Omecamtiv mecarbil ist potentielle neue behandlung für systolic heart failure - klinische studie


Omecamtiv mecarbil ist potentielle neue behandlung für systolic heart failure - klinische studie

Ein einzigartiges Medikament, das ein Protein aktiviert, um die Kontraktion des Herzmuskels zu erhöhen, könnte zu einem neuen Ansatz für die Behandlung von systolischer Herzinsuffizienz (SHF) führen, ein Zustand, der durch die Unfähigkeit des Herzens gekennzeichnet ist, stark genug zu kontrahieren.

Nach einer Veröffentlichung in einer speziellen European Society - Ausgabe von Die Lanzette , Ergebnisse der ersten beiden klinischen Studien des Medikaments Omecamtiv Mecarbil, deuten darauf hin, dass es eine vielversprechende Behandlung für SHF sein könnte, eine Bedingung, die derzeit etwa 20 Millionen Menschen in den USA und Europa betrifft, was zu mindestens 4 Millionen Krankenhauseinweisungen pro Jahr führt.

Ein Team von Fady Malik von Cytokinetics Inc. in Süd-San Francisco, USA, entwickelte Omecamtiv Mecarbil, ein Medikament, das Herz-Myosin aktiviert, ein Motor-Protein in Herz-Muskel-Zellen, die die Kraft erzeugt, die für Herzmuskel erforderlich ist, um sich zu verständigen. Präklinische Studien bestätigten, dass omecamtiv Mecarbil die Stärke jeder Herzmuskelkontraktion verbessert, die Dauer der Kontraktion erhöht und das Blutvolumen bewegt, ohne den Sauerstoffverbrauch zu erhöhen. Bis heute war es nicht bekannt, ob dieser einzigartige Mechanismus auf den Menschen angewendet werden könnte.

Inotrope Medikamente (die die Kraft der Muskelkontraktionen verändern), die gegenwärtig die Kontraktilität verbessern, indem sie die Konzentration von Kalzium in den Zellen erhöhen, die Geschwindigkeit der Kontraktion beschleunigen, aber die systolische Ausstoßzeit verkürzen und potenziell lebensbedrohliche Nebenwirkungen verursachen können, wie z. B. abnormal Herzrhythmen und myokardiale Ischämie (eingeschränkter sauerstoffreicher Blutfluss zum Herzmuskel).

John Teerlink, von San Francisco Veterans Affairs Medical Center in San Francisco, USA und seine Kollegen führten die erste Studie von omecamtiv Mecarbil bei Menschen, die entworfen wurde, um die maximal tolerierte Dosis zu etablieren und zeigen eine Wirkung bei Menschen.

Die Studie wurde an 34 gesunden Männern durchgeführt, die omecamtiv Mecarbil oder Placebo einmal pro Woche als 6-stündige intravenöse Infusion für eine 4-Wochen-Dauer erhielten. Jede Sequenz bestand aus drei aufsteigenden omecamtiv-Mecarbil-Dosen (von 0,005 bis 1,0 mg / kg pro Stunde) und einer Placebo-Infusion.

Die ermittelte maximal tolerierte Dosis betrug 0,5 mg / kg pro Stunde. Die Forschung zeigte, dass omecamtiv Mecarbil erhöhte Schlaganfall Volumen (das Volumen des Blutes durch das Herz mit jedem Beat gepumpt), Ejektionsfraktion (Messung der Stärke des Herzens hat auf Kontraktion) und fraktionale Verkürzung (Messung der linken Ventrikel die allgemeine Wirksamkeit bei Kontraktionen) Verglichen mit Placebo.

Die Erhöhung der systolischen Ausstoßzeit und der systolischen Funktion war direkt proportional zu einer steigenden Dosierung von omecamtivem Mecarbil, ohne signifikante Nebenwirkungen in Dosen bis zu 0,625 mg / kg pro Stunde.

Die Autoren kommentieren:

"Diese Studie liefert die ersten klinischen Beweise für die Übersetzung in den Menschen eines neuartigen Mechanismus zur direkten Verbesserung der Herzfunktion, nämlich Herz-Myosin-Aktivierung... und unterstützt potenzielle klinische Anwendung des Medikaments bei Patienten mit Herzinsuffizienz."

In der ersten Studie von omecamtivem Mecarbil bei Herzinsuffizienz-Patienten führte Teamchef John Cleland von der University of Hull in East Yorkshire, UK, eine Phase-2-Studie durch, um die Effekte von omecamtivem Mecarbil intravenös zu bewerten. Die Studie umfasste 45 Patienten mit stabilen Herzinsuffizienz, bereits in der Standardbehandlung, erhielt omecamtiv Mecarbil intravenös über 2, 24 oder 72 Stunden.

Die Ergebnisse zeigten, dass omecamtiv-mecarbil eine signifikante dosisabhängige Erhöhung in mehreren Maßnahmen der Herz-Pump-Funktion, einschließlich der Erhöhung der Dauer der Systole, Schlaganfall Volumen und Ejektionsfraktion. Die Forscher bemerkten auch eine wichtige Verbindung zwischen der Verbesserung der systolischen Funktion und der Erhöhung der Plasmakonzentration.

Der Kommentar der Autoren:

"Omecamtiv-Mecarbil hat dosisabhängige und konzentrationsabhängige Effekte auf die Herzfunktion, die in Plasmakonzentrationen auftreten, die von Patienten mit einer stabilen chronischen Herzinsuffizienz gut vertragen werden."

Ihre abschließende Aussage besagt, dass weitere Studien erforderlich sind, um festzustellen, ob die beobachteten Effekte auf die Herzfunktion in Vorteile auf Symptome, Lebensqualität, Trainingsfähigkeit, Morbidität oder Mortalität übertragen werden.

Kenneth Dickstein von der Universität Bergen an der Stavanger Universitätsklinik in Stavanger, Norwegen, sagt in einem Kommentar: "Die in diesen beiden Beiträgen vorgestellten Daten unterstützen die Untersuchung der therapeutischen Rolle von Omecamtiv Mecarbil bei geeigneten Patienten." Er fügte hinzu: "Nur wenige neue Agenten haben den strengsten Test überlebt, die randomisierte klinische Studie beurteilt klinische Ergebnisse... Lassen Sie uns herausfinden, wie diese Theorie in der Praxis durchführt."

COSMIC-HF: Omecamtiv Mecarbil in Chronic Heart Failure (Video Medizinische Und Professionelle 2019).

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