Junge erwachsene getötet während der pandemie grippe durch über-reaktive immunsysteme


Junge erwachsene getötet während der pandemie grippe durch über-reaktive immunsysteme

Am 19. November kehrte Jason Martin zum Medizinischen Intensivstation (MICU) am Vanderbilt University Medical Center zum ersten Mal zurück, seit er fast dort während der letztjährigen H1N1 Grippe-Pandemie gestorben ist. Der große und stämmige Warren County, TN, Rettungsarbeiter - ein 30-jähriger Vater von drei kleinen Kindern - brach zusammen und umarmte einige der Krankenschwestern, die er erkannte.

"Ich bin am 12. September krank und bin in den nächsten 20 Tagen nicht mehr rausgekommen, ich bin nur so dankbar, dass ich durchgekommen bin", sagte Martin und wischte sich die Augen zu.

Martin war unter der ersten Welle der kritisch kranken mittleren Tennesseaner, die von der H1N1 Grippe-Pandemie Ende 2009 hart getroffen wurde. Ein Markenzeichen der Pandemie-Grippe im Laufe der Geschichte, einschließlich der H1N1-Pandemie, war seine Fähigkeit, gesunde junge und mittelalterliche Erwachsene ernst zu machen Krank und sogar töten diese Bevölkerung in unverhältnismäßigen Zahlen.

In einem Papier veröffentlicht am 5. Dezember in Nature Medicine, Fernando Polack, M.D., der Cesar Milstein Associate Professor für Pädiatrie in Vanderbilt, und Kollegen in Argentinien und Nashville bieten eine mögliche Erklärung für diese alarmierende Phänomen der Pandemie Grippe. Die Ergebnisse der Studie deuten darauf hin, dass Menschen durch ihre eigene Immunantwort kritisch krank oder sogar getötet wurden.

"Jedes Mal, wenn es eine Influenza-Pandemie gibt, gibt es einen großen Teil von jüngeren oder mittelalterlichen Erwachsenen, die sterben. Wir haben diese Todesfälle immer auf der Grundlage der vermuteten Virulenz des Virus oder einer bakteriellen Infektion zur gleichen Zeit erklärt Impfstoffe und Antibiotika, aber immer noch sehen wir Menschen mittleren Alters, die sterben ", sagte Polack.

Polack leitet die INFANT-Stiftung, ein Forschungs- und Klinikinstitut mit Sitz in Buenos Aires, in enger Zusammenarbeit mit dem Vanderbilt-Impfstoffzentrum. In Argentinien hatte er einen Vordersitz für die Entstehung der H1N1 Grippe-Pandemie, die im April 2009 begann.

Als das H1N1-Virus seinen Weg nach Norden durch die südliche Hemisphäre verbrannte, gingen Polack und sein Team zur Arbeit und suchten nach einem Biomarker, den er zuvor benutzt hatte. Ein Biomarker ist ein Protein, das in Blut oder Gewebe gemessen werden kann, dessen Konzentration die Schwere oder Gegenwart eines Krankheitszustands widerspiegelt.

"Wir haben das schon einmal gesehen, wo nicht-schützende Antikörper-Reaktionen mit einer Immun-basierten Erkrankung in der Lunge assoziiert sind", sagte Polack.

Polack hat zuvor gezeigt, dass eine First-Line-Immunantwort, die von einem unvollkommenen Antikörper vorbereitet wird, in einer gewalttätigen und unkontrollierten Weise überreagieren kann. Die Patienten sterben an Lungenschäden, die ihr eigenes Immunsystem verursacht hat. Ein Molekül namens C4d, ein Produkt dieser biochemischen Kaskade (das Komplementsystem), ist ein Marker für die Stärke der Antwort.

Bei Erwachsenen, die während der H1N1-Pandemie 2009 starben, deuten hohe C4d-Werte im Lungengewebe auf eine massive, potentiell tödliche Aktivierung des Komplementsystems hin.

Lungen- und Klinikarzt, Todd Rice, M.D., Assistenzprofessor für Medizin bei VUMC, hat Menschen gesehen, die durch die "üppige" und unkontrollierte Reaktion des Immunsystems bei anderen Krankheiten - wie Sepsis - getötet wurden.

"Das sah so aus," Rice erinnerte sich an H1N1-Patienten, darunter auch Jason Martin, der Mitte September 2009 in seine Intensivstation eingravierte. "Es war beeindruckend, das waren so krank wie alle Patienten, die ich je gesehen hatte. Wir haben alle möglichen Dinge probiert ", sagte Rice.

Letztendlich sah Vanderbilt's ICU 49 Erwachsene mit H1N1, die meisten im Alter von 25 bis 45 Jahren. Jason Martin war einer von 40, der überlebte.

Aber Polack wollte Beweise über das hinaus, was er bei Patienten im Jahr 2009 sah. Er fragte Joyce Johnson, M. D., Professor für Pathologie mit VUMC, um nach Beweisen zu suchen, dass dieses Phänomen während der letzten Grippe-Pandemien passiert sein könnte. Johnson durchsuchte Vanderbilts handgefertigte Autopsie-Ledger aus dem Jahr 1925. Sie war in der Lage, Gewebeproben im Vanderbilt-Gewebearchiv zu lokalisieren und ein halbes Dutzend Lungengewebe von Nashville-Patienten zu extrahieren, die während der Gründungspandemie von Hongkong in Hongkong starben.

Pädiatrische Infektionskrankheiten Experte, John Williams, MD, Assistant Professor für Pädiatrie, Mikrobiologie & Immunologie, und sein Labor fand die Signatur für eine Influenza-Infektion in 4 der 53-jährige Proben, und konnten die Lungengewebe hoch zu bestätigen Ebenen von C4d. Auch diese Patienten starb an einer überreaktiven Immunantwort.

"C4d ist ein Teil der entzündlichen Kaskade, und während es wirklich gut ist, um Organismen zu töten und uns zu schützen, ist es eine Art von Schrägstrich und Brennen, der in der Lage ist, viel Gewebeschaden zu verursachen", sagte Johnson.

Aber warum haben Säuglinge und die schwachen Älteren diesen Mechanismus des Todes in der H1N1-Pandemie entkommen?

"Wir haben im Jahr 2009 gefunden, die älteren Menschen hatten eine gute Immunität, weil sie irgendwann vor 1957 ein sehr ähnliches Virus gesehen hatten. Babys hatten nicht viele Viren gesehen, so dass es keinen Auslöser gab. Es kam auf die jungen Erwachsenen - grundiert mit einem ineffektiven Antwort: Ihre Körper hatten bereits Verteidigung gegen vorherige Influenza-Viren, die wie diese aussehen, aber waren nicht nah genug ", sagte Polack.

Während die Patientenprobe in der aktuellen Studie relativ klein ist: 75 Patienten, darunter 23, die 2009 gestorben sind, und 4 ab 1957, konnten die Ermittler zeigen, dass andere Theorien wie die Dämpfung von Interferon oder die Auslösung einer entzündlichen Reaktion, "Zytokin-Sturm" wurden von den Beweisen nicht unterstützt. Sogar die Anzahl der Viren, die in einer Grippe-Patientin vorhanden waren, schien nicht mit der Schwere der Krankheit zu korrelieren.

"Es schlägt vor, dass diese (Immun-Überreaktion) mit Pandemie passiert, um junge gesunde Erwachsene ernsthaft krank zu machen. Es gibt andere Dinge, die zur Bedrohung beitragen, aber das ist eines der Hauptsachen für diese Altersgruppe", sagte Polack.

Während viele Fragen bleiben, ist eines klar: Der H1N1-Impfstoff bietet Schutz. Patienten, die starben, waren überwältigend ungeimpft. Viele wurden erkrankt, bevor ein Impfstoff sogar verfügbar war.

Eine Studie der Genetik wird unter den nächsten Schritten sein, um Antworten zu erklären, die von Leuten wie Jason Martin erfahren werden. Es kann möglich sein, herauszufinden, wer anfällig für diese überreaktive Antwort ist, damit sie aktiv die Exposition vermeiden können oder ein bestimmtes Behandlungsschema erhalten. Aber bis dahin ist die Impfung die beste Idee.

Quelle: Vanderbilt University Medical Center

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