Leukämie predisposition gene entdeckt


Leukämie predisposition gene entdeckt

Forscher haben einen Gendefekt gefunden, der die Menschen zu einer akuten myeloischen Leukämie und Myelodysplasie prädisponiert und hofft, dass ihre Erkenntnis zu einem genetischen Test führen wird, der Menschen mit einer Familiengeschichte von Leukämie eine Chance gibt, herauszufinden, ob sie das fehlerhafte Gen tragen, bevor ihre Symptome auftreten. Sie können eine wissenschaftliche Arbeit lesen, wie Dr. Marshall S. Horwitz, Professor für Pathologie an der University of Washington (UW) in den USA und Kollegen, ihre Entdeckung, online in der 4 September Ausgabe von Naturgenetik .

Horwitz und Kollegen umfassen ein internationales Team von Wissenschaftlern und konnten ihre Forschung mit Hilfe von Familien aus Australien, Kanada und den Vereinigten Staaten durchführen.

Sie entdeckten die Mutationen in einem Gen namens GATA2, das unter anderen Rollen den Prozess kontrolliert, der primitive blutbildende Zellen in weiße Blutkörperchen umwandelt.

Die Entdeckungsreise begann, nachdem ein Forscher, ein Patient aus Zentral-Washington, erfolgreich für Leukämie im Jahr 1992 nach dem Erhalt einer Knochenmark-Transplantation im UW Medical Center behandelt wurde. Die Familiengeschichte des Patienten zeigte, dass mehrere Mitglieder myelodysplastisches Syndrom, myeloische Leukämie und unlösbare Mykobakterieninfektionen hatten und Horwitz dazu veranlasste, nach einer genetischen Erklärung zu suchen.

Myelodysplastisches Syndrom (MDS) ist, wo der Körper Probleme hat, bestimmte Arten von Blutzellen zu produzieren. Es beginnt mit einem Abfall der Menge und Qualität der blutbildenden Zellen im Knochenmark, der Geburtsort der Blutzellen. Die Patienten haben oft eine schwere Anämie und benötigen häufige Bluttransfusionen.

Schließlich fällt das Knochenmark aus und die Blutzahl verschlechtert sich, und etwa ein Drittel der Patienten mit MDS entwickeln akute myeloische Leukämie (AML), wo sich abnormale weiße Zellen im Knochenmark ansammeln und die Produktion von normalen Blutzellen aufschrauben.

Verknüpfung mit Kollegen in Australien, hörte Horwitz von einer anderen Familie mit einer ähnlichen erblichen Blutstörung.

Nach 18 Jahren der sorgfältigen Suche nach Kandidatengenen trafen die Teams in den USA und Australien schließlich auf GATA2 als das Gen, dessen Mutationen am wahrscheinlichsten für die Verursachung von Leukämie in den beiden Familien verantwortlich waren.

Seitdem haben die Forscher fehlerhafte GATA2-Mutationen in mehr als 20 Familien und Einzelpersonen identifiziert.

In ihrer Arbeit schlagen sie vor, dass die Mutationen häufiger sein könnten, als sie zuerst dachten. Für einige führt die GATA2-Mutation zu Leukämie, aber für andere könnte es bedeuten, dass sie anfällig für gefährliche bakterielle, virale und Pilzinfektionen wegen des Mangels an weißen Blutkörperchen sind.

Es gab eine Reihe von Beiträgen, die vor kurzem GATA2 in anderen Krankheiten verwickelt haben, einschließlich nicht vererbter Leukämien, die häufiger als die familiäre Art sind. Und ein anderes Papier in der gleichen Ausgabe von Naturgenetik Weist auf ähnliche Mutationen im Gen hin, die für Lymphödem verantwortlich sind und in manchen Fällen Taubheit.

Was ist verwirrend ist, warum ähnliche Gen-Mutationen sollte eine solche Reihe von Gesundheitsproblemen verursachen, und warum es so viel schwieriger ist, Gene für Blutkrebs zu finden als andere Krebsarten.

Horwitz sagte der Presse, dass, während "mehrere Gene entdeckt und mit festen, bösartigen Tumoren wie Brustkrebs in Familien anfällig für diese Arten von Krebs verbunden sind, so weit sehr wenige erbliche Mutationen wurden für Blutkrebs aufgedeckt."

Andere Studien haben bereits Mutationen in den RUNX1- und CEBPA-Genen zu vererbtem MDS und AML verknüpft: Diese binden an DNA und kontrollieren, wie es transkribiert wird, um den Code zu erzeugen, der die Produktion von Proteinen kontrolliert.

Also für diese Studie, die Forscher betrachteten Familien, die nicht die RUNX1 und CEBPA Mutationen und keine andere Erklärung für ihre erblichen Blutkrebs hatte und das ist, wie sie auf GATA2 stießen. Sie bemerkten auch, dass die Mutationen das Gen unfähig machten, eine wirksame Rolle bei der Herstellung von gesunden weißen Blutkörperchen zu spielen.

Horwitz sagte, dass die GATA2-Mutationen in der DNA neben einer Aminosäure sitzen, die bei einigen Patienten mit terminaler chronischer myeloischer Leukämie fehlerhaft ist. So nah an einander auf der DNA schlägt vor, dass die beiden Standorte den gleichen Weg teilen, der für mehrere Arten von myeloischen Malignitäten wichtig ist, sagte Horwitz.

Die Forscher hoffen, dass ihre Entdeckung zu einem Test führen wird, wo Menschen gefährdet sind, weil die Familiengeschichte in der Lage sein wird herauszufinden, ob sie das fehlerhafte GATA2-Gen haben, bevor irgendwelche Symptome auftreten. Dies könnte ihnen und ihren Ärzten einen Vorsprung geben, um einen frühen Diagnose- und Behandlungsplan zu bekommen.

Eine weitere Hoffnung ist, dass die Entdeckung auch die Entwicklung neuer Therapien für AML und MDS und andere Blutstörungen unterstützen wird. Eine klinische Studie zur Etablierung spezifischer Behandlungsmöglichkeiten für Menschen mit GATA2-Mutationen ist bereits in den USA im Gange.

Stipendien der National Institutes of Health in den USA, der National Health and Medical Research Council von Australien, ein Dora Lush Postgraduate Award, Leukämie-Stiftung von Australien, der Krebs-Rat von Süd-Australien und MedVet Pty Ltd, geholfen, für die Forschung zu zahlen.

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