Single brain trauma kann direkt zu alzheimer-krankheit im laufe der zeit führen


Single brain trauma kann direkt zu alzheimer-krankheit im laufe der zeit führen

Über 1,7 Millionen Amerikaner leiden jedes Jahr an einer traumatischen Hirnverletzung und über die unmittelbaren Wirkungen hinaus zeigen wachsende Beweise, dass eine einzelne traumatische Hirnverletzung oder TBI langfristige Prozesse einleiten kann, die das Gehirn weiter schädigen. TBI ist ein etablierter Risikofaktor für die spätere Entwicklung kognitiver Beeinträchtigungen wie die Alzheimer-Krankheit. Im Boxen heißt das "Punch-Drunk" -Syndrom.

Douglas Smith, MD, Professor für Neurochirurgie und Direktor des Zentrums für Gehirnverletzung und Reparatur bei Penn Perelman School of Medicine Staaten:

"Eine einzelne traumatische Hirnverletzung ist sehr ernst, sowohl anfangs als auch, wie wir jetzt lernen, auch später im Leben. Plaques und Tangles erscheinen ungewöhnlich früh im Leben, anscheinend initiiert oder beschleunigt durch ein einziges TBI."

Die Forscher fanden sowohl Tau Tangles und Amyloid-Beta-Plaques in Überlebenden, Jahre nach einem einzigen moderate-to-schwere TBI. Bei wiederholter Kopfverletzung haben frühere Studien eine Tau-Akkumulation als die Signatur-Pathologie einer Bedingung namens chronische traumatische Enzephalopathie gezeigt. In Studien von Menschen weniger als 4 Wochen nach dem Sterben aus einem einzigen TBI, keine ähnliche Tau-Pathologie gefunden wurde. Darüber hinaus, während weit verbreitete Amyloid-Beta-Plaques in etwa 30 Prozent der Menschen kurz nach Verletzung gefunden wurden, zeigten frühere Arbeiten, dass Plaques innerhalb von Monaten verschwunden.

Das traditionelle Verständnis ist, dass Tau an Mikrotubuli bindet und bei deren Bildung und Stabilisierung hilft. Wenn jedoch Tau hyperphosphoryliert ist, ist es nicht möglich zu binden und die Mikrotubuli werden instabil und beginnen zu zerfallen. Der ungebundene Tau verklumert in Formationen, die neurofibrilläre Tangles genannt werden.

Expliziter entwickeln sich intrazelluläre Läsionen, die als Pretangles bekannt sind, wenn Tau übermäßig und auf unsachgemäßen Aminosäureresten phosphoryliert wird. Diese Läsionen entwickeln sich im Laufe der Zeit zu filamentösen neurofibrillären Tangles (NFTs), die zahlreiche intrazelluläre Funktionen stören.

TBI-Überlebende zeigten eine hohe Dichte und breite Verteilung der neurofibrillären Tau-Tangles und der Amyloid-Beta-Plaque-Pathologie weit über das hinaus, was in den Kontrollen gefunden wurde. Speziell etwa ein Drittel der Fälle zeigte Tangle-Pathologie Jahre nach einem einzigen TBI, ähnlich im Aussehen zu den Tangles nach repetitiven TBI und bei neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer-Krankheit gefunden. Darüber hinaus wurden die Amyloid-Beta-Plaques nicht nur Jahre nach TBI gefunden, sondern die Mehrzahl der Fälle zeigte diffuse sowie "neuritische" Plaques mit demselben Charakter wie "senile" Plaques, die auch bei der Alzheimer-Krankheit zu finden waren. Dies deutet darauf hin, dass Jahre nach einem einzigen TBI Amyloid-Beta-Plaques zurückkehren und neuritisch werden können.

Forscher untersuchten Post-mortem Gehirne von 39 langfristigen Überlebenden eines einzelnen TBI, die Verlängerung der Überlebenszeit von 1-47 Jahren Überleben nach TBI, und verglichen sie mit unverletzten, altersangepasste Kontrollen.

Die gegenwärtigen Erkenntnisse, die zeigen, dass zwei Kennzeichenpathologien der Alzheimer-Krankheit Jahre nach einem einzigen TBI gefunden werden können, können eine pathologische Verbindung mit der epidemiologischen Beobachtung eines erhöhten Risikos der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit geben. Darüber hinaus kann die künftige Forschung, um diesen langfristigen neurodegenerativen Prozess nach einem einzigen TBI besser zu verstehen, wichtige Ziele für die Behandlung mit auftauchenden Anti-Tau- und Anti-Amyloid-Therapien offenbaren.

Während TBI nicht routinemäßig zu einer beschleunigten NFT-Bildung führt, können weitere Arbeiten feststellen, ob andere Blutbestandteile oder Faktoren, die nicht mit Hämorrhagien in Zusammenhang stehen, an dieser TBI-induzierten Augmentation der Tau-Pathologie beteiligt sind. NFTs werden am häufigsten mit repetitiven milden TBI im Gegensatz zu einem Fall von schweren traumatischen Hirnverletzungen assoziiert gesehen.

Quellen: Gehirnpathologie und Trends in der molekularen Medizin

Alzheimer’s Is Not Normal Aging — And We Can Cure It | Samuel Cohen | TED Talks (Video Medizinische Und Professionelle 2018).

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