Phase iii daten veröffentlicht in lancet show novartis drug zometa (r) verbessert das gesamtüberleben bei neu diagnostizierten multiple myelom patienten


Phase iii daten veröffentlicht in lancet show novartis drug zometa (r) verbessert das gesamtüberleben bei neu diagnostizierten multiple myelom patienten

Eine neu veröffentlichte Studie in der Lanzette Dass ein erstklassiges Behandlungsschema mit Zometa® (Zoledronsäure) das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS) bei neu diagnostizierten multiplen Myelompatienten im Vergleich zu einem Regime, das orales Clodronat einschließt, signifikant verbessert hat. Die Auswirkungen auf das Überleben waren unabhängig von der Wirkung von Zometa auf Knochenkomplikationen (auch bekannt als Skelett-bezogene Ereignisse oder SREs) 1,2.

Die veröffentlichten Ergebnisse sind von Medical Research Council (MRC) Myeloma IX, eine große, randomisierte, klinische Phase-III-Studie von fast 2.000 Patienten mit multiplem Myelom1. Diese Ergebnisse wurden zunächst auf der 46. Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago, IL, im Juni 2010 gemeldet.

Bei einer medianen Nachuntersuchung von 3,7 Jahren reduzierte Zometa das Risiko für den Tod um 16% (Hazard Ratio [HR] 0,842, 95% Konfidenzintervall [CI] 0.74-0.96, P = 0.0118) und das relative Risiko für PFS-Ereignisse Um 12% (HR 0.88; 0.80-0.98; P = 0.0179) im Vergleich zu oralem Clodronat. Zusätzlich zur Demonstration der Überlegenheit zum Clodronat auf Überlebensendpunkten, war Zometa signifikant besser als Clodronat bei der Prävention von SREs, die mit multiplem Myelom assoziiert sind, unabhängig von der SRE-Geschichte bei Baseline1.

Mehr als 750.000 Fälle von multiplem Myelom werden jedes Jahr weltweit diagnostiziert, mit einem medianen Gesamtüberleben von drei bis fünf Jahren3. Fast 95% der fortgeschrittenen Stadium multiple Myelom-Patienten haben Knochenerkrankung und die Hälfte von ihnen erleben SREs (z. B. pathologische Frakturen, Strahlung oder Chirurgie zu Knochen, Rückenmark Kompression), wenn nicht behandelt4,5.

"Als Hämatologe, der Patienten mit multiplem Myelom behandelt, ist der Überlebensvorteil, der von Zometa in dieser Studie gezeigt wird, sehr ermutigend", sagte Professor Gareth Morgan, Leiter der Hämato-Onkologie am Royal Marsden und The Institute of Cancer Research, UK und einer von Die Forscher der Studie "Wir haben schon lange gewusst, dass Zometa bei der Reduktion von SREs wirksam ist, aber diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass es eine neue Rolle für Zometa bei der Behandlung von multiplem Myelom gibt, die das Leben von Patienten, die diese Krankheit bekämpfen, verlängern können."

Zometa ist in mehr als 100 Ländern für die Verringerung oder Verzögerung von Knochenkomplikationen im multiplen Myelom und über eine breite Palette von metastatischen Krebsarten (Brust, Hormon-refraktäre Prostata, Lunge und andere solide Tumoren) mit Knochen, sowie für die Behandlung genehmigt Der Hyperkalzämie der Malignität (HCM). Es ist das am weitesten verbreitete Bisphosphonat in der Onkologie-Einstellung und wurde verwendet, um mehr als 3,9 Millionen Patienten weltweit zu behandeln.

"Es ist ermutigend, die Verbesserung sowohl des Gesamt- als auch des progressionsfreien Überlebens bei diesen Patienten mit multiplem Myelom zu sehen", sagte Hervé Hoppenot, Präsident Novartis Onkologie. "Die Ergebnisse dieser groß angelegten Studie ergänzen den wachsenden Beweis dafür Unterstützt die potenzielle Antikrebswirkung von Zometa bei mehreren Krebsarten."

MRC Myeloma IX Studiendetails1,6

Der medizinische Forschungsrat (MRC) Myeloma IX ist eine Phase III, prospektive, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie, um intravenöse (IV) Zometa (4 mg alle 3-4 Wochen) mit oralem Clodronat (1600 mg täglich) auf der Grundlage der Schwere zu vergleichen Der Knochenerkrankung und bei der Verbesserung des Überlebens. Insgesamt wurden 1.960 auswertbare Patienten aus dem Vereinigten Königreich und Neuseeland mit neu diagnostiziertem International Staging System (ISS) Stadium I, II oder III Multiple Myelom entweder einen intensiven oder nicht intensiven Behandlungspfad, der auf der Grundlage des Leistungsstatus bestimmt wurde, informiert Entscheidung und Zustimmung. Die Patienten wurden randomisiert für die Art der Bisphosphonat-Therapie und First-Line-Therapie (Induktions-Chemotherapie) auf einer 1: 1-Basis.

Die primären Studienendpunkte waren OS, PFS und Antwort. Das Gesamtüberleben wurde als die Zeitdauer von der Randomisierung zum Tode aufgrund einer Ursache definiert. Progression-freies Überleben wurde als die Länge der Zeit von der Randomisierung zur Krankheit Progression oder Tod definiert. Sekundäre Endpunkte enthalten SREs (einschließlich Knochenbrüche, Strahlung zu Knochen, Chirurgie zu Knochen, Knochenverletzungen und / oder Rückenmarksverdichtung) und Sicherheit.

Bei einem medianen Follow-up von 3,7 Jahren reduzierte Zometa das relative Risiko für den Tod um 16% (HR 0,842, 95% CI 0,74-0,96, P = 0,01118) und das relative Risiko für PFS-Ereignisse um 12% (HR 0,88, 0,80 -0,98; P = 0,0179) im Vergleich zu oralem Clodronat. Der Anteil der Patienten, die eine SRE auf Studie erlebt haben, wurde bei Patienten, die Zometa versus Clodronat erhielten, um 24% reduziert (27,0% gegenüber 35,0% bzw. P = 0,0004). Der von Zometa vorgestellte Überlebensvorteil wurde bei Patienten mit Stadium I, II oder III neu diagnostiziertem multiplen Myelom beobachtet. Dieser Überlebensvorteil wurde auch zusätzlich zu und unabhängig von dem Nutzen des Arzneimittels auf SREs beobachtet. In einem explorativen Cox-Modell mit dem ersten SRE als zeitabhängigem Kovariate blieb die bereinigte Verbesserung des Gesamtüberlebens mit Zometa gegenüber Clodronat statistisch signifikant. Das bereinigte Ergebnis zeigte, dass es eine Zunahme von 15% (HR 0.85; CI 0.74-0.97; P = 0.018) zu einem reduzierten Risiko für den Tod mit Zometa im Vergleich zur Clodronatbehandlung unabhängig vom Nutzen auf SREs gab. Darüber hinaus Zometa reduziert die Entwicklung von neuen Knochen Läsionen unabhängig davon, ob ein Patient Knochen Läsionen beim Betreten der Studie hatte.

Das Verträglichkeitsprofil von Zometa ist gut etabliert und es wurde festgestellt, dass die Ergebnisse dieser Studie mit dem bekannten Profil übereinstimmen. Die Inzidenz der bestätigten Osteonekrose des Kiefers (ONJ) ​​in den Zometa- und Clodronat-Behandlungsarmen betrug 4,0% bzw. weniger als 1,0%. Es wurde berichtet, dass die Nierenverschlechterung zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich war.

Über ZOMETA

ZOMETA ist eine Behandlung für Hyperkalzämie der Malignität (HCM, eine Bedingung, die zu hohen Kalzium Blutspiegel durch Krebs). ZOMETA wird auch verwendet, um Knochenkomplikationen durch multiple Myelom- und Knochenmetastasen aus festen Tumoren zu reduzieren und zu verzögern; Verwendet mit Anti-Krebs-Medikamente. ZOMETA ist keine Anti-Krebs-Therapie. Wenn Sie Prostatakrebs haben, sollten Sie die Behandlung mit mindestens einer hormonellen Therapie vor der Einnahme von ZOMETA versagt haben.

Wichtige Sicherheitshinweise

Verwenden Sie ZOMETA nicht, wenn Sie eine schwere allergische Reaktion auf Zoledronsäure oder irgendwelche Bestandteile von ZOMETA gehabt haben. Diese Reaktionen, darunter seltene Fälle von Nesselsucht und Angioödem (Schwellungen oft in der Nähe von Augen und Lippen) und sehr seltene Fälle von lebensbedrohlichen allergischen Reaktionen wurden berichtet. ZOMETA ist in einer Klasse von Drogen namens Bisphosphonate und enthält den gleichen Wirkstoff wie der in Reclast ® (Zoledronsäure) gefunden. Wenn Sie mit ZOMETA behandelt werden, sollten Sie nicht mit Reclast behandelt werden.

Wenn Sie HCM haben, sollten Sie vor der Verwendung von ZOMETA viel klare Flüssigkeiten trinken. Wenn Sie Nierenprobleme haben, informieren Sie Ihren Arzt. Das Risiko von Nebenwirkungen (insbesondere im Zusammenhang mit der Niere) kann für Sie größer sein. ZOMETA Behandlung ist nicht für Patienten mit schweren Nierenproblemen. Patienten mit Nierenproblemen bei mehreren Zyklen von ZOMETA oder anderen Bisphosphonaten sind ein größeres Risiko für weitere Nierenprobleme. Es ist wichtig, dass Sie Ihre Blutproben erhalten, während Sie ZOMETA erhalten. Ihr Arzt überwacht Ihre Nierenfunktion vor jeder Dosis. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie auf anderen Medikamenten sind, einschließlich Aminoglykoside, Schleifendiuretika und Medikamente, die für die Niere schädlich sein können.

Osteonekrose des Kiefers (ONJ) ​​wurde hauptsächlich bei Krebspatienten berichtet, die mit intravenösen Bisphosphonaten, einschließlich ZOMETA, behandelt wurden. Viele dieser Patienten erhielten auch Anti-Krebs-Medikamente und Kortikosteroide, die es eher dazu bringen, ONJ zu bekommen. Wenn Sie fortgeschrittene Brustkrebs oder eine Art von Krebs namens multiple Myelom, oder wenn Sie zahnärztliche Extraktion, Parodontalerkrankungen, lokales Trauma, einschließlich schlecht passende Prothesen gehabt haben, können Sie ein größeres Risiko, ONJ zu bekommen. Viele Berichte von ONJ beteiligten Patienten mit Anzeichen einer lokalen Infektion, einschließlich Knochen / Knochenmark Entzündungen. Sie sollten gute Mundhygiene aufrechterhalten und eine zahnärztliche Untersuchung mit präventiver Zahnheilkunde vor Beginn ZOMETA haben. Während der Behandlung, vermeiden Sie invasive zahnärztliche Verfahren, wenn möglich, da die Erholung länger dauern kann. Wenn Sie ONJ während der Bisphosphonat-Therapie entwickeln, kann die Zahnchirurgie den Zustand verschlechtern. Wenn Sie zahnmedizinische Verfahren benötigen, liegen keine Daten vor, um zu suggerieren, ob das Stoppen der ZOMETA-Behandlung das Risiko von ONJ verringert. Ein kausaler Zusammenhang zwischen Bisphosphonat und ONJ ist nicht festgestellt worden. Basierend auf Ihrem Zustand, bestimmt Ihr Arzt den Behandlungsplan, den Sie erhalten werden.

Verwenden Sie ZOMETA nicht, wenn Sie schwanger sind oder planen, schwanger zu werden oder wenn Sie stillen.

Bei Patienten, die Bisphosphonate einnehmen, einschließlich ZOMETA, wurden schwere und gelegentlich untaugliche Knochen-, Gelenk- und / oder Muskelschmerzen berichtet. Gehen Sie nicht weiter mit ZOMETA, wenn sich schwere Symptome entwickeln, da einige Patienten die Symptome nach der Einnahme von ZOMETA oder einem anderen Bisphosphonat wieder auftauchen. Bei aspirinempfindlichen Patienten wurde bei der Einnahme von Bisphosphonaten eine Bronchokonstriktion (Verschärfung der Atemwege in der Lunge) beobachtet. Wenn Sie ein HCM-Patient mit Leberproblemen sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, ob ZOMETA für Sie geeignet ist.

HCM-Patienten können Grippe-ähnliche Symptome (Fieber, Schüttelfrost, Spülung, Knochenschmerzen und / oder Gelenk- oder Muskelschmerzen) erfahren. Häufige Nebenwirkungen bei HCM-Patienten sind Fieber, Übelkeit, Verstopfung, Anämie, Kurzatmigkeit, Durchfall, Bauchschmerzen, Verschlechterung von Krebs, Schlaflosigkeit, Erbrechen, Angst, Harnwegsinfektion, niedrige Phosphatspiegel, Verwirrung, Agitation, eine Pilzinfektion genannt Moniliasis, niedrige Kaliumspiegel, Husten, Skelettschmerzen, niedriger Blutdruck und niedrige Magnesiumspiegel. Rötung und Schwellung können an der Stelle auftreten, die Sie injiziert haben.

Häufige Nebenwirkungen bei Patienten mit multiplen Myelomen und Knochenmetastasen durch solide Tumore sind Knochenschmerzen, Übelkeit, Müdigkeit, Anämie, Fieber, Erbrechen, Verstopfung, Kurzatmigkeit, Durchfall, Schwäche, Muskelschmerzen, Anorexie, Husten, Gelenkschmerzen, niedriger Schwellung, Verschlechterung von Krebs, Kopfschmerzen, Schwindel (ohne Schwindel), Schlaflosigkeit, vermindertes Gewicht, Rückenschmerzen, Taubheit / Kribbeln und Bauchschmerzen.

Augenbezogene Nebenwirkungen können mit Bisphosphonaten, einschließlich ZOMETA, auftreten. Fälle von Schwellungen im Zusammenhang mit Flüssigkeitsaufbau im Auge, sowie Entzündungen der Uvea, Sklera, Episkler, Bindehaut und Iris des Auges wurden berichtet.

Patienten mit multiplen Myelomen und Knochenmetastasen aus soliden Tumoren sollten eine orale Kalziumergänzung von 500 mg und ein mehrfaches Vitamin mit 400 IE Vitamin D täglich einnehmen.

Bitte sehen Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen und sprechen Sie mit Ihrem Arzt für weitere Informationen.

Referenzen

1 Morgan G., Et al. First-Line und laufende Behandlung mit Zoledronic Acid verbessert das Gesamtüberleben bei Patienten mit multiplem Myelom: Ergebnisse der MRC Myeloma IX Randomized Controlled Trial. Lanzette. Veröffentlicht online. 4. Dezember 2010

2 Morgan, G., Et al. Auswertung der Effekte von Zoledronsäure (ZOL) auf Gesamtüberleben (OS) bei Patienten (PTS) mit Multiple Myelom (MM): Ergebnisse des Medical Research Council (MRC) Myelom IX Studie. Zusammenfassung # 8021. American Society of Clinical Oncology 2010 Jahrestagung.

3 Podar K., Et al. Emerging Therapies für multiple Myelome Expert Opin Emerg Drugs. 2009: 14 (1): 99-127.

4 Coleman R. E. Skelettale Komplikationen der Bösartigkeit. Krebs. 1997: Supp 1. 1588-1594.

5 Berenson J.R. Empfehlungen für die Zoledronsäurebehandlung bei Patienten mit Knochenmetastasen. Der Onkologe 2005: 10: 52-62.

6 Morgan G., Et al. MM IX Protokoll. Version 3.0

Quelle: Novartis

Jimmy Kimmel Reveals Details of His Son’s Birth & Heart Disease (Video Medizinische Und Professionelle 2021).

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