Genetischer zusammenhang zwischen leukämie und down-syndrom


Genetischer zusammenhang zwischen leukämie und down-syndrom

Forscher sind näher an der Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) nach der Identifizierung von Mutationen in der JAK2 Gen, das im Down-Syndrom involviert ist, das mit dieser Form der Leukämie assoziiert ist. Dr. Shai Izraeli (Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel) und Kollegen erklären ihre Forschung in einem Artikel veröffentlicht früh online und in einer kommenden Ausgabe von Die Lanzette .

Ein Krebs des Blutes oder des Knochenmarks, Leukämie ist eine Krankheit, die durch abnormale Reproduktion von Leukozyten oder weißen Blutkörperchen gekennzeichnet ist. Down-Syndrom ist eine genetische Störung, die auftritt, wenn ein Mensch eine dritte Kopie des Chromosoms 21 anstatt der normalen 23 Paare von Chromosomen hat. Nicht nur das Down-Syndrom verlässt Kinder mit beeinträchtigter kognitiver Fähigkeit und körperlichem Wachstum, aber die Bedingung führt auch zu einem 20-fach erhöhten Risiko der Entwicklung akuter Leukämie, einschließlich ALL. Seit Mutationen des Gens JAK2 Wurden mit Krebs, die andere Arten von weißen Blutkörperchen (myeloproliferative) Störungen beeinflussen, Dr. Izraeli und Kollegen Hypothesen, dass Mutationen von JAK2 Sind ein gemeinsames molekulares Ereignis, das im Down-Syndrom-bezogenen ALL gefunden wird.

Die Tests erforderten Knochenmarkproben von Patienten mit Down-Syndrom-bezogenen ALL. Von 87 Patienten, die die notwendigen Kriterien kennen, waren 18% (16) somatisch (spontan, nicht erblich) erworben JAK2 Mutationen Darüber hinaus fanden die Forscher, dass Kinder mit einem JAK2 Mutation waren 4.1 Jahre jünger bei ALLE Diagnose als die Kinder, die nicht die Mutation hatten - 4,5 Jahre vs. 8,6 Jahre. Die Studie ergab fünf Mutationen (Allele), die jeweils einen einzelnen Aminosäurerest im Protein, das das Gen codierte, genannt R683.

Dr. Izraeli und Kollegen kommen zu dem Schluss, dass es eine spezifische Assoziation zwischen der Entwicklung von Bedingungen wie ALL und somatischen Mutation in der JAK2 Gen. Sie schreiben: "Somatisch erworbene R683 JAK2 Mutationen definieren eine deutliche akute lymphoblastische Leukämie Untergruppe, die eindeutig mit Down-Syndrom assoziiert ist. JAK2 Inhibitoren könnten für die Behandlung dieser Leukämie nützlich sein."

Dr. Charles G Mullighan (St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN, USA) schreibt in einem begleitenden Editorial über die wesentlichen Fortschritte, die bei der Neuausrichtung der gesamten Genom-Leukämie und anderer Tumoren gemacht wurden. Mullighan schreibt: "Diese Ansätze, gepaart mit genomweiten Analysen von Veränderungen der DNA-Kopienzahl und epigenetischen Phänomenen, werden das Genom der akuten lymphoblastischen Leukämie entblößen und uns erlauben, logische Wege für die therapeutische Intervention bei dieser Krankheit zu identifizieren."

Mutationen von JAK2 In akuten lymphoblastischen Leukämien mit Down-Syndrom assoziiert

Dani Bercovich, Ithamar Ganmore, Linda M Scott, Gilad Wainreb, Yehudit Birger, Arava Elimelech, Chen Shochat, Giovanni Cazzaniga, Andrea Biondi, Giuseppe Basso, Gunnar Cario, Martin Schrappe, Martin Stanulla, Sabine Strehl, Oskar A Haas, Georg Mann, Vera Binder, Arndt Borkhardt, Helena Kempski, Jan Trka, Bella Bielorei, Smadar Avigad, Batia Stark, Owen Smith, Nicole Dastugue, Jean-Pierre Bourquin, Nir Ben Tal, Anthony R Green, Shai Izraeli

Die Lanzette .

DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61341-0

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