Asthma und allergien - hrf-molekül ist ein vielversprechendes ziel für die behandlung


Asthma und allergien - hrf-molekül ist ein vielversprechendes ziel für die behandlung

Das Histamin-Freisetzungsfaktor (HRF) -Molekül wurde von Forschern des La Jolla Instituts für Allergie & Immunologie als potentielles Ziel für die Entwicklung neuer Therapien für zahlreiche allergische Reaktionen, einschließlich Asthma, identifiziert. Die Studie ist online veröffentlicht in der Zeitschrift für klinische Untersuchung .

Darüber hinaus ist das Team, geführt von Toshiaki Kawakami, MD, Ph.D., ist die erste, die das HRF-Molekül bei der Förderung von Asthma und einige Allergien, einschließlich der Identifizierung seiner Rezeptor - eine signifikante Entdeckung, die eine wichtige Frage in der Allergie-Forschung beantwortet zu beleuchten Gemeinschaft.

Juan Rivera, M.Sc., Ph.D., stellvertretender wissenschaftlicher Direktor am Nationalen Institut für Arthritis und Muskel-Skelett-und Hautkrankheiten, Teil der National Institutes of Health (NIH), sagte, dass die Entdeckungen geben neue Einblicke über die Funktion von HRF bei allergischen Erkrankungen.

Rivera erklärt:

"Wichtig ist, dass diese Arbeit sowohl das Verständnis von, wie HRF trägt zur Anfälligkeit von bestimmten Personen bei der Entwicklung von allergischen Erkrankungen sowie beginnt, die Mechanismen zu entschlüsseln beteiligt. Was ist am meisten ermutigend ist die Demonstration, dass die Wirkung von HRF zur Verbesserung allergischer Reaktionen sein kann Blockiert, so dass die Möglichkeit der neuen therapeutischen Strategien bei allergischen Erkrankungen."

Die Untersuchung hebt die Entwicklung neuartiger Behandlungen hervor, die auf der Beeinträchtigung von HRF-Wechselwirkungen mit spezifischen Antikörper (IgE) -Molekülen basieren, die seit langem die Hauptursachen für Allergien sind. Darüber hinaus identifizierten die Wissenschaftler zwei Peptide (N19 und H3) als mächtige Behandlungskandidaten für die Behinderung der HRF- und IgE-Wechselwirkungen. Peptide sind Proteinfragmente, die verschiedene molekulare Wirkungen stimulieren. N19 und H3 verhindern die Wechselwirkungen der HRF- und IgE-Moleküle und stoppen so die allergische Kaskade in Mausmodellen.

Dr. Kawakami, Lead-Wissenschaftler, erklärte:

"Basierend auf unseren vorläufigen Studien, glauben wir, dass diese HRF-Inhibitoren eine neue, innovative therapeutische Avenue für die Behandlung von Asthma und einige Allergien bieten können."

Hannah Gould, Ph.D., ein Professor und prominenter Allergieforscher am King's College in London, erklärte, dass die Ergebnisse das wissenschaftliche Verständnis in zahlreichen lebenswichtigen Weisen verbessert haben.

Gould sagte:

"Die Forschungsgemeinschaft hat lange geglaubt, dass der Histamin-Releasing-Faktor (HRF) bei der Auslösung von allergischen Reaktionen und Asthma bei bestimmten Individuen eine Rolle gespielt hat. Allerdings ist die Identität des primären Bindungspartners, des HRF-Rezeptors, die einzigartigen Eigenschaften des IgE in diesen Einzelpersonen und die Mechanismen, die in der HRF-Aktivität involviert sind, sind bis zur vorliegenden Studie von Dr. Kawakami und seinem Team schwer fassbar.

Diese Ergebnisse deuten auf eine mögliche Behandlung für Allergie und Asthma-Patienten, die HRF reaktive IgE haben. Wir freuen uns auf zukünftige Ergebnisse präklinischer und klinischer Studien im menschlichen System."

In den letzten Jahrzehnten hat sich die Prävalenz von Asthma deutlich erhöht und erreicht Epidemie in den Vereinigten Staaten und anderen entwickelten Ländern. In den USA haben 20 Millionen Menschen Asthma, darunter 9 Millionen Kinder. In den entwickelten Ländern leiden 10% bis 20% der Bevölkerung an einer Art von Allergien - sowohl Immunsystem-Erkrankungen als auch Erkrankungen.

Mitchell Kronenberg, Ph.D., Präsident und Chief Science Officer des La Jolla Instituts, ein weltweit führendes Unternehmen im Bereich des Immunsystems, erklärte:

"Es gibt ein großes Bedürfnis, diese Krankheiten zu verstehen und therapeutische Interventionen zu finden. Allergien und Asthma sind ein Eckpfeiler der Forschungsaktivitäten des La Jolla Instituts, die auf unsere Gründungswissenschaftler zurückgreifen, die in den 1960er Jahren die Entdecker des IgE-Moleküls waren. Kawakamis neueste Entdeckung steht im Einklang mit unserer Geschichte der Innovation in der Allergieforschung."

Allergische Reaktion tritt auf, wenn das Immunsystem beginnt, Stoffe in der Umwelt (Allergene) zu bekämpfen, die meist harmlos sind, wie Pollen, Staub, Staubmilben oder ein Medikament. Wenn das Immunsystem einem Allergen ausgesetzt ist, stimulieren IgE-Moleküle weiße Blutkörperchen, die Mastzellen und Basophile genannt werden. Diese Zellen freisetzen Histamin sowie andere Verbindungen, die Allergiesymptome erzeugen, die von irritierend zu gefährlich variieren können. Bei Asthma können Allergene, die eingeatmet werden, eine keuchende Kurzatmigkeit, Husten und Atemwegsentzündung auslösen.

Nach Dr. Kawakami wurde das HRF-Molekül seit vielen Jahren recherchiert und wurde vermutlich ein Faktor für die zellulären Wechselwirkungen, die zu Asthma und Allergien führen, aber der spezifische Zweck des HRF-Moleküls und der Betriebsweise war bisher unklar.

Dr. Kawakami, erklärte:

"Nasale Drainage, Hautblasenflüssigkeiten und einige Bronchialflüssigkeiten wurden gefunden, um HRF-Sekrete zu enthalten, so dass die wissenschaftliche Gemeinschaft vermutet, dass HRF wichtig war, aber wir wussten nicht warum."

Mehrere Faktoren haben eine begrenzte HRF-Forschung, wie z. B. nicht in der Lage, HRF-Wechselwirkungen bei Mäusen zu modellieren. Darüber hinaus erklärte Dr. Kawakami, dass der Fortschritt auch durch das Versagen, den HRF-Rezeptor zu identifizieren, verlangsamt wurde.

Dr. Kawakami sagte:

"Es ist sehr, sehr ungewöhnlich für viele Jahre zwischen der Entdeckung eines Moleküls und der Identifizierung seines Rezeptors passieren, in diesem Fall waren 15 Jahre vergangen, ohne den Rezeptor konnten wir die Rolle dieses Proteins bei Asthma nicht verstehen Allergien."

Im Jahr 2007 haben Dr. Kawakami und sein Team, wo der erste diesen Fall zu lösen - eine Untergruppe von IgE- und IgG-Molekülen als HRF-Rezeptoren identifiziert. Diese Entdeckung ermöglichte es Dr. Kawakami und seiner Gruppe, die Rolle von HRF bei der Allergieaktivierung abzubilden.

Darüber hinaus stellte das Team fest, dass in den IgE-Molekülen eine wesentliche Heterogenität besteht. Gefördert durch NIH, diente die ursprüngliche Studie als Grundlage für die neuesten Entdeckungen über die Rolle von HRF bei der Aktivierung von Allergien. Dr. Kawakami sagte:

"Die Unterschiede waren groß, was die Aktivierung und das Überleben von Mastzellen betrifft. Deshalb haben wir uns für dieses Molekül (HRF) interessiert. Frühere Studien haben vorgeschlagen, dass HRF nicht an IgE-Moleküle binden, aber ich war nicht überzeugt, also ich Beschlossen, dies weiter zu erforschen."

Entsprechend ihren Ergebnissen können 20% bis 30% der IgE-Moleküle mit HRF-Molekülen interagieren und eine Mastzellaktivierung erzeugen, die zu Allergien führt.

Dr. Kawakami, sagte:

"Wir denken, dass HRF für die Verstärkung allergischer Reaktionen wichtig ist, die von IgE initiiert wurden

Und ein Allergen."

Die Entdeckungen werden in dem Bericht mit dem Titel "Proinflammatorische Rolle des Histamin-Freisetzungsfaktors in Mausmodellen von Asthma und Allergie veröffentlicht.

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