Gen das bedeutet "stop"! zu hautkrebs gefunden


Gen das bedeutet

Wissenschaftler haben ein Gen gefunden, dessen Abwesenheit ein wichtiger Treiber für eine gemeinsame Form von Hautkrebs sein kann, die als Plattenepithelkarzinom (SCC) bekannt ist, weil ihre Anwesenheit "Stop" Zur Zellproliferation. Das internationale Team fand das Gen, genannt Grhl3, ist auch praktisch fehlt in SCC, die in anderen Geweben entsteht, einschließlich Kopf-und Hals-Krebs, die oft eine schlechte Prognose haben. Da Medikamente, die gegen SCC wirksam sind, bereits in der Entwicklung zur Behandlung anderer Krebsarten sind, hoffen sie, dass Behandlungen und Präventionstherapien für SCC den Patienten innerhalb von fünf Jahren angeboten werden könnten.

Professor Stephen Jane und Dr. Charbel Darido von Monash University Department of Medicine an der Alfred Hospital in Prahran, Victoria, Australien, führte das Team, die über ihre Ergebnisse in der 15 November Online-Ausgabe von schreiben Krebszelle .

Schätzungen aus dem australischen Krebsrat deuten darauf hin, dass zwei von drei Australiern eine Hautkrebsdiagnose erhalten, wenn sie ihren 70. Geburtstag erreichen, wobei SCC eine der am häufigsten vorkommenden Formen ist.

Gegenwärtig ist die einzige Form der Behandlung chirurgische Entfernung, und trotz ihrer Prävalenz wissen wir wenig über die zugrunde liegenden genetischen und molekularen Mechanismen von SCC.

In ihrer Studie entdeckten Jane und Kollegen, dass das Gen, bekannt als Entwicklungs-Transkriptionsfaktor Grhl3, ein Tumorsuppressor, der auch eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung der Haut im Fötus spielt, bei erwachsenen SCC-Tumorzellen fehlt.

Jane sagte der Presse:

"Fast jeder SCC-Tumor, den wir sahen, hatte fast unauffindbare Niveaus dieses bestimmten Gens, also ist seine Abwesenheit ein sehr tiefer Fahrer dieser Krebsarten."

Zuerst konzentrierten er sich und seine Kollegen auf Hautkrebs, aber als sie sich auf SCC-Zellen, die in anderen Tumoren, wie Hals-und Kopf-Krebs entstehen, sahen, fanden sie diese auch keine Grhl3. Patienten, die diese Krebsarten entwickeln, haben nicht viele Möglichkeiten und die Prognose ist oft schlecht.

Mit LabMäusen zeigten sie, dass das Klopfen des Gens das Signal stoppt, das den Hautzellen sagt, dass es aufhört zu wachsen. Ohne dieses "Stop" -Signal werden die Zellen weiter vervielfacht und bilden schließlich einen Tumor.

In ihrer Arbeit schreiben sie, wie sie "Grhl3 als potenten Tumorsuppressor von SCC bei Mäusen" identifizieren und zeigen, dass "die Ausrichtung von Grhl3 durch ein miR-21-abhängiges proto-onkogenes Netzwerk SCC bei Menschen untermauert" und diese Streichung der Gen in erwachsener Haut verursacht "Verlust der Expression von PTEN, ein direktes GRHL3-Ziel, was zu aggressivem SCC führt, das durch Aktivierung der PI3K / AKT / mTOR-Signalisierung induziert wird".

Als sie den Pten-Ausdruck wiederherstellten, wurde die Bildung von SCC vollständig abgeschafft.

Sie erklären, dass es einen Hinweis darauf gibt, dass SCC in der menschlichen Haut und Kopf- und Hals-Krebsen reduzierte Mengen an Grhl3 und Pten zeigen, verbunden mit einer erhöhten Expression des miR-21-Signals, das sowohl die Tumorsuppressoren ansetzt, so dass der Krebs einen ungehinderten Weg nach vorn gibt.

"Unsere Daten definieren die GRHL3-PTEN-Achse als kritischen Tumorsuppressor-Weg in SCC", so schließen sie.

Dieser Fahrer von Krebs in der Haut und anderen Organen zu finden, ist ein Durchbruch, der hoffentlich den Weg für eine schnelle Entwicklung neuer Präventions- und Behandlungsstrategien ebnet, wie Jane erklärte:

"Unsere Forschung zeigt, dass Medikamente bereits in klinischen Studien für andere Krebsarten tatsächlich wirksam bei der Behandlung von SCC - sie müssen nur auf Haut oder Kopf-und Hals-Krebs angewendet werden."

Das bedeutet, dass viele der üblichen Hürden, die neue Drogen zu überwinden haben, bereits geklärt sind ", so dass die Patienten die Vorteile dieser Forschung in weniger als fünf Jahren ernten könnten", fügte er hinzu.

Die Forscher hoffen, dass der Weg zur Prävention auch schnell sein wird. Es gibt Möglichkeiten zur Erhöhung der Expression des Gens, das Schutz vor Hautkrebs bieten könnte, zum Beispiel durch die Einbeziehung einer Verbindung, die dies in Sonnencremes macht.

"Die Moleküle, die diesen Ausdruck erhöhen würden, sind sehr gut validiert, so dass es nur wenige Hindernisse für die Anwendung in klinischen Studien geben würde", sagte Jane.

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