Brustkrebs forscher finden potenzial in neue kombination von bestehenden billigeren drogen


Brustkrebs forscher finden potenzial in neue kombination von bestehenden billigeren drogen

Wissenschaftler in Großbritannien und Finnland haben entdeckt, dass eine neue Kombination der Chemotherapie Droge Doxorubicin und die Knochen-schützende Droge Zoledronsäure, die beide beträchtlich billiger als Herceptin sind, stoppten Brustkrebs-Tumoren wachsen in Mäusen. Experten deuten darauf hin, dass, da beide Medikamente bereits in Gebrauch sind, und wenn die Kombination wirksam und sicher in menschlichen klinischen Studien ist, sollte es nicht so lange dauern, dass es als eine neue Behandlung für Patienten verfügbar sein wird.

Die Studie, die von der Brustkrebs-Kampagne finanziert wurde, war die Arbeit von Dr. Penelope Ottewell und Dr. Ingunn Holen von der Sheffield University School of Medicine und Biomedical Sciences sowie weitere Kollegen an der Sheffield University und auch an der Universität Kuopio in Finnland. Es ist veröffentlicht in der 11. August 2008 Ausgabe der Zeitschrift des National Cancer Institute, JCNI .

Brustkrebs wird in der Regel mit einer Kombination von Medikamenten einschließlich Chemotherapie behandelt, um Tumoren zu stoppen, und in Fällen von fortgeschrittenem Krebs, nehmen die Patienten ein Bisphosphonat, um Knochenverlust zu stoppen und vor Schmerzen und Schwäche zu schützen.

In ihren Hintergrundinformationen sagten die Forscher, dass "Teströhrchen" -Experimente bereits gezeigt hätten, dass Zoledronsäure die Antitumorwirkungen von Chemotherapie-Medikamenten verstärkte, so dass sie sich entschieden haben, zu sehen, welche Wirkung es in lebenden Mausmodellen haben würde, entweder allein, zusammen oder in Sequenz mit dem Chemotherapeutikum Doxorubicin.

Für die Studie induzierten die Forscher Brustkrebs-Tumoren bei Mäusen, indem sie sie mit menschlichen Brustkrebszellen injizierten und dann nach 7 Tagen sie jede Woche für 6 Wochen mit entweder (1) Kochsalzlösung oder (2) Doxorubicin oder (3) Zoledronsäure oder (4) Doxorubicin und Zoledronsäure oder (5) zoledronsäure folgte 24 Stunden später durch Doxorubicin oder (6) Doxorubicin folgte 24 Stunden später durch Zoledronsäure. Es waren etwa 8 oder 9 Mäuse in jeder Behandlungsgruppe.

Ottewell, Holen und Kollegen beurteilten dann die Wirkung der verschiedenen Behandlungen auf das Tumorwachstum unter Verwendung einer Reihe von Methoden, einschließlich der Messung des Tumorvolumens und der Rate des programmierten Tumorzelltods (Apoptose). Sie beurteilten auch die Wirkung auf den Knochen.

Die Ergebnisse zeigten, dass:

  • Die Behandlung mit Doxorubicin oder Zooledronsäure allein oder Zoledronsäure, gefolgt von Doxorubicin 24 Stunden später, veränderte das Tumorvolumen im Vergleich zu Kochsalzlösung nicht signifikant.
  • Die Behandlung mit Doxorubicin plus Zoledronsäure produzierte signifikant kleinere abschließende Tumorvolumina als allein Doxorubicin, alleinige Zoledronine oder Zoledronsäure, gefolgt von 24 Stunden später durch Doxorubicin.
  • Allerdings folgte die Behandlung mit Doxorubicin 24 Stunden später mit Zoledronsäure, "fast vollständig abgeschafft Tumorwachstum".
  • Tumoren von Mäusen, die mit Doxorubicin gefolgt von Zoledronsäure behandelt wurden, zeigten mehr Hinweise auf eine Apoptose oder einen programmierten Zelltod (unter Verwendung von Caspase-3-positiven Zellen als Maßnahme) als Tumoren von mit Kochsalzlösung behandelten Mäusen, mit Zoledronsäure allein oder mit Zoledronsäure Gefolgt von Doxorubicin.
  • Die Behandlung induzierte Zunahme des programmierten Zelltods spiegelte sich durch eine Abnahme des Krebs-positiven Markers Ki-67 wider.
  • Es gab keine Hinweise auf Knochenerkrankungen in einer der Behandlungsgruppen, wie sie durch mikrocompierte Tomographie und Analyse der Knochenhistologie gemessen wurden.
Die Autoren folgerten, dass:

"Sequentielle Behandlung mit Dox [Doxorubicin] gefolgt von Zol [Zoledronsäure] löste in vivo in Abwesenheit von Knochenerkrankungen erhebliche Antitumorwirkungen bei subkutanen Brusttumoren aus."

Die Forscher schlugen vor, dass, wenn diese Ergebnisse bei Menschen in klinischen Einstellungen repliziert werden, könnte es drastisch verbessern Überlebensraten für Tausende von Frauen derzeit mit Brustkrebs Behandlung in Großbritannien allein.

Holen, der das Projekt leitete, sagte:

"Unsere Arbeit - mit einem Modell-System - hat gezeigt, dass die Behandlung mit dem Chemotherapeutikum Doxorubicin gefolgt von Zoledronsäure tötet Brusttumoren."

Holen erklärte, dass die Ergebnisse darauf hindeuten, dass Patienten "am meisten profitieren können, wenn diese beiden Medikamente in dieser bestimmten Reihenfolge gegeben werden", und das Team freut sich auf die Ergebnisse einer großen Brustkrebs-Studie in diesem Jahr, um unsere Ergebnisse zu bestätigen Behandlungsmethode konnte dann schnell in die klinische Praxis einbezogen werden."

Chief Executive of Breast Cancer Campaign, Pamela Goldberg, sagte:

"Die Ergebnisse dieser Studie sind sehr ermutigend und könnten die Art und Weise ändern, wie Brustkrebspatienten behandelt werden. Die gute Nachricht ist, dass die beiden Behandlungen, die in dieser Studie verwendet werden, relativ preiswert sind und bereits in der Klinik verwendet werden. Daher sollten wir schnell die Vorteile sehen, die Frauen geben Die bestmögliche Chance, Brustkrebs zu schlagen."

Brustkrebs ist die häufigste Krebs in Großbritannien, wo etwa 46.000 neue Fälle jedes Jahr diagnostiziert werden.

"Antitumor-Effekte von Doxorubicin gefolgt von Zoledronsäure in einem Mausmodell von Brustkrebs.",

Penelope D. Ottewell, Hannu Mönkkönen, Mark Jones, Diane V. Lefley, Robert E. Coleman und Ingunn Holen

Zeitschrift des National Cancer Institute , Advance Access veröffentlicht am 11. August 2008.

DOI 10.1093 / jnci / djn240

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Quellen: JNCI Abstrakt, Sheffield University.

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