Gen-therapie-studie für parkinson-krankheit wirksam bei der verbesserung der motorischen funktion


Gen-therapie-studie für parkinson-krankheit wirksam bei der verbesserung der motorischen funktion

Parkinson-Patienten, die nicht auf die medikamentöse Behandlung reagiert haben, erlebten eine beträchtliche Verbesserung der motorischen Funktion mit Injektionen des GAD (Glutaminsäure-Decarboxylase) -Gens direkt in ihr Gehirn. Die Ergebnisse dieser randomisierten, doppelblinden Gentherapie-Studie wurden in der aktuellen Ausgabe von veröffentlicht Die Lanzettenneurologie .

Die Autoren schrieben, dass die Weiterentwicklung ihrer Gentherapie unterstützt werden muss. Sie fügten hinzu, dass ihre Studie das Potenzial der Gentherapie zur Behandlung von Anzeichen und Symptomen verschiedener Hirnstörungen hervorhebt.

Dies ist die erste randomisierte doppelblinde Studie, um die Wirksamkeit der Gentherapie zu bestätigen, sagten die Forscher.

GABA, eine Chemikalie, die an der Koordinierung der Bewegung beteiligt ist, ist in ungewöhnlich niedrigen Niveaus im subthalamischen Kern (ein Teil des Gehirns) von Individuen mit Parkinson-Krankheit vorhanden.

In diesem neuen Ansatz haben die Wissenschaftler eine Gentransfer-Therapie entwickelt "Erhöhung der GABA-Produktion und Wiederherstellung der motorischen Funktion durch Insertion des GABA-produzierenden GAD-Gens in den subthalamischen Kern unter Verwendung einer harmlosen Form des Adeno-assoziierten Virusvektors (AAV2)."

Das Potenzial dieses Ansatzes wurde in einer früheren Phase-I-Open-Label-Studie demonstriert. Es war noch in einer randomisierten doppelblinden Studie zu bestätigen.

Andrew Feigin vom Feinstein Institut für Medizinische Forschung, New York, USA, und Team haben eine doppelblinde randomisierte Studie eingerichtet, um festzustellen, was der Effekt sein könnte, wenn sie den GAD-tragenden AAV2 in den subthalamischen Kern von 22 Freiwilligen verglichen haben 23 Personen in einer Kontrollgruppe (Sham Chirurgie, Placebo-ähnliche Chirurgie). Für einen Zeitraum von sechs Monaten nach der Operation nutzten die Forscher die UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale), um die motorische Funktion aller 45 Patienten zu messen - die Einschätzungen wurden in regelmäßigen Abständen durchgeführt.

Keiner der Patienten starb an der Operation. Die häufigsten milden Nebenwirkungen waren Übelkeit und Kopfschmerzen, die alle behandelt und gelöst wurden.

Am Ende des sechsmonatigen Überwachungs- und Beurteilungszeitraums berichten die Wissenschaftler:

  • Es gab eine 21,3% ige Verbesserung der UPDRS-Motorwerte in den Gentherapie-Patienten
  • Es gab eine 12,7% ige Verbesserung der Kontrollgruppe
  • Die Gentherapie-Gruppe zeigte auch erhebliche Verbesserungen der Resistenz gegen die Arzneimittelkontrolle bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit
Die Forscher folgerten:

"Die Verwendung von Somatic-Cell-Gentransfer zur Veränderung der Genexpression in gut charakterisierten Hirnneurochemischen Systemen bietet eine neuartige Alternative zur konventionellen pharmakologischen oder chirurgischen Behandlung. Diese Studie... rechtfertigt die Weiterentwicklung von AAV2-GAD zur Behandlung der Parkinson-Krankheit. Und zeigt das Versprechen der Gentherapie für andere neurologische Erkrankungen."

Michael Hutchinson von der New York University School of Medicine, New York, USA schrieb in einem Begleitkommentar:

"Es gibt einen verborgenen Wert für diese akribische Studie: Es bestätigt, dass, obwohl ein anhaltender Placebo-Effekt mit einer Operation (12,7%) assoziiert werden kann, ist es nicht ausreichend, um die großen positiven Effekte zu erklären, die in offenen chirurgischen Studien festgestellt wurden.

Mehrere Fragen bleiben bestehen. Wie lange wird der Effekt dauern? Wird nach der Einführung von Viren im Gehirn keine langfristigen Effekte entstehen? Hat die Technik irgendwelche Vorteile gegenüber der tiefen Hirnstimulation, für welche klinische Verbesserungen doppelt so groß erscheinen?"

"AAV2-GAD-Gentherapie für fortgeschrittene Parkinson-Krankheit: eine doppelblinde, Sham-Chirurgie kontrollierte, randomisierte Studie"

Professor Peter A LeWitt MD, Prof Ali R Rezai MD, Prof Maureen Ein Leehey MD, Steven G Ojemann MD, Alice W Flaherty MD, Emad N Eskandar MD, Sandra K Kostyk MD, Karen Thomas DO, Atom Sarkar MD, Mustafa S Siddiqui MD, Professor Stephen B Tatter MD, Jason M Schwalb MD, Kathleen L Poston MD, Jaimie M Henderson MD, Prof Roger M Kurlan MD, Irene H Richard MD, Lori Van Meter MS, Christine V Sapan PhD, Prof Matthew J Während MD, Michael G Kaplitt MD, Dr. Andrew Feigin MD

Die Lanzettenneurologie , Early Online Publikation, 17. März 2011

Doi: 10.1016 / S1474-4422 (11) 70039-4

More Than an Apple a Day: Preventing Our Most Common Diseases (Video Medizinische Und Professionelle 2019).

Abschnitt Probleme Auf Medizin: Krankheit