Gent therapie für major depression behandlung hat große potenzial


Gent therapie für major depression behandlung hat große potenzial

Die Wiederherstellung eines vitalen Gens in einem kleinen Teil des Gehirns könnte die Hauptdepression bei Menschen nach den Tierstudien gut umkehren, zeigte ein beträchtliches Versprechen, sagen Forscher von NewYork-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center in einem Artikel veröffentlicht in Science Translational Journal , 20. Oktober Ausgabe. Die Wissenschaftler sagen, ihre Daten deuten darauf hin, dass die Gentherapie in der Lage wäre, Patienten zu behandeln, die nicht von einer traditionellen Medikamentenbehandlung für Major Depression profitiert haben.

Der nächste Schritt wird sein, eine menschliche Studie mit einer Gentherapie ähnlich wie die Forscher, die für die Behandlung der Parkinson-Krankheit erstellt wurden, durchzuführen. Ergebnisse werden bald veröffentlicht.

Lead-Forscher Dr. Michael Kaplitt sagte:

Angesichts unserer Erkenntnisse, haben wir möglicherweise eine neuartige Therapie zu zielen, was wir jetzt glauben, ist eine Ursache für die menschliche Depression.

Aktuelle Therapien für Depressionen behandeln Symptome, aber nicht zugrunde liegende Ursachen, und während das für viele Patienten funktioniert, können diejenigen mit fortgeschrittener Depression oder Depressionen, die nicht auf Medikamente reagieren, hoffentlich von unserem neuen Ansatz profitieren.

Die Autoren schrieben, dass p11, ein Hirnprotein, an der Nucleus accumbens , Ein minimaler Teil des Gehirns, spielt eine wichtige Rolle in unseren Empfindungen von Belohnung und Lust - zwei Merkmale, die Patienten mit schwerer Depression fehlen. Suchtforscher Wissenschaftler untersuchen häufig diesen Teil des Gehirns. Eine Person, die mit Depressionen diagnostiziert wurde, leidet erheblich, bis zum Punkt der Behinderung wegen ihrer Unfähigkeit, Zufriedenheit mit positiven Lebenserfahrungen zu finden.

Die Forscher betonen, dass mehrere Hirnareale und neuronale Schaltungen in die Entwicklung der Depression beteiligt sind - es ist eine komplexe Störung. Allerdings sind sie davon überzeugt, dass, wenn sie p11 wiederherstellen, der Kurs der Depression einer Person sich ändern würde.

Dr. Kaplitt sagt:

Die Anwendung molekularer Neurobiologie und Gentherapie auf Depressionen könnte den Ansatz für psychiatrische Erkrankungen dramatisch verändern. Unsere Ergebnisse liefern einen weiteren Beweis dafür, dass die Ursachen psychiatrischer Erkrankungen auf molekulare Veränderungen in den wichtigsten Gehirnkreisen zurückzuführen sind, so dass sie den häufigsten neurologischen Erkrankungen - wie der Parkinson-Krankheit - viel ähnlicher sind, was durch die Wiederherstellung der molekularen Funktion geholfen werden könnte.

In dieser Studie wurden menschliche und tierische Daten von Wissenschaftlern bei NewYork-Presbyterian / Weill Cornell, Rockefeller University, Karolinska Institute in Schweden, der University of Texas Southwestern Medical Center und Neurologix in Fort Lee, N.J. gesammelt und studiert.

Diese neue Untersuchung kann auf ein Gespräch zwischen Dr. Paul Greengard, der Rockefeller University, einem Nobelpreisträger im Jahr 2000 zur Erforschung von Neurotransmissionen zwischen Gehirnneuronen und Dr. Kaplit, NewYork-Presbyterian / Weill Cornell, einem Pionier-Gentherapie-Wissenschaftler, zurückgeführt werden.

Dr. Greengard und Team entdeckten, dass die P11-Gen-Fehler ist ein wichtiger Faktor bei der Entwicklung der Depression. Das p11-Protein ist erforderlich, um Serotonin, einen Neurotransmitter, an die Oberfläche der Gehirnzellen (Nervenzellen) zu bringen. Serotonin hat viele Funktionen, einschließlich der Regulierung unserer Schlaf, Stimmung und Appetit. In der Tat, die Mehrheit der Medikamente zur Behandlung von Depressionen (Antidepressiva) zielen darauf ab, Serotonin zu regulieren.

Dr. Kaplitt sagte:

In Abwesenheit von p11 kann ein Neuron alle Serotoninrezeptoren produzieren, die es braucht, aber sie werden nicht auf die Zelloberfläche transportiert und werden daher nicht aussteigen und an den Neurotransmitter anschließen.

In dieser neuesten Tierstudie zielten die Forscher darauf ab, die Funktion des p11-Gens bei Mäusen zu deaktivieren. Sie verwendeten ein Virus, das siRNA produzierte (kleine Bits von doppelsträngiger RNA), die das Gen aufhielten, was es tun sollte (blockierte seinen Ausdruck). Sie zielten sorgfältig auf die p11 - Gene in der Nucleus accumbens Teil des Gehirns. Nach früheren MRT-Studien ist dieser Teil des Gehirns besonders bei Patienten mit schwerer Depression betroffen.

Dr. Kaplitt sagte:

Die Fokussierung ausschließlich auf diesen Bereich ist ziemlich neuartig, weil man sich vermutlich in Verhaltensweisen beschäftigt, die an die Sucht gebunden sind.

Sie fanden, dass die Mäuse, deren P11-Gen behindert worden war, Verhaltensweisen hatten, die eng mit Depressionen verknüpft waren, und forderten sie auf, eine Gentherapiebehandlung anzupassen, die sie 2007 für die Parkinson-Krankheit durchgeführt und veröffentlicht hatten Die Lanzette . Eine inerte "Schlau" Virus kommt in die Gehirnzellen und deponiert eine genetische Nutzlast in das Neuron-Genom - Trojan-Pferd-Stil. Die neuen Gene produzieren das gewünschte Protein - p11.

Die Mäuse, die diese "Gentherapie" erhielten, verloren bald ihre depressionsähnlichen Anzeichen und Symptome.

Einfach ausgedrückt - einige normale und nicht depressive Labormäuse hatten das p11-Protein (Gen) in einem winzigen Teil des Gehirns gestoppt. Folglich wurden sie deprimiert. Mit der Gentherapie wurde das p11-Protein wiederhergestellt, und sie wurden besser.

Autopsien von Menschen, die eine schwere Depression hatten, zeigen typischerweise sehr niedrige P11-Proteine ​​im Nukleus accumbens, fügen die Autoren hinzu.

Dr. Kaplitt sagte:

Zusammen zeigen diese Studien einen starken Beweis dafür, dass die Aufrechterhaltung eines angemessenen Niveaus dieses speziellen Proteins, p11, in diesem Lust-Belohnungsbereich des Gehirns zentral zur Verhinderung oder Behandlung von Depressionen sein kann.

Gentherapie zur Wiederherstellung p11 könnte schließlich in die Identifizierung eines kleinen Moleküls zu tun, um es zu tun, sagen die Wissenschaftler.

Die Autoren schrieben (Fazit):

Die Normalisierung der p11-Expression innerhalb dieser Hirnregion mit AAV-vermittelter Gentherapie kann von therapeutischem Wert sein.

"Umkehrung von depressiven Verhaltensweisen bei Mäusen durch p11-Gentherapie im Nucleus Accumbens"

Brian Alexander, Jennifer Warner-Schmidt, Therese Eriksson, Carol Tamminga, Margarita Arango-Llievano, Subroto Ghose, Mary Vernov, Mihaela Stavarche, Sergei Musatov, Marc Flajolet, Per Svenningsson, Paul Greengard und Michael G. Kaplitt

Sci Transl Med 20. Oktober 2010: Vol. 2, Ausgabe 54, p. 54ra76

DOI: 10.1126 / scitranslmed.3001079

Andres Lozano: Parkinson's, depression and the switch that might turn them off (Video Medizinische Und Professionelle 2019).

Abschnitt Probleme Auf Medizin: Psychiatrie