UCSF-Forscher haben eine bestehende Medikamente identifiziert, die die wichtigsten Elemente des Immunsystems wiederherstellen, die, wenn sie sich aus dem Gleichgewicht ergeben, zu einem stetigen Rückgang der Immunität und Gesundheit führen, wenn die Menschen älter werden.

Das Team stellte fest, dass extrem niedrige Dosen des Medikaments Lenalidomid die Immunzellen-Proteinfabriken des Körpers stimulieren können, die die Produktion während des Alterns verringern und die Ebenen von mehreren Schlüsselzytokinen ausgleichen - Immunproteine, die entweder Viren und Bakterien angreifen oder eine Entzündung verursachen, die dazu führt Ein gesundheitlicher Rückgang.

Die erste Studie, die entworfen wurde, um den Dosisbereich einer solchen Therapie in einer Gruppe von 13 Patienten zu definieren, könnte zu einer täglichen Pille führen, um die Immunität bei älteren Menschen zu erhöhen, sagten die Forscher. Die Daten erscheinen in der Januar-Ausgabe der Zeitschrift Klinische Immunologie , Und kann hier online gefunden werden.

Die Identifizierung eines Medikaments zur Umkehrung des immunologischen Abfalls der Alterung, bekannt als Immunoseeszenz, ist der Höhepunkt der Jahre der Forschung von Edward J. Goetzl, MD, bei UCSF und dem Nationalen Institut für Alterung, in wie Zytokin Ebenen ändern, wie die Menschen altern, Wie das je nach Geschlecht variiert und welche Änderungen diktieren, ob jemand in den 90er Jahren gesund sein wird oder einen Abwärtszyklus des Abfalls beginnt, der im Mittelalter beginnt.

"Noch niemand spricht über Langlebigkeit und Lebensdauer, aber über" Gesundheitspanne ", sagte Goetzl, Direktor der UCSF Allergie- und Immunologieforschung, die sich auf die Entwicklung neuer Diagnostika und Behandlungen für allergische und immunologische Krankheiten konzentriert.

"Wenn im Alter von 50 Jahren Ihre Zytokinspiegel die gleichen sind wie bei 25, werden Sie wahrscheinlich gesund bleiben, wenn Sie altern", sagte er. "Aber wenn sie bergab gehen, müssen wir etwas dagegen tun. Wenn du eine niedrig dosierte Pille ohne Nebenwirkungen nehmen könntest, tust du das nicht?"

Im Jahr 2009 hatte Goetzl eine Gruppe von 50 älteren Erwachsenen durch das National Institute on Aging studiert und untersuchte ihre Niveaus der Schlüsselzytokine - Interleukin (IL) -2, IFN-gamma und IL-17 - und entdeckte das wirklich gesunde 70-80 Jahre Alte Frauen hatten das gleiche Niveau von denen wie gesunde 20-Jährige.

Allerdings trugen einige ältere Männer und schwache Frauen, die erhöhte Erkrankungsstörungen zeigten, und schwächte Abwehrkräfte gegen Infektionen, die niedrigeren Niveaus der ersten beiden Zytokine, die schützende und höhere Konzentrationen von entzündlichen Zytokinen sind. Das Ungleichgewicht, die Forscher fanden, begann im späten Mittelalter.

Sie sind dann auf der Suche nach einem Medikament, das IL-2 und IFN-Gamma erhöhen könnte und entweder keine Wirkung auf IL-17 haben oder es senken.

"Wir hatten jetzt ein Profil - bei Menschen -, das wir nehmen konnten, um Röhren zu testen, um zu sagen:" Hat diese Droge eine wünschenswerte Wirkung? ", Sagte Goetzl," unsere Aufgabe war es, eine Therapie zu finden, die nicht nur funktioniert, sondern auch Im Dosisbereich ohne Nebenwirkungen."

Das Team konzentrierte sich auf drei Klassen von Drogen, darunter auch das, das Lenalidomid enthält - ein Heilmittel von Thalidomid, das sich einer Renaissance unterzieht, sagte Goetzl.

Zuerst eingeführt in den späten 1950er Jahren als Beruhigungsmittel, Thalidomid wurde nie in den Vereinigten Staaten genehmigt, wurde aber aus dem Weltmarkt im Jahr 1961 zurückgezogen, nachdem sie schwere Geburtsfehler bei Säuglingen, deren Mütter nahm die Droge, um Übelkeit während der Schwangerschaft zu reduzieren.

In den letzten Jahren wurde jedoch festgestellt, dass Lenalidomid eine wirksame Co-Therapie für einige Krebsarten, insbesondere multiple Myelom- und Nierentumore, sowie Lepra, in Dosen von 5 mg bis 20 mg pro Tag ist. Diese Krebsarten sind an einen Tropfen IL-2 gebunden, das wichtigste Zytokin, das Goetzls Team mit dem Rückgang des alternden Immunsystems verbunden hatte.

In dieser Studie hat das Team die Droge bei gesunden Senioren getestet, von denen jeder in Rasse, Geschlecht und nationaler Herkunft zu einem gesunden jungen Erwachsenen Teilnehmer zusammengefasst wurde. Sie fanden, dass extrem niedrige Mengen an Lenalidomid - 0,1 μM - optimal stimulierte IL-2-Produktion bei den Jugendlichen (21-40 Jahre) etwa siebenfach, aber stimulierte die IL-2-Produktion bei Patienten im Alter von 65 Jahren um das 120fache und restaurierte sie Jugendliche bis zu fünf Tage. Bei dieser Dosierung erhöhte das Medikament auch die IFN-Gamma bis zu sechsfachen bei älteren Patienten, ohne die IL-17-Generation zu unterdrücken.

Die Forscher fanden auch heraus, dass Lenalidomid viele andere positive Auswirkungen auf die T-Zellen der älteren Teilnehmer hatte, einschließlich einer besseren Migration im ganzen Körper, eine effizientere Patrouillenaktivität und ein längeres Überleben nach der Verteidigung des Körpers gegen eine Infektion.

Das Team plant, im Jahr 2011 umfangreiche klinische Studien zu starten, um die Wirksamkeit des Arzneimittels zu prüfen und hofft auf eine breitere Verfügbarkeit innerhalb weniger Jahre.

Die Forschung wurde von einem Stipendium der Kenneth Rainin Stiftung und dem Intramuralen Forschungsprogramm des Nationalen Instituts für Alterung unterstützt. Die Autoren erklären keine Interessenkonflikte.

Der erste Autor auf dem Papier ist Mei-Chuan Huang, der zusammen mit Goetzl und Co-Autor Janice B. Schwartz aus den UCSF-Abteilungen der Mikrobiologie-Immunologie und der Medizin stammt. Co-Autoren sind Nigel Greig, Weiming Luo, David Tweedie, Dan Longo, Luigi Ferrucci und William B. Ershler, alle vom National Institute on Aging, der National Institutes of Health, in Baltimore.

UCSF ist eine führende Hochschule für die weltweite Förderung der Gesundheit durch fortgeschrittene biomedizinische Forschung, Graduiertenkollegs in den Life Sciences und Gesundheitsberufen und Exzellenz in der Patientenversorgung.

Quelle: Universität von Kalifornien - San Francisco

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