Wissenschaftler entdecken ursache von schweren schmerzen von patienten mit epidermolysis erlebt bullosa (eb)


Wissenschaftler entdecken ursache von schweren schmerzen von patienten mit epidermolysis erlebt bullosa (eb)

Patienten mit Epidermolysis bullosa (EB), eine erbliche Bindegewebserkrankung, die Blasen in der Haut und Schleimhaut Membranen verursacht, erleben extreme Schmerzen auch mit der geringsten Berührung. Bisher unbekannt wurden die Ursachen, die dieser Krankheit zugrunde liegen, nun von Dr. Li-Yang Chiang, Dr. Kate Poole und Professor Gary R. Lewin vom Max-Delbrück-Zentrum für Molekulare Medizin (MDC) in Berlin-Buch entdeckt worden. Die Forscher glauben, dass es der Mangel an Laminin-332-Bildung aufgrund eines genetischen Defektes ist, der die Patienten dazu veranlasst, Schmerzen zu erleben, sogar zu sanften taktilen Reizen. Laminin-332 ist ein strukturelles Molekül der Haut, das bei gesunden Individuen die Transduktion von taktilen Reizen und neuronaler Verzweigung hemmt ( Natur Neurowissenschaften , Doi: 10.1038 / nn.2873).

Entzündung der Haut, Blasen über den ganzen Körper und pochende Schmerzen auf die geringste Berührung sind einige typische Merkmale dieser Krankheit. "Schmetterlingskinder" Ist ein Begriff, der oft verwendet wird, um jüngere Patienten zu beschreiben, weil die Haut so zerbrechlich wie ein Schmetterlingsflügel ist. Die schweren Schmerzen erlauben es Patienten mit EB, ein normales Leben zu führen. Es ist sogar schwierig für die Patienten zu gehen, denn der Stress auf die Sohlen der Füße verursacht stechenden Schmerzen.

Der genetische Defekt der Abwesenheit von Laminin-332 bei Patienten mit EB verursacht die Trennung der beiden Schichten der Haut, d.h. Epidermis und Dermis. Die Epidermis ist die äußere Schicht, während die Dermis die darunterliegende Schicht ist. Bei ansonsten normalen Individuen werden diese beiden Schichten durch dieses strukturelle Molekül (Laminin-332) zusammengehalten, das als eine Art zellulärer "Leim" wirkt.

Wissenschaftler von MDC haben festgestellt, dass Laminin-332 spielt andere wichtige Rollen zusätzlich zu handeln als zellulären "Leim". Sie glauben, dass es die Berührungstransduktion hemmt und die Verzweigung der sensorischen Neuronen verhindert, die für den Kontakt in der Haut verantwortlich sind.

Sensorische Neuronen haben Ionenkanäle, die empfindlich sind, um an ihren Endungen zu berühren. Diese Ionenkanäle sind nur spezialisierte Proteine ​​innerhalb der Zellmembran, die einen kontrollierten Fluss geladener Teilchen in die Zelle ermöglichen. Bei Berührung öffnet der Druck auf die extrazelluläre Matrix diese Kanäle und lässt die geladenen Teilchen durchfließen, wodurch die Aufregung des Neurons verursacht wird und die Wahrnehmung des Reizes ermöglicht wird.

Nicht unterdrückte Mechanotransduktion

Die Forscher konnten durch die Verwendung von Zellkulturen nachweisen, dass physikalische Reize wie Berührungs-Trigger-Ionenströme (Ladungsteilchen-Zufluss) in allen Neuronen, die nicht von Laminin-332 umgeben sind, Im Gegensatz dazu war die Anzahl der ansprechenden Zellen viel weniger in Gegenwart von Laminin-332.

Professor Lewin erklärte:

"In großem Maße blockiert der Laminin-332 den Tether-Mechanismus, der die Ionenkanäle öffnet, wodurch die Stimulus-Transduktion behindert wird. Da Patienten mit Epidermolysis bullosa in Laminin-332 mangelhaft sind, wird die Transduktion des Reizes nicht unterdrückt, ihre sensorischen Neuronen sind sehr aufgeregt Stärker, und so reagieren sie viel empfindlicher auf mechanische stimuli."

Darüber hinaus wurde eine übermäßige Verzweigung von Neuronen in der Haut von EB-Patienten im Vergleich zur Haut von Individuen ohne die Krankheit gefunden.

Professor Lewin kommentierte:

"Aus Zellkultur-Experimenten wissen wir, dass Laminin-332 die neuronale Verzweigung hemmt, ohne Laminin-332 findet diese Hemmung nicht statt, vermutlich trägt dieser Effekt auch zur erhöhten Wahrnehmung von taktilen Reizen bei."

Obwohl bis jetzt bis jetzt bei der Behandlung dieser Krankheit viel erreicht wurde, zielen die Forscher in künftigen Studien darauf ab, neue Arzneimittelziele für ihre effektivere Behandlung zu identifizieren.

Die Autoren sagen:

"Weil die Kausalmechanismen nun verstanden werden, können wir uns auf die Schmerzsituation des Patienten konzentrieren und effizientere Schmerztherapien verabreichen. Wir empfehlen, bei der Behandlung der Krankheit neben Dermatologen auch Neurologen zu konsultieren."

"Laminin-332 koordiniert Mechanotransduktion und Wachstumskegelverzweigung in sensorischen Neuronen"

Natur Neurowissenschaften doi: 10.1038 / nn.2873

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