Gesunde brustzellen helfen, krebszellen zu töten


Gesunde brustzellen helfen, krebszellen zu töten

Gesunde Epithelzellen im Brustgewebe sezernieren ein Antikrebs-Protein namens Interleukin 25 (IL25), das bösartige Zellen zur Selbstzerstörung anweist und gesunde Zellen intakt lässt, nach neuen Forschungen aus den USA, die diese Woche in der Zeitschrift veröffentlicht wurden Wissenschaft Translational Medicine . Die Forscher hoffen, dass ihre Entdeckung ein neues Ziel für die Arzneimittelentwicklung bietet.

IL25 ist bereits bekannt für seine Rolle in der Reaktion des Immunsystems auf Entzündungen.

Lead-Forscher und entsprechende Autorin, Dr. Mina Bissell, eine Brustkrebs-Behörde am US Department of Energy Lawrence Berkeley National Laboratory (Berkeley Lab) in Kalifornien, sagte den Medien, dass:

"Wir fanden, dass normale Brustzellen einen angeborenen Abwehrmechanismus gegen Krebs liefern, indem sie Interleukin 25 (IL25) produzieren, um Brustkrebszellen aktiv und spezifisch zu töten."

"Dies deutet darauf hin, dass IL25-Rezeptor-Signalisierung kann ein neues therapeutisches Ziel für die Behandlung von Brustkrebs bieten", fügte sie hinzu.

Die Forscher schrieben in ihren Hintergrundinformationen, dass wir bereits wissen, dass die Zellen, die sich in Gewebe differenzieren, die Mikroumgebung, die sie umgibt, gut organisiert sein müssen, um ein gesundes Wachstum und Wartung zu gewährleisten.

So Bissell und Kollegen von der University of California, Irvine, fragte sich, ob diese Organisation die Herstellung von Substanzen, um die Entstehung von bösartigen Zellen in und in der Nähe von gesunden Gewebe zu vereiteln.

In ihrer Arbeit beschreiben sie, wie sie sechs Faktoren identifizierten, die von gesunden "Mamma-Epithelzellen (MECs), die sich in dreidimensionalen Laminin-reichen Gelen unterscheiden, sezerniert wurden, die eine toxische Wirkung auf Brustkrebszellen haben. Von diesen sechs hatte IL25 den höchsten Antikrebs-Effekt ohne Beeinträchtigung normaler Mamma-Epithelzellen.

Angesichts der Exposition, dass Menschen jeden Tag zu Strahlung und chemischen Schäden, plus andere Dinge, die DNA beschädigen können, ist die Rate von Krebs überraschend niedrig, obwohl es eine führende Ursache für vorzeitigen Tod in der Welt ist.

Es ist nicht so, als ob mutierte Zellen nicht erzeugt werden, sagte Blei Autor, Dr. Saori Furuta, ein Molekularbiologe und Berkeley Lab Kollegen von Bissell's.

Unsere Körper produzieren täglich etwa 1.000 genetisch beeinträchtigte Zellen, aber unsere Tumorüberwachungssysteme befreien sie als Teil des fein ausgewogenen homöostatischen Prozesses. Frühere Studien haben eine Reihe von Tumorüberwachungsmechanismen beschrieben, einschließlich Tumorsuppressoren, Immunüberwachung und Schurkenzellunterdrückung durch verschiedene Mechanismen in der Matrix, die Zellen umgibt.

Furuta sagte:

"Wir fügen jetzt eine neue Art von Tumorsuppression zu dieser Liste hinzu, IL25 und andere Proteine, die von normalen Brustzellen abgesondert werden, die ihre mutierten Nachbarn töten oder unterwerfen."

Die Forscher entdeckten, dass der Grund IL25 war toxisch für Krebs Brustzellen, aber nicht zu normalen Brustzellen war, weil es eine Fülle von IL25-Rezeptoren auf die Krebszellen, aber nicht auf die normalen Zellen. Dies bedeutet, dass IL25 in die bösartigen Zellen gelangen und ihren Selbstzerstörungsmechanismus (Apoptose) auslösen könnte.

"Da IL25 durch gesundes Brustgewebe als natürlicher Abwehrmechanismus gegen Krebs während des Zelldifferenzierungsprozesses produziert wird, sollten wir in der Lage sein, IL25 / IL25 Rezeptorsignale als organischen Ansatz zur Brustkrebstherapie zu verwenden", erklärte Furuta.

Eine der Weisen, die normale Zellen mit ihrer Mikroumgebung arbeiten, um Gewebegesundheit und -integrität aufrechtzuerhalten, ist die Sekretion von Zell-Signalisierungsproteinen, die gesunde Zellen fördern und abnorme Zellen hemmen.

In früheren Studien fanden Furuta und Kollegen heraus, dass einige Materialien, die aus normalen Mamma-Epithelzellen extrahiert wurden, während sie in einem bestimmten Stadium des Wachstums in einer 3D-Laborkultur waren, Krebs-Brustkrebszellen dazu veranlassen konnten, "zurückzukehren" und sich wie normale Zellen zu benehmen. Sie fanden auch ähnliche Ergebnisse, wenn sie bestimmte Zellsignalisierungsinhibitoren verwendeten.

Sie nutzten dann verschiedene Techniken, um sich auf IL25 zu beschränken.

Unter Verwendung einer Technik, die als "Fraktionierung" für Löslichkeit und Größe bezeichnet wurde, fanden sie, dass die stärkste Tumorzelltötungsaktivität in dem Molekulargrößenbereich stattgefunden hat, der einem Protein entspricht. Mit Massenspektrometrie identifizierten sie das Cytokin IL25 als das stärkste zelltötende Protein. Und dann mit funktionellen Assays fanden sie IL25 interagiert mit dem IL25-Rezeptor, um Apoptose oder Zelltod auszulösen.

"Wir analysierten randomisierte Kohorten von Brust-Biopsie-Proben und fanden, dass 20-Prozent der Brustkrebs Proben getestet wurden IL25 Rezeptor-positiv", sagte Furuta.

"Wichtig ist, dass diese IL25-Rezeptor-positiven Tumoren sehr invasiv waren und mit armen Patienten des klinischen Ergebnisses korrelierten. Wir glauben, dass der IL25-Rezeptor in Zukunft als neuartiger therapeutischer Marker für die Diagnostik und Behandlung von Brustkrebs dienen wird", fügte sie hinzu.

Das Team untersucht nun fünf weitere Proteine, die sie von normalen Brustzellen abgesondert haben. Diese stoppen das Wachstum von Krebszellen eher, dass sie töten, aber sie konnten noch Potenzial für die Entwicklung von kombinierten Medikamenten Behandlungen für aggressive Brust und andere Krebsarten.

Die meisten der Finanzierung für die Studie kam von der National Institutes of Health National Cancer Institute.

"IL-25 verursacht Apoptose von IL-25R-exprimierenden Brustkrebszellen ohne Toxizität gegenüber nicht-malignen Zellen."

Saori Furuta, Yung-Ming Jeng, Longen Zhou, Lan Huang, Irene Kuhn, Mina J. Bissell, Wen-Hwa Lee.

Sci Transl Med 13. April 2011: Vol. 3, Ausgabe 78, p. 78ra31

DOI: 10.1126 / scitranslmed.3001374

Zusätzliche Quellen: Berkeley Lab (Pressemitteilung, 13. April 2011).

Graviola und ihre Wirkung auf Krebszellen (Video Medizinische Und Professionelle 2018).

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