Cholesterin-senkende droge schrumpft vergrösserte prostata im hamster-modell


Cholesterin-senkende droge schrumpft vergrösserte prostata im hamster-modell

Eine Cholesterin-senkende Droge reduzierte die vergrößerten Prostata von Hamster in dem gleichen Ausmaß wie ein Medikament, das gewöhnlich zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie (BPH) verwendet wurde, berichten Forscher im Children's Hospital Boston und ihre Kollegen in der Oktober-Ausgabe des Journal of Urology. Gemeinsam arbeiteten die Drogen noch besser.

"Wir kennen den Mechanismus nicht, aber die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Senkung des Cholesterins das Potenzial hat, BPH bei Männern zu reduzieren", sagt der hochrangige Autor Keith Solomon, PhD, ein Biochemiker und Mitglied der Fachbereiche Orthopädische Chirurgie und Urologie Kinder. "Dies bringt die Möglichkeit, dass andere Cholesterin senken Therapien, einschließlich Übung und Ernährung, kann verhindern, dass BPH zu entwickeln."

Aus unbekannten Gründen, etwa die Hälfte der Männer älter als 50 (und 80 Prozent der Männer im Alter von 80) entwickeln BPH, am häufigsten als Erweiterung der Prostata. BPH führt zu schwierigem Wasserlassen, Dringlichkeit, Schmerzen und anderen Symptomen, die zu einer signifikanten Verringerung der Lebensqualität führen können. In fortgeschrittenen Stadien kann BPH zu Nierenversagen führen. Standard medizinische und chirurgische Behandlungen in der Regel auf die Prostata und in der Regel führen zu einer Verringerung der Symptome, aber nicht ohne signifikante Nebenwirkungen bei einigen Männern, sagte Salomon.

Die Studie beinhaltet das zirkulierende Cholesterin in der Progression der Erkrankung und schlägt eine mögliche neue Strategie für Prävention und Behandlung vor. Die neuesten Erkenntnisse ergeben sich aus Experimenten mit einer Belastung von syrischen Hamster, die sich einer Prostatavergrößerung unterziehen.

Angeführt von dem ersten Schriftsteller Kristine Pelton hat das Team Ezetimibe, ein FDA-zugelassenes hypercholesterinämisches Medikament (Zetia, Merck) gegen Finasterid (Proscar, Propecia, Merck), eine Standardtherapie für die Behandlung von BPH, getestet. Ezetimibe reduzierte die Prostatavergrößerung im Alter von Hamster so effektiv wie Finasterid und die Kombination der beiden Medikamente funktionierte besser als man allein.

In einem unerwarteten Befund, Pathologe und Co-Autor Dolores Di Vizio, MD, PhD, beobachtete, dass Finasterid verursacht Atrophie der Hamster-Prostata während Ezetimibe nicht. "Diese Ergebnisse liefern einen starken Beweis dafür, dass die Cholesterin-senkende Medikament BPH durch einen neuartigen Mechanismus hemmt ", Sagte Co-Autor Michael R. Freeman, PhD, Professor für Chirurgie und Direktor der urologischen Forschung am Kinderkrankenhaus.

Die potenziell therapeutische Wirkung der Cholesterin-Senkung auf vergrößerte Prostata wurde vor 40 Jahren von Co-Autor Carl Schaffner, PhD, Professor emeritus an der Rutgers University, die ähnliche Ergebnisse in präklinischen Modellen mit einem anderen Cholesterin-senkende Medikament berichtet.

"Es gibt noch viel mehr, was wir im Labor machen wollen, in Bezug auf das Studium von BPH und die Verwendung von Cholesterin-basierten Therapien, um die Progression der Krankheit zu kontrollieren", sagt Solomon.

Zum Beispiel wollen die Forscher niedrigere Dosen von Ezetimib und Finasterid zu prüfen, ob die Bedingung mit weniger Nebenwirkungen umgekehrt werden kann. Sie wollen auch die prophylaktische Cholesterinabsenkung beurteilen, um festzustellen, ob die Vergrößerung verhindert werden kann und ob Gene und Proteine, die die Wirkung von Cholesterin auf die Prostata vermitteln, identifiziert werden können. "Wir wollen wirklich in der Lage sein, eine klinische Studie zu führen Testen Sie, ob diese Therapie bei menschlichen Patienten Wirksamkeit haben könnte ", sagte Salomon.

"Die präklinischen Modelle für BPH sind nur wenige, erfordern eine wesentliche Manipulation oder einen unvorhersehbaren Krankheitsverlauf", sagt Solomon. "Das syrische Hamstermodell, das wir jetzt sind Die Anwendung ist besonders gut für die Untersuchung der Rolle von Cholesterin bei Prostata-Erkrankungen und die Prüfung von neuartigen Medikamententherapien, um die Symptome zu lindern. Wir sollten in der Lage sein, erhebliche Fortschritte bei der Entwicklung neuer Behandlungen und beim Verständnis der molekularen Mechanismen untermauern die Krankheit mit diesen Hamster zu machen."

Die Studie wurde von den National Institutes of Health und einem Stipendium der Hyde und Watson Foundation finanziert.

Artikel: Ezetimibe reduziert vergrößerte Prostata in einem Tiermodell der gutartigen Prostatahyperplasie, Journal of Urology, Oktober 2010

Quelle: Kinderkrankenhaus Boston

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