. Dies macht es schwierig, ein Ziel zu wählen, das dort für einige Zeit sein wird und einen effektiven Baustein für einen Impfstoff machen wird.

So wandten sich die Forscher einer neuen Idee zu: Sie wählten ein Ziel im Virus aus, das sich weniger wahrscheinlich verändert: ein interner Teil, anstatt der eher traditionelle Ansatz, etwas auf der Oberfläche des Virus zu pflücken.

Klenerman erklärte:

"Die äußere Schale des Hepatitis-C-Virus ist sehr variabel, aber das Innere des Virus ist viel stabiler. Dort ist der Motor des Virus, wo wir in der Lage sind, erfolgreich viele der entscheidenden Maschinen zu erreichen."

Die Wahl eines konstanteren internen Virus-Teils als Ziel würde auch eine andere Art von Immunantwort aus dem, was in früheren Studien versucht wurde, einen HCV-Impfstoff zu entwickeln, stimulieren.

"Wir brauchen T-Zellen und keine Antikörper, um auf die inneren Komponenten des Virus reagieren zu können", sagte Klenerman.

So haben er und seine Kollegen versucht, HCV-spezifische T-Zellen mit einer "rekombinanten adenoviralen Vektorstrategie" in menschlichen Freiwilligen zu stärken. Insgesamt nahmen 41 gesunde Erwachsene an der Studie teil.

In ihrer Arbeit beschreiben die Forscher, wie sie zwei Adenoviren angepasst haben, um NS (nichtstrukturelle) Proteine ​​aus dem HCV-Genotyp 1B zu tragen. Ein Adenovirus stammte aus einem seltenen menschlichen Serotyp (Ad6, menschliches Adenovirus 6) und dem anderen aus Schimpanse (ChAd3, Schimpanse Adenovirus 3).

Sie fanden das:

"Beide Vektoren zeigten T-Zell-Reaktionen gegen HCV-Proteine, diese T-Zell-Reaktionen zielten auf mehrere Proteine ​​und konnten heterologe Stämme (Genotypen 1A und 3A) erkennen."

Die HCV-spezifischen Zellen, die die ausgelöste Reaktion aus einem breiten Spektrum, einschließlich CD4 + und CD8 + Subsets, "sezernierte Interleukin-2, Interferon- [Gamma] und Tumor Nekrose Faktor- [alpha]".

Die Forscher bemerken, dass die Antwort "... für mindestens ein Jahr nach der Verstärkung mit dem heterologen adenoviralen Vektor" aufrechterhalten werden konnte und dass weitere Studie die Anwesenheit von "... langlebigen zentralen und Effektor-Gedächtnis-Pools, die Polyfunktionalität beibehalten zeigten Und proliferative Kapazität ".

Sie schlussfolgern, dass die Ergebnisse zeigen, dass es möglich ist, unter Verwendung einer adenoviralen Vektorstrategie "anhaltende T-Zellreaktionen" von ausreichender Größe und Qualität zu induzieren, um eine schützende Immunität zu vermitteln und "offen zu machen" für die weitere Forschung zu einem wirksamen Impfstoff und Behandlung für HCV.

Der Zweck dieser Phase-1-Studie war in erster Linie zu etablieren, die Impfung ist sicher, und die Art der Immunantwort, die es erzeugt zu erfassen. Die Ergebnisse zeigen, dass der Impfstoff in der Gruppe, die an der Studie teilnahm, sicher war und keine signifikanten Nebenwirkungen berichteten.

Klenerman sagte, sie seien begeistert von den Immunantworten, die sie in dieser Phase 1 Testversion beobachteten und dass die nächste Phase bereits im Gange ist.

Das Oxford-Team startet nun eine Studie, um zu sehen, ob der experimentelle Impfstoff die bereits mit HCV infizierten Personen behandeln kann, und sie wollen auch weiterhin entwickeln, um stärkere Immunantworten hervorzurufen.

"T-Zell-Antworten werden oft schwach in denen mit chronischen Hepatitis-C-Infektionen", sagte Klenerman. "Es kann sein, dass mit einem Impfstoff, um ihre Immunität zu steigern könnte Teil einer Behandlung mit anderen Drogen."

Ein weiteres Team in den USA sucht auch eine größere Studie in einer at-Risk-Population zu sehen, ob der Impfstoff gegen HCV-Infektion schützen kann.

Fonds von der Europäischen Kommission, dem britischen Medical Research Council, dem Wellcome Trust, dem Oxford Biomedical Research Center und der Oxford Martin School an der University of Oxford, haben für diese Phase 1 Studie geholfen.

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